Atriplan bioekvivalenssi oraalisessa nestemäisessä formulaatiossa verrattuna tablettimuotoon terveillä vapaaehtoisilla

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää tenofoviirin, emtrisitabiinin ja efavirentsin keskimääräinen bioekvivalenssi välittömästi valmistetussa oraalisessa nesteformulaatiossa (testiformulaatio) verrattuna kaupallisesti saatavilla olevaan tablettiformulaatioon (vertailuformulaatio). Tutkimus on suunniteltu avoimeksi, satunnaistetuksi, 2-jaksoiseksi, 2-hoitoiseksi, 2-jaksoiseksi, kerta-annoksen intensiiviseksi farmakokineettiseksi tutkimukseksi terveillä vapaaehtoisilla. Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan Atripla-tabletti (vertailuformulaatio) tai Atripla-tabletti, joka on murskattu ja sekoitettu OraSweet-liuokseen (testiformulaatio) tutkimuspäivänä 1. Koehenkilöille suoritetaan 12 tunnin intensiivinen farmakokineettinen arviointi sen jälkeen, kun he ovat ottaneet yhden annoksen joko testi tai vertailuformulaatio. Päivänä 2 ja 3 koehenkilöt antavat ylimääräisen farmakokineettisen näytteen 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen. Koehenkilöt suorittavat poistumisjakson päivästä 2 päivään 14, jonka aikana tutkimuslääkkeitä ei nautita. Päivänä 14 koehenkilöt nielevät joko referenssi- tai testiformulaatiota (vastakohtana tutkimuspäivänä 1 saadulle formulaatiolle). Kaikille koehenkilöille suoritetaan toinen 12 tunnin intensiivinen farmakokineettinen arviointi. Päivinä 16 ja 17 koehenkilöt antavat ylimääräisen farmakokineettisen näytteen 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen. Haittatapahtumat ja samanaikaiset lääkkeet dokumentoidaan koko tutkimuksen ajan.

Otoskoko on 16, ja se perustuu 10 %:n keskeyttämiseen (ts. seurannan menettämisen, hoidon keskeyttämisen jne. vuoksi). Koska tutkijat odottavat, että kaksi koehenkilöä ei suorita tutkimusta, tutkijat odottavat 14 arvioitavissa olevaa henkilöä. Jos keskeyttämisprosentti on yli 10 %, tutkijat jatkavat ilmoittautumista, kunnes tutkijat saavat 14 arvioitavaa. Ensisijainen päätetapahtuma on määrittää tenofoviirin, emtrisitabiinin ja efavirentsin testi- ja vertailuformulaatioiden keskimääräinen bioekvivalenssi FDA:n bioekvivalenssitestausta koskevien ohjeiden mukaisesti. Testin suhde vertailuformulaation keskiarvoon Cmax ja AUC24 kullekin lääkkeelle ja 90 %:n luottamusväli kunkin keskimääräisen suhteen ympärillä määritetään. Keskimääräinen bioekvivalenssi saavutetaan, jos 90 %:n luottamusvälit Cmax:n ympärillä ja AUC24-keskimääräiset suhteet kullekin lääkkeelle ovat FDA:n ennalta määrittelemien 0,80-1,25 rajojen sisällä.