Die Bioäquivalenz von Atripla in einer oralen flüssigen Formulierung im Vergleich zur Tablettenformulierung bei gesunden Freiwilligen

Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, die durchschnittliche Bioäquivalenz von Tenofovir, Emtricitabin und Efavirenz in einer spontan zubereiteten oralen flüssigen Formulierung (Testformulierung) im Vergleich zur kommerziell erhältlichen Tablettenformulierung (Referenzformulierung) zu bestimmen. Die Studie ist als offene, randomisierte, 2-Perioden-, 2-Behandlungs-, 2-Sequenz- und Einzeldosis-intensive pharmakokinetische Studie konzipiert, die an gesunden Freiwilligen durchgeführt wird. Die Probanden werden randomisiert und erhalten am ersten Studientag die Atripla-Tablette (Referenzformulierung) oder die Atripla-Tablette, zerkleinert und in OraSweet-Lösung (Testformulierung) gemischt. Nach Einnahme einer Einzeldosis von beiden werden die Probanden einer 12-stündigen intensiven pharmakokinetischen Bewertung unterzogen Test- oder Referenzformulierung. An den Tagen 2 und 3 stellen die Probanden 24 bzw. 48 Stunden nach der Dosis eine zusätzliche pharmakokinetische Probe zur Verfügung. Die Probanden absolvieren vom 2. bis zum 14. Tag eine Auswaschphase, in der keine Studienmedikamente eingenommen werden. Am 14. Tag nehmen die Probanden entweder die Referenz- oder Testformulierung ein (das Gegenteil der am Studientag 1 erhaltenen Formulierung). Alle Probanden werden einer weiteren 12-stündigen intensiven pharmakokinetischen Untersuchung unterzogen. An den Tagen 16 und 17 stellen die Probanden 24 bzw. 48 Stunden nach der Dosis eine zusätzliche pharmakokinetische Probe bereit. Unerwünschte Ereignisse und Begleitmedikamente werden während der gesamten Studie dokumentiert.

Die Stichprobengröße beträgt 16 und basiert auf einer Abbrecherquote von 10 % (d. h. aufgrund von Ausfall der Nachbeobachtung, Behandlungsabbruch usw.). Da die Ermittler davon ausgehen, dass zwei Probanden die Studie nicht abschließen, erwarten die Ermittler 14 auswertbare Probanden. Wenn die Abbruchrate mehr als 10 % beträgt, werden die Prüfärzte die Einschreibung fortsetzen, bis die Prüfärzte 14 auswertbare Probanden erhalten. Der primäre Endpunkt besteht darin, die durchschnittliche Bioäquivalenz für Test- und Referenzformulierungen von Tenofovir, Emtricitabin und Efavirenz gemäß den FDA-Leitlinien zu Bioäquivalenztests zu bestimmen. Das Verhältnis der mittleren Cmax und AUC24 der Test- zur Referenzformulierung für jedes Arzneimittel sowie das 90 %-Konfidenzintervall um jedes mittlere Verhältnis werden bestimmt. Die durchschnittliche Bioäquivalenz wird erreicht, wenn 90 %-Konfidenzintervalle um Cmax liegen und die mittleren AUC24-Verhältnisse für jedes Arzneimittel innerhalb der von der FDA vordefinierten Grenzwerte von 0,80 bis 1,25 liegen.