Badanie mające na celu ocenę mechanizmów nabytej oporności na panitumumab

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy z przerzutami;
• Pacjenci ze statusem nowotworu KRAS typu dzikiego potwierdzonym przez ocenę laboratorium centralnego zatwierdzoną przez firmę Amgen lub ocenę archiwalnej tkanki nowotworu przez doświadczone lokalne laboratorium (najlepiej z guza pierwotnego);
• Radiograficzne dowody progresji choroby w trakcie leczenia mCRC lub ≤ 6 miesięcy po zakończeniu leczenia chemioterapią opartą na irynotekanie i oksaliplatynie lub oksaliplatynie;
• Radiograficzny pomiar masy guza wykonany w ciągu 28 dni przed dniem 1 (rozpoczęcie leczenia badanym produktem);
• Co najmniej 1 jednowymiarowo mierzalna zmiana o średnicy ≥ 20 mm przy użyciu konwencjonalnej tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) lub ≥ 10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej zgodnie ze zmodyfikowaną wersją RECIST v1.0. Nie należy wybierać zmiany chorobowej z obszaru wcześniej napromienianego, chyba że udokumentowano postęp choroby w tym obszarze po napromienianiu i przed włączeniem do badania. Należy ocenić wszystkie miejsca występowania choroby;
• Co najmniej 1 guz (najlepiej przerzut lub nieresekowany guz pierwotny), który kwalifikuje się do biopsji grubopsyjnej, zgodnie z decyzją lekarza przeprowadzającego biopsję;
• stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
• Szacunkowa oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące;
• Chęć poddania się dwóm seryjnym zabiegom biopsji rdzeniowej guzów (przerzutowych lub nieresekcjonowanych pierwotnych);
• mogą obowiązywać inne kryteria

Kryteria wyłączenia:

• Historia innego nowotworu pierwotnego, chyba że:

  • Nowotwór złośliwy leczony w celu wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby występującej przez ≥ 3 lata przed włączeniem do badania, w ocenie lekarza prowadzącego ryzyko nawrotu jest niskie,

• Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub złośliwa plama soczewicowata bez cech choroby,

  • Odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ bez cech choroby,
  • Śródnabłonkowa neoplazja prostaty bez cech raka prostaty;
• Historia wcześniejszych lub współistniejących przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN);
• wcześniejsze leczenie anty-EGFR (np. panitumumab, cetuksymab lub inhibitory małocząsteczkowe (np. erlotynib, gefitynib);
• wcześniejsze leczenie przeciwciałami monoklonalnymi skierowanymi przeciwko receptorowi insulinopodobnego czynnika wzrostu-1 (IGF-1R) lub małocząsteczkowymi inhibitorami skierowanymi przeciwko IGF-1R;
• Stosowanie ogólnoustrojowej chemioterapii lub radioterapii ≤ 21 dni przed włączeniem do badania. Pacjenci musieli wyzdrowieć po ostrej toksyczności związanej z radioterapią;
• Stosowanie jakiejkolwiek terapii przeciwciałami (np. bewacyzumab) ≤ 42 dni przed włączeniem do badania;
• Stosowanie terapii przeciwnowotworowych, w tym wcześniejszych środków eksperymentalnych lub zatwierdzonych małych cząsteczek przeciwnowotworowych ≤ 30 dni przed włączeniem do badania;
• Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik panitumumabu, irynotekanu lub AMG 479;
• Znane polimorfizmy glukuronozylotransferazy urydynodifosforanu 1A1 (UGT1A1) predysponujące do zwiększonej toksyczności irynotekanu;
• nietolerancja irynotekanu w wywiadzie, która może zakłócać zaplanowane leczenie;
• Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie (np. zapalenie płuc, zwłóknienie płuc) lub dowody śródmiąższowej choroby płuc w wyjściowym tomografii komputerowej klatki piersiowej;
• Klinicznie istotna choroba układu krążenia (w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, objawowa zastoinowa niewydolność serca, poważna niekontrolowana arytmia serca) ≤ 1 rok przed włączeniem;
• Aktywna choroba zapalna jelit lub inna aktywna choroba jelit powodująca przewlekłą biegunkę (zdefiniowaną jako ≥ stopnia 2 według wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE) wersja 3.0);
• Znany pozytywny wynik testów na zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu C, ostrym lub przewlekłym aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B;
• Duży zabieg chirurgiczny ≤ 28 dni przed włączeniem lub drobny zabieg chirurgiczny ≤ 14 dni przed włączeniem. Pacjenci musieli wyzdrowieć po toksyczności związanej z zabiegiem chirurgicznym. Biopsja rdzeniowa, założenie cewnika do żyły centralnej, aspiracja cienkoigłowa, torakocenteza lub paracenteza nie są uważane za większy ani mniejszy zabieg chirurgiczny; - Inne procedury badawcze lub leki (tj. udział w innym badaniu klinicznym) ≤ 30 dni przed rejestracją;
• mogą obowiązywać inne kryteria