パニツムマブに対する獲得耐性のメカニズムを評価する研究

包含基準:

• 組織学的または細胞学的に確認された結腸または直腸の転移性腺癌。
• アムジェンが承認した中央検査室の評価、またはアーカイブ腫瘍組織（できれば原発腫瘍由来）の経験豊富な地方検査室の評価によって確認された野生型KRAS腫瘍の状態を有する対象。
• mCRCに対するイリノテカンおよびオキサリプラチンまたはオキサリプラチンベースの化学療法による治療中、または治療完了後6か月以内の疾患進行のX線写真による証拠。
• 1日目（治験薬による治療の開始）前の28日以内に行われた腫瘍量のX線撮影による測定。
• 従来のコンピュータ断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) を使用した場合は 20 mm 以上、または修正された RECIST v1.0 によるスパイラル CT スキャンでは 10 mm 以上の一次元測定可能な病変が少なくとも 1 つある。 照射後および登録前にその領域で疾患の進行が文書化されていない限り、以前に照射された領域から病変を選択してはなりません。 すべての疾患部位を評価する必要があります。
• 生検を実施する臨床医によって決定される、コア生検に適した少なくとも 1 つの腫瘍 (転移または未切除の原発腫瘍が望ましい)。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。
• 推定余命が3か月以上。
• 腫瘍（転移または非切除原発）の2回の連続コア生検処置を受ける意欲がある。
• 他の基準が適用される場合があります

除外基準:

• 以下の場合を除き、他の原発がんの病歴がある。

  • 悪性腫瘍が治癒目的で治療され、登録前3年以上存在する既知の活動性疾患がなく、治療医師によって再発のリスクが低いと考えられている、

• 疾患の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫性皮膚がんまたは悪性黒子、

  • 疾患の証拠がなく、適切に治療された子宮頸がん上皮内がん、
  • 前立腺癌の証拠のない前立腺上皮内腫瘍。
• 中枢神経系（CNS）転移の以前または同時の病歴;
• 抗EGFR（例、パニツムマブ、セツキシマブ、または小分子阻害剤（例、エルロチニブ、ゲフィチニブ））による以前の治療。
• インスリン様成長因子-1受容体（IGF-1R）に対するモノクローナル抗体またはIGF-1Rに対する小分子阻害剤による以前の治療。
• 登録の21日前以内に全身化学療法または放射線療法を行っている。 被験者は放射線療法に関連する急性毒性から回復していなければなりません。
• 登録前42日前までの抗体療法（例：ベバシズマブ）の使用。
• -以前の実験薬または承認された抗腫瘍小分子を含む抗腫瘍療法を登録の30日前以内に使用している。
• パニツムマブ、イリノテカン、またはAMG 479のいずれかの成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症;
• イリノテカンの毒性が増加しやすい既知のウリジン二リン酸グルクロノシルトランスフェラーゼ 1A1 (UGT1A1) 多型。
• 計画された治療を妨げる可能性のあるイリノテカン不耐症の病歴;
• -間質性肺疾患（例、肺炎、肺線維症）の病歴、またはベースライン胸部CTスキャンでの間質性肺疾患の証拠。
• 登録前1年以内の臨床的に重大な心血管疾患（心筋梗塞、不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、重篤な制御不能な不整脈を含む）。
• 活動性の炎症性腸疾患または慢性下痢を引き起こすその他の活動性の腸疾患（有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン3.0によりグレード2以上と定義）。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染症、C 型肝炎ウイルス、急性または慢性の活動性 B 型肝炎感染症に対する既知の陽性反応。
• 大規模な外科的処置が登録の 28 日前以下、または小規模な外科的処置が登録の 14 日前以下。 被験者は手術関連の毒性から回復していなければなりません。 コア生検、中心静脈カテーテルの留置、細針吸引、胸腔穿刺、または穿刺は、大規模または軽微な外科手術とみなされません。 - 他の治験手順または薬剤（つまり、別の臨床研究への参加）が登録の 30 日前以内である。
• 他の基準が適用される場合があります