Undersøgelse for at evaluere mekanismer for erhvervet modstand mod Panitumumab

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk adenokarcinom i colon eller rektum;
• Forsøgspersoner med vildtype-KRAS-tumorstatus bekræftet af en Amgen-godkendt central laboratorievurdering eller en erfaren lokal laboratorievurdering af arkivtumorvæv (helst fra den primære tumor);
• Radiografisk tegn på sygdomsprogression under eller ≤ 6 måneder efter afslutning af behandling med irinotecan- og oxaliplatin- eller oxaliplatin-baseret kemoterapi mod mCRC;
• Radiografisk måling af tumorbyrde udført inden for 28 dage før dag 1 (start af behandling med forsøgsprodukt);
• Mindst 1 endimensionelt målbar læsion ≥ 20 mm ved hjælp af konventionel computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller ≥ 10 mm ved spiral-CT-scanning pr. modificeret RECIST v1.0. Læsion må ikke vælges fra et tidligere bestrålet felt, medmindre der er dokumenteret sygdomsprogression i det pågældende felt efter bestråling og før indskrivning. Alle sygdomssteder skal evalueres;
• Mindst 1 tumor (fortrinsvis en metastase eller ikke-reseceret primær tumor), der er modtagelig for kernebiopsi, som bestemt af den kliniker, der skal udføre biopsien;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1;
• En forventet levetid på ≥ 3 måneder;
• Villig til at gennemgå to serielle kernebiopsiprocedurer af tumorer (metastase eller ikke-reseceret primær);
• andre kriterier kan være gældende

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med anden primær cancer, medmindre:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom til stede i ≥ 3 år før indskrivning og menes at have lav risiko for tilbagefald af den behandlende læge,

• Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanomatøs hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom,

  • Tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ uden tegn på sygdom,
  • Prostatisk intraepitelial neoplasi uden tegn på prostatacancer;
• Anamnese med tidligere eller samtidige metastaser i centralnervesystemet (CNS);
• Tidligere behandling med anti-EGFR (f.eks. panitumumab, cetuximab eller små molekylehæmmere (f.eks. erlotinib, gefitinib);
• Tidligere behandling med monoklonale antistoffer rettet mod insulinlignende vækstfaktor-1-receptor (IGF-1R) eller småmolekylehæmmere rettet mod IGF-1R;
• Anvendelse af systemisk kemoterapi eller strålebehandling ≤ 21 dage før indskrivning. Forsøgspersoner skal være kommet sig efter akut toksicitet relateret til strålebehandling;
• Brug af enhver antistofbehandling (f.eks. bevacizumab) ≤ 42 dage før tilmelding;
• Brug af anti-tumor-terapier, herunder tidligere eksperimentelle midler eller godkendte anti-tumor små molekyler ≤ 30 dage før tilmelding;
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for enhver komponent af panitumumab, irinotecan eller AMG 479;
• Kendte uridin diphosphat glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1) polymorfismer, der disponerer for øget irinotecan toksicitet;
• Anamnese med irinotecanintolerance, der kan interferere med planlagt behandling;
• Anamnese med interstitiel lungesygdom (f.eks. pneumonitis, lungefibrose) eller tegn på interstitiel lungesygdom ved baseline CT-scanning af brystet;
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (herunder myokardieinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi) ≤ 1 år før indskrivning;
• Aktiv inflammatorisk tarmsygdom eller anden aktiv tarmsygdom, der forårsager kronisk diarré (defineret som ≥ grad 2 ifølge Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0);
• Kendte positive test(s) for human immundefektvirus (HIV) infektion, hepatitis C virus, akut eller kronisk aktiv hepatitis B infektion;
• Større kirurgisk indgreb ≤ 28 dage før indskrivning eller mindre kirurgisk indgreb ≤ 14 dage før indskrivning. Forsøgspersoner skal være kommet sig efter operationsrelaterede toksiciteter. Kernebiopsi, central venekateterplacering, finnålsaspiration, thoracentese eller paracentese betragtes ikke som en større eller mindre kirurgisk procedure; - Andre undersøgelsesprocedurer eller lægemidler (dvs. deltagelse i en anden klinisk undersøgelse) ≤ 30 dage før tilmelding;
• andre kriterier kan være gældende