Studie k vyhodnocení mechanismů získané rezistence na panitumumab

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický adenokarcinom tlustého střeva nebo rekta;
• Subjekty se statusem tumoru divokého typu KRAS potvrzeným centrálním laboratorním hodnocením schváleným společností Amgen nebo zkušeným místním laboratorním hodnocením archivní tumorové tkáně (nejlépe z primárního tumoru);
• Radiografický průkaz progrese onemocnění během nebo ≤ 6 měsíců po dokončení léčby mCRC chemoterapií na bázi irinotekanu a oxaliplatiny nebo oxaliplatiny;
• Radiografické měření nádorové zátěže provedené během 28 dnů před dnem 1 (zahájení léčby zkoumaným produktem);
• Alespoň 1 jednorozměrně měřitelná léze ≥ 20 mm pomocí konvenční počítačové tomografie (CT) nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo ≥ 10 mm pomocí spirálního CT skenu podle modifikovaného RECIST v1.0. Léze nesmí být vybrána z dříve ozářeného pole, pokud nebyla v tomto poli po ozáření a před zařazením do studie zdokumentována progrese onemocnění. Musí být vyhodnocena všechna místa onemocnění;
• Alespoň 1 nádor (nejlépe metastáza nebo neresekovaný primární nádor), který je přístupný základní biopsii, jak určí klinik, který bude biopsii provádět;
• stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
• Odhadovaná délka života ≥ 3 měsíce;
• Ochota podstoupit dvě sériové základní biopsie nádorů (metastázových nebo neresekovaných primárních);
• mohou platit jiná kritéria

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jiné primární rakoviny, pokud:

  • Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění přítomného po dobu ≥ 3 let před zařazením do studie a ošetřující lékař pociťoval jako nízké riziko recidivy,

• Adekvátně léčená nemelanomatózní rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění,

  • Adekvátně léčený karcinom děložního čípku in situ bez známek onemocnění,
  • intraepiteliální neoplazie prostaty bez průkazu rakoviny prostaty;
• Předchozí nebo souběžné metastázy centrálního nervového systému (CNS) v anamnéze;
• Předchozí léčba anti-EGFR (např. panitumumab, cetuximab nebo inhibitory s malou molekulou (např. erlotinib, gefitinib);
• předchozí léčba monoklonálními protilátkami namířenými proti receptoru inzulínu podobného růstového faktoru-1 (IGF-1R) nebo inhibitory s malou molekulou namířenými proti IGF-1R;
• Použití systémové chemoterapie nebo radioterapie ≤ 21 dní před zařazením. Subjekty se musí zotavit z akutní toxicity související s radioterapií;
• Použití jakékoli protilátkové terapie (např. bevacizumab) ≤ 42 dní před zařazením;
• Použití protinádorových terapií včetně předchozích experimentálních látek nebo schválených protinádorových malých molekul ≤ 30 dnů před zařazením;
• Známá alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli složku panitumumabu, irinotekanu nebo AMG 479;
• Známé polymorfismy uridindifosfátglukuronosyltransferázy 1A1 (UGT1A1) predisponující ke zvýšené toxicitě irinotekanu;
• Anamnéza nesnášenlivosti irinotekanu, která může narušovat plánovanou léčbu;
• Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze (např. pneumonitida, plicní fibróza) nebo známky intersticiálního plicního onemocnění na základním CT vyšetření hrudníku;
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, symptomatického městnavého srdečního selhání, závažné nekontrolované srdeční arytmie) ≤ 1 rok před zařazením;
• Aktivní zánětlivé onemocnění střev nebo jiné aktivní onemocnění střev způsobující chronický průjem (definovaný jako ≥ stupeň 2 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 3.0);
• Známý pozitivní test(y) na infekci virem lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy C, akutní nebo chronickou aktivní infekci hepatitidy B;
• Velký chirurgický výkon ≤ 28 dní před zařazením nebo menší chirurgický výkon ≤ 14 dní před zařazením. Subjekty se musí zotavit z toxicity související s chirurgickým zákrokem. Biopsie jádra, zavedení centrálního žilního katétru, aspirace jemnou jehlou, torakocentéza nebo paracentéza nejsou považovány za velký nebo menší chirurgický výkon; - Jiné vyšetřovací postupy nebo léky (tj. účast v jiné klinické studii) ≤ 30 dní před zařazením;
• mohou platit jiná kritéria