Bioækvivalensen af ​​Atripla i en oral flydende formulering sammenlignet med tabletformuleringen hos raske frivillige

Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme den gennemsnitlige bioækvivalens af tenofovir, emtricitabin og efavirenz i en ekstemporefremstillet oral flydende formulering (testformulering) sammenlignet med den kommercielt tilgængelige tabletformulering (referenceformulering). Studiet er designet som et åbent, randomiseret, 2-perioders, 2-behandlings, 2-sekvens, enkeltdosis intensiv farmakokinetisk undersøgelse udført med raske frivillige. Forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage Atripla-tabletten (referenceformulering) eller Atripla-tabletten knust og blandet i OraSweet-opløsning (testformulering) på undersøgelsesdag 1. Forsøgspersonerne vil gennemgå en 12-timers intensiv farmakokinetisk evaluering efter indtagelse af en enkelt dosis af enten test- eller referenceformulering. På dag 2 og 3 vil forsøgspersonerne give en yderligere farmakokinetisk prøve henholdsvis 24 og 48 timer efter dosis. Forsøgspersonerne vil gennemføre en udvaskningsperiode fra dag 2 til dag 14, hvor ingen undersøgelsesmedicin vil blive indtaget. På dag 14 vil forsøgspersonerne indtage enten reference- eller testformuleringen (modsat af formuleringen modtaget på undersøgelsesdag 1). Alle forsøgspersoner vil gennemgå endnu en 12-timers intensiv farmakokinetisk evaluering. På dag 16 og 17 vil forsøgspersonerne give en yderligere farmakokinetisk prøve henholdsvis 24 og 48 timer efter dosis. Bivirkninger og samtidig medicin vil blive dokumenteret gennem hele undersøgelsen.

Prøvestørrelsen er 16 og er baseret på en frafaldsrate på 10 % (dvs. på grund af tabt til opfølgning, behandlingsophør osv.). Da efterforskerne forventer, at to forsøgspersoner ikke fuldfører undersøgelsen, forventer efterforskerne 14 evaluerbare forsøgspersoner. Hvis afbrydelsesraten er større end 10 %, vil efterforskerne fortsætte med at tilmelde sig, indtil efterforskerne får 14 evaluerbare emner. Det primære endepunkt er at bestemme gennemsnitlig bioækvivalens for test- og referenceformuleringer af tenofovir, emtricitabin og efavirenz i henhold til FDA's vejledning om bioækvivalenstestning. Forholdet mellem testen og referenceformuleringens gennemsnitlige Cmax og AUC24 for hvert lægemiddel og 90 % konfidensintervallet omkring hvert gennemsnitsforhold vil blive bestemt. Gennemsnitlig bioækvivalens vil blive opfyldt, hvis 90 % konfidensintervaller omkring Cmax, og AUC24-middelforhold for hvert lægemiddel falder inden for FDA's foruddefinerede grænser på 0,80 til 1,25.