La bioequivalencia de Atripla en una formulación líquida oral en comparación con la formulación en tabletas en voluntarios sanos

El objetivo principal de este estudio es determinar la bioequivalencia promedio de tenofovir, emtricitabina y efavirenz en una formulación líquida oral preparada extemporáneamente (formulación de prueba) en comparación con la formulación en comprimidos disponible en el mercado (formulación de referencia). El estudio está diseñado como un estudio farmacocinético intensivo de dosis única, abierto, aleatorizado, de 2 períodos, 2 tratamientos, 2 secuencias y realizado en voluntarios sanos. Los sujetos serán aleatorizados para recibir el comprimido de Atripla (formulación de referencia) o el comprimido de Atripla triturado y mezclado en la solución OraSweet (formulación de prueba) el día 1 del estudio. Los sujetos se someterán a una evaluación farmacocinética intensiva de 12 horas después de ingerir una dosis única de la formulación de prueba o de referencia. En los días 2 y 3, los sujetos proporcionarán una muestra farmacocinética adicional 24 y 48 horas después de la dosis, respectivamente. Los sujetos completarán un período de lavado desde el día 2 hasta el día 14 durante el cual no se ingerirán los medicamentos del estudio. El día 14, los sujetos ingerirán la formulación de referencia o de prueba (opuesta a la formulación recibida el día 1 del estudio). Todos los sujetos se someterán a otra evaluación farmacocinética intensiva de 12 horas. Los días 16 y 17, los sujetos proporcionarán una muestra farmacocinética adicional 24 y 48 horas después de la dosis, respectivamente. Los eventos adversos y los medicamentos concomitantes se documentarán durante todo el estudio.

El tamaño de la muestra es 16 y se basa en una tasa de abandono del 10 % (es decir, por pérdida de seguimiento, suspensión del tratamiento, etc.). Dado que los investigadores esperan que dos sujetos no completen el estudio, esperan 14 sujetos evaluables. Si la tasa de interrupción es superior al 10 %, los investigadores continuarán inscribiéndose hasta que obtengan 14 sujetos evaluables. El criterio principal de valoración es determinar la bioequivalencia promedio para las formulaciones de prueba y de referencia de tenofovir, emtricitabina y efavirenz de acuerdo con la guía de la FDA sobre pruebas de bioequivalencia. Se determinará la relación entre la Cmax media de la formulación de prueba y la formulación de referencia y el AUC24 para cada fármaco y el intervalo de confianza del 90 % alrededor de cada relación media. La bioequivalencia promedio se cumplirá si los intervalos de confianza del 90 % en torno a la Cmax y las proporciones medias de AUC24 para cada fármaco se encuentran dentro de los límites predefinidos por la FDA de 0,80 a 1,25.