Studie zur Bewertung der Mechanismen der erworbenen Resistenz gegen Panitumumab

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes metastasiertes Adenokarzinom des Dickdarms oder Rektums;
• Probanden mit Wildtyp-KRAS-Tumorstatus, bestätigt durch eine von Amgen genehmigte zentrale Laboruntersuchung oder eine erfahrene lokale Laboruntersuchung von archiviertem Tumorgewebe (vorzugsweise vom Primärtumor);
• Röntgenologischer Nachweis einer Krankheitsprogression während oder ≤ 6 Monate nach Abschluss der Behandlung mit Irinotecan- und Oxaliplatin- oder Oxaliplatin-basierter Chemotherapie bei mCRC;
• Röntgenmessung der Tumorlast innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 (Beginn der Behandlung mit dem Prüfpräparat);
• Mindestens 1 eindimensional messbare Läsion ≥ 20 mm mittels konventioneller Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) oder ≥ 10 mm mittels Spiral-CT-Scan gemäß modifiziertem RECIST v1.0. Die Läsion darf nicht aus einem zuvor bestrahlten Feld ausgewählt werden, es sei denn, es wurde in diesem Feld nach der Bestrahlung und vor der Einschreibung ein dokumentiertes Fortschreiten der Krankheit festgestellt. Alle Krankheitsherde müssen untersucht werden;
• Mindestens 1 Tumor (vorzugsweise eine Metastase oder ein nicht resezierter Primärtumor), der für eine Stanzbiopsie geeignet ist, wie vom Kliniker bestimmt, der die Biopsie durchführt;
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1;
• Eine geschätzte Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten;
• Bereit, sich zwei seriellen Kernbiopsien von Tumoren zu unterziehen (Metastasierung oder nicht resezierter Primärtumor);
• Es können andere Kriterien gelten

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte anderer primärer Krebsarten, es sei denn:

  • Malignität, die mit kurativer Absicht behandelt wurde und bei der seit ≥ 3 Jahren vor der Einschreibung keine aktive Erkrankung bekannt war und bei der nach Einschätzung des behandelnden Arztes ein geringes Risiko für ein erneutes Auftreten besteht,

• Angemessen behandelter nicht-melanomatöser Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung,

  • Angemessen behandeltes Zervixkarzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung,
  • Prostata-intraepitheliale Neoplasie ohne Anzeichen von Prostatakrebs;
• Vorgeschichte früherer oder gleichzeitiger Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS);
• Vorherige Behandlung mit Anti-EGFR (z. B. Panitumumab, Cetuximab oder niedermolekularen Inhibitoren (z. B. Erlotinib, Gefitinib);
• Vorherige Behandlung mit monoklonalen Antikörpern gegen den Insulin-ähnlichen Wachstumsfaktor-1-Rezeptor (IGF-1R) oder niedermolekularen Inhibitoren gegen IGF-1R;
• Anwendung einer systemischen Chemotherapie oder Strahlentherapie ≤ 21 Tage vor der Einschreibung. Die Probanden müssen sich von akuten Toxizitäten im Zusammenhang mit der Strahlentherapie erholt haben.
• Anwendung einer Antikörpertherapie (z. B. Bevacizumab) ≤ 42 Tage vor der Einschreibung;
• Verwendung von Antitumortherapien, einschließlich früherer experimenteller Wirkstoffe oder zugelassener Antitumor-Kleinmoleküle, ≤ 30 Tage vor der Einschreibung;
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Panitumumab, Irinotecan oder AMG 479;
• Bekannte Polymorphismen der Uridin-Diphosphat-Glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1), die zu einer erhöhten Irinotecan-Toxizität führen;
• Vorgeschichte einer Irinotecan-Unverträglichkeit, die die geplante Behandlung beeinträchtigen kann;
• Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (z. B. Pneumonitis, Lungenfibrose) oder Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung im CT-Scan des Brustkorbs zu Studienbeginn;
• Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung (einschließlich Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, symptomatische Herzinsuffizienz, schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörung) ≤ 1 Jahr vor der Einschreibung;
• Aktive entzündliche Darmerkrankung oder andere aktive Darmerkrankung, die chronischen Durchfall verursacht (definiert als ≥ Grad 2 gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 3.0);
• Bekanntermaßen positive Tests auf eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-C-Virus, akute oder chronisch aktive Hepatitis-B-Infektion;
• Größerer chirurgischer Eingriff ≤ 28 Tage vor der Einschreibung oder kleinerer chirurgischer Eingriff ≤ 14 Tage vor der Einschreibung. Die Probanden müssen sich von den mit der Operation verbundenen Toxizitäten erholt haben. Eine Kernbiopsie, die Platzierung eines zentralen Venenkatheters, eine Feinnadelpunktion, eine Thorakozentese oder eine Parazentese gelten nicht als größere oder geringfügige chirurgische Eingriffe. - Andere Prüfverfahren oder Medikamente (z. B. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie) ≤ 30 Tage vor der Einschreibung;
• Es können andere Kriterien gelten