Estudio para evaluar los mecanismos de resistencia adquirida a panitumumab

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma metastásico de colon o recto confirmado histológicamente o citológicamente;
• Sujetos con estado de tumor KRAS de tipo salvaje confirmado por una evaluación de laboratorio central aprobada por Amgen o una evaluación de laboratorio local experimentado de tejido tumoral de archivo (preferiblemente del tumor primario);
• Evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad durante o ≤ 6 meses después de completar el tratamiento con quimioterapia basada en irinotecán y oxaliplatino u oxaliplatino para el CCRm;
• Medición radiográfica de la carga tumoral realizada dentro de los 28 días anteriores al Día 1 (inicio del tratamiento con el producto en investigación);
• Al menos 1 lesión medible unidimensionalmente ≥ 20 mm mediante tomografía computarizada (TC) convencional o resonancia magnética (MRI) o ≥ 10 mm mediante tomografía computarizada en espiral según RECIST v1.0 modificado. La lesión no debe elegirse de un campo previamente irradiado, a menos que se haya documentado una progresión de la enfermedad en ese campo después de la irradiación y antes de la inscripción. Se deben evaluar todos los sitios de la enfermedad;
• Al menos 1 tumor (preferiblemente una metástasis o un tumor primario no resecado) que sea susceptible de biopsia central, según lo determine el médico que realizará la biopsia;
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1;
• Una esperanza de vida estimada de ≥ 3 meses;
• Dispuesto a someterse a dos procedimientos seriados de biopsia central de tumores (metástasis o primario no resecado);
• pueden aplicarse otros criterios

Criterio de exclusión:

• Historia de otro cáncer primario, a menos que:

  • Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente durante ≥ 3 años antes de la inscripción y que el médico tratante considere de bajo riesgo de recurrencia,

• Cáncer de piel no melanomatoso o lentigo maligno adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad,

  • Carcinoma cervical in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad,
  • Neoplasia intraepitelial prostática sin evidencia de cáncer de próstata;
• Historia de metástasis previas o concurrentes en el sistema nervioso central (SNC);
• Tratamiento previo con anti-EGFR (p. ej., panitumumab, cetuximab o inhibidores de moléculas pequeñas (p. ej., erlotinib, gefitinib);
• Tratamiento previo con anticuerpos monoclonales dirigidos contra el receptor del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1R) o inhibidores de moléculas pequeñas dirigidos contra el IGF-1R;
• Uso de quimioterapia o radioterapia sistémica ≤ 21 días antes de la inscripción. Los sujetos deben haberse recuperado de las toxicidades agudas relacionadas con la radioterapia;
• Uso de cualquier terapia con anticuerpos (p. ej., bevacizumab) ≤ 42 días antes de la inscripción;
• Uso de terapias antitumorales, incluidos agentes experimentales previos o pequeñas moléculas antitumorales aprobadas ≤ 30 días antes de la inscripción;
• Alergia o hipersensibilidad conocida a cualquier componente de panitumumab, irinotecán o AMG 479;
• Polimorfismos conocidos de uridina difosfato glucuronosiltransferasa 1A1 (UGT1A1) que predisponen a una mayor toxicidad del irinotecán;
• Antecedentes de intolerancia al irinotecán que puedan interferir con el tratamiento planificado;
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (p. ej., neumonitis, fibrosis pulmonar) o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial en la tomografía computarizada de tórax inicial;
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (incluido infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave no controlada) ≤ 1 año antes de la inscripción;
• Enfermedad inflamatoria intestinal activa u otra enfermedad intestinal activa que cause diarrea crónica (definida como ≥ grado 2 según los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) versión 3.0);
• Pruebas positivas conocidas para infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis C, infección activa aguda o crónica por hepatitis B;
• Procedimiento quirúrgico mayor ≤ 28 días antes de la inscripción o procedimiento quirúrgico menor ≤ 14 días antes de la inscripción. Los sujetos deben haberse recuperado de las toxicidades relacionadas con la cirugía. La biopsia central, la colocación de un catéter venoso central, la aspiración con aguja fina, la toracocentesis o la paracentesis no se consideran procedimientos quirúrgicos mayores o menores; - Otros procedimientos o medicamentos de investigación (es decir, participación en otro estudio clínico) ≤ 30 días antes de la inscripción;
• pueden aplicarse otros criterios