Studio per valutare i meccanismi di resistenza acquisita al panitumumab

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma metastatico del colon o del retto confermato istologicamente o citologicamente;
• Soggetti con stato di tumore KRAS wild-type confermato da una valutazione di laboratorio centrale approvata da Amgen o da una valutazione di laboratorio locale con esperienza del tessuto tumorale d'archivio (preferibilmente dal tumore primario);
• Evidenza radiografica di progressione della malattia durante o ≤ 6 mesi dopo il completamento del trattamento con chemioterapia a base di irinotecan e oxaliplatino o oxaliplatino per mCRC;
• Misurazione radiografica della massa tumorale effettuata entro 28 giorni prima del Giorno 1 (inizio del trattamento con il prodotto sperimentale);
• Almeno 1 lesione unidimensionale misurabile ≥ 20 mm utilizzando la tomografia computerizzata (CT) convenzionale o la risonanza magnetica (MRI) o ≥ 10 mm mediante scansione TC spirale secondo RECIST v1.0 modificato. La lesione non deve essere scelta da un campo precedentemente irradiato, a meno che non sia stata documentata una progressione della malattia in quel campo dopo l'irradiazione e prima dell'arruolamento. Devono essere valutate tutte le sedi della malattia;
• Almeno 1 tumore (preferibilmente una metastasi o un tumore primario non resecato) suscettibile di biopsia centrale, come determinato dal medico che eseguirà la biopsia;
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1;
• Una stima dell'aspettativa di vita ≥ 3 mesi;
• Disponibilità a sottoporsi a due procedure seriali di biopsia di tumori (metastasi o primarie non resecate);
• potrebbero applicarsi altri criteri

Criteri di esclusione:

• Storia di altro cancro primario, a meno che:

  • Tumori maligni trattati con intento curativo e senza malattia attiva nota presente da ≥ 3 anni prima dell'arruolamento e ritenuti a basso rischio di recidiva dal medico curante,

• Cancro cutaneo non melanomatoso o lentigo maligna adeguatamente trattati senza evidenza di malattia,

  • Carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia,
  • Neoplasia intraepiteliale prostatica senza evidenza di cancro alla prostata;
• Storia di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) precedenti o concomitanti;
• Precedente trattamento con anti-EGFR (ad esempio, panitumumab, cetuximab o inibitori di piccole molecole (ad esempio, erlotinib, gefitinib);
• Precedente trattamento con anticorpi monoclonali diretti contro il recettore del fattore di crescita insulino-simile-1 (IGF-1R) o inibitori di piccole molecole diretti contro IGF-1R;
• Uso di chemioterapia o radioterapia sistemica ≤ 21 giorni prima dell'arruolamento. I soggetti devono essersi ripresi da tossicità acute legate alla radioterapia;
• Uso di qualsiasi terapia anticorpale (p. es., bevacizumab) ≤ 42 giorni prima dell'arruolamento;
• Uso di terapie antitumorali inclusi agenti sperimentali precedenti o piccole molecole antitumorali approvate ≤ 30 giorni prima dell'arruolamento;
• Allergia o ipersensibilità nota a qualsiasi componente di panitumumab, irinotecan o AMG 479;
• Polimorfismi noti dell'uridina difosfato glucuronosiltransferasi 1A1 (UGT1A1) che predispongono ad un aumento della tossicità dell'irinotecan;
• Storia di intolleranza all'irinotecan che può interferire con il trattamento programmato;
• Anamnesi di malattia polmonare interstiziale (p. es., polmonite, fibrosi polmonare) o evidenza di malattia polmonare interstiziale alla TC del torace al basale;
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (inclusi infarto miocardico, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, aritmia cardiaca grave non controllata) ≤ 1 anno prima dell'arruolamento;
• Malattia infiammatoria intestinale attiva o altra malattia intestinale attiva che causa diarrea cronica (definita come ≥ grado 2 secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) versione 3.0);
• Test positivi noti per l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C, infezione da epatite B attiva acuta o cronica;
• Procedura chirurgica maggiore ≤ 28 giorni prima dell'arruolamento o procedura chirurgica minore ≤ 14 giorni prima dell'arruolamento. I soggetti devono essersi ripresi dalle tossicità correlate all'intervento chirurgico. La biopsia centrale, il posizionamento del catetere venoso centrale, l'aspirazione con ago sottile, la toracentesi o la paracentesi non sono considerate procedure chirurgiche maggiori o minori; - Altre procedure o farmaci sperimentali (ovvero, partecipazione a un altro studio clinico) ≤ 30 giorni prima dell'arruolamento;
• potrebbero applicarsi altri criteri