La bioequivalenza di Atripla in una formulazione liquida orale rispetto alla formulazione in compresse in volontari sani

L'obiettivo primario di questo studio è determinare la bioequivalenza media di tenofovir, emtricitabina ed efavirenz in una formulazione liquida orale preparata estemporaneamente (formulazione di prova) rispetto alla formulazione in compresse disponibile in commercio (formulazione di riferimento). Lo studio è concepito come uno studio farmacocinetico intensivo in aperto, randomizzato, a 2 periodi, 2 trattamenti, 2 sequenze, a dose singola, condotto su volontari sani. I soggetti saranno randomizzati per ricevere la compressa di Atripla (formulazione di riferimento) o la compressa di Atripla frantumata e miscelata nella soluzione OraSweet (formulazione di prova) il giorno 1 dello studio. I soggetti saranno sottoposti a una valutazione farmacocinetica intensiva di 12 ore dopo aver ingerito una singola dose di uno dei due test o formulazione di riferimento. Nei giorni 2 e 3, i soggetti forniranno un ulteriore campione di farmacocinetica rispettivamente 24 e 48 ore dopo la dose. I soggetti completeranno un periodo di washout dal giorno 2 al giorno 14 durante il quale non verrà ingerito alcun farmaco in studio. Il giorno 14, i soggetti ingeriranno la formulazione di riferimento o di prova (opposta alla formulazione ricevuta il giorno 1 dello studio). Tutti i soggetti saranno sottoposti a un'altra valutazione farmacocinetica intensiva di 12 ore. Nei giorni 16 e 17 i soggetti forniranno un ulteriore campione di farmacocinetica rispettivamente 24 e 48 ore dopo la dose. Gli eventi avversi e i farmaci concomitanti saranno documentati durante lo studio.

La dimensione del campione è di 16 persone e si basa su un tasso di abbandono del 10% (ad es. a causa di perdita al follow-up, interruzione del trattamento, ecc.). Poiché i ricercatori si aspettano che due soggetti non completino lo studio, i ricercatori si aspettano 14 soggetti valutabili. Se il tasso di interruzione è superiore al 10%, gli investigatori continueranno ad arruolarsi fino a quando gli investigatori non avranno 14 soggetti valutabili. L'endpoint primario è determinare la bioequivalenza media per le formulazioni di test e di riferimento di tenofovir, emtricitabina ed efavirenz secondo la guida della FDA sui test di bioequivalenza. Verranno determinati il ​​rapporto tra la Cmax e l'AUC24 medie del test e la formulazione di riferimento per ciascun farmaco e l'intervallo di confidenza al 90% attorno a ciascun rapporto medio. La bioequivalenza media sarà soddisfatta se gli intervalli di confidenza del 90% intorno ai rapporti medi di Cmax e AUC24 per ciascun farmaco rientrano nei limiti predefiniti della FDA da 0,80 a 1,25.