Bioekvivalence přípravku Atripla v perorální tekuté formulaci ve srovnání s tabletovou formulací u zdravých dobrovolníků

Primárním cílem této studie je stanovit průměrnou bioekvivalenci tenofoviru, emtricitabinu a efavirenzu v předem připravené perorální kapalné formulaci (testovací formulace) ve srovnání s komerčně dostupnou tabletovou formulací (referenční formulace). Studie je navržena jako otevřená, randomizovaná, 2-dobá, 2-léčebná, 2-sekvenční, jednodávková intenzivní farmakokinetická studie prováděná na zdravých dobrovolnících. Subjekty budou randomizovány tak, aby dostaly tabletu Atripla (referenční přípravek) nebo tabletu Atripla rozdrcenou a smíchanou s roztokem OraSweet (testovací přípravek) v den studie. Subjekty podstoupí 12hodinové intenzivní farmakokinetické hodnocení po požití jedné dávky buď zkušební nebo referenční formulace. Ve dnech 2 a 3 budou subjekty poskytovat další farmakokinetický vzorek 24 a 48 hodin po dávce, v daném pořadí. Subjekty dokončí vymývací období ode dne 2 do dne 14, během kterého nebudou požívána žádná studovaná léčiva. V den 14 subjekty spolknou buď referenční nebo testovanou formulaci (opak formulace obdržené v den studie 1). Všechny subjekty podstoupí další 12hodinové intenzivní farmakokinetické hodnocení. Ve dnech 16 a 17 poskytnou subjekty další farmakokinetický vzorek 24 a 48 hodin po dávce, v daném pořadí. Nežádoucí účinky a souběžná medikace budou dokumentovány v průběhu studie.

Velikost vzorku je 16 a je založena na 10% míře opuštění (tj. kvůli ztrátě na sledování, přerušení léčby atd.). Protože vyšetřovatelé očekávají, že dva jedinci studii nedokončí, očekávají 14 hodnotitelných subjektů. Pokud je míra přerušení vyšší než 10 %, zkoušející budou pokračovat v zařazování, dokud zkoušející nezískají 14 hodnotitelných subjektů. Primárním cílovým parametrem je stanovení průměrné bioekvivalence pro testované a referenční formulace tenofoviru, emtricitabinu a efavirenzu podle pokynů FDA pro testování bioekvivalence. Stanoví se poměr průměrné Cmax a AUC24 testované k referenční formulaci pro každé léčivo a 90% interval spolehlivosti kolem každého průměrného poměru. Průměrná bioekvivalence bude splněna, pokud 90% intervaly spolehlivosti kolem Cmax a průměrné poměry AUC24 pro každé léčivo spadají do předem definovaných limitů FDA 0,80 až 1,25.