Biorównoważność preparatu Atripla w płynie doustnym w porównaniu z tabletkami u zdrowych ochotników

Głównym celem tego badania jest określenie średniej biorównoważności tenofowiru, emtrycytabiny i efawirenzu w doustnej postaci płynnej przygotowanej doraźnie (preparat testowy) w porównaniu z dostępnym na rynku preparatem tabletkowym (preparat referencyjny). Badanie zaprojektowano jako otwarte, randomizowane, 2-okresowe, 2-lekcyjne, 2-sekwencyjne, intensywne badanie farmakokinetyczne z pojedynczą dawką, przeprowadzone na zdrowych ochotnikach. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej tabletkę Atripla (preparat referencyjny) lub tabletkę Atripla rozkruszoną i zmieszaną z roztworem OraSweet (preparat testowy) w dniu badania 1. Uczestnicy zostaną poddani intensywnej ocenie farmakokinetycznej przez 12 godzin po przyjęciu pojedynczej dawki albo preparat testowy lub referencyjny. W dniach 2 i 3 pacjenci dostarczą dodatkową próbkę farmakokinetyczną odpowiednio 24 i 48 godzin po podaniu dawki. Pacjenci przejdą okres wypłukiwania od dnia 2 do dnia 14, podczas którego żadne badane leki nie będą przyjmowane. W dniu 14, badani przyjmą formulację referencyjną lub badaną (w przeciwieństwie do formulacji otrzymanej w dniu badania 1). Wszyscy pacjenci zostaną poddani kolejnej 12-godzinnej intensywnej ocenie farmakokinetycznej. W dniach 16 i 17 osobniki dostarczą dodatkową próbkę farmakokinetyczną odpowiednio 24 i 48 godzin po podaniu dawki. Zdarzenia niepożądane i jednocześnie stosowane leki będą dokumentowane przez cały czas trwania badania.

Wielkość próby wynosi 16 osób i opiera się na 10% wskaźniku rezygnacji (tj. z powodu utraty kontroli, przerwania leczenia itp.). Ponieważ badacze spodziewają się, że dwóch pacjentów nie ukończy badania, badacze spodziewają się 14 osób podlegających ocenie. Jeśli wskaźnik rezygnacji jest większy niż 10%, badacze będą kontynuować rejestrację, dopóki badacze nie uzyskają 14 osób podlegających ocenie. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest określenie średniej biorównoważności dla preparatów testowych i referencyjnych tenofowiru, emtrycytabiny i efawirenzu zgodnie z wytycznymi FDA dotyczącymi badań biorównoważności. Określony zostanie stosunek średnich Cmax i AUC24 preparatu badanego do preparatu odniesienia dla każdego leku oraz 90% przedział ufności wokół każdego średniego stosunku. Średnia biorównoważność zostanie osiągnięta, jeśli 90% przedziały ufności wokół Cmax i średnie stosunki AUC24 dla każdego leku mieszczą się w określonych wcześniej przez FDA granicach od 0,80 do 1,25.