Estudo para avaliar mecanismos de resistência adquirida ao panitumumabe

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma metastático do cólon ou reto confirmado histologicamente ou citologicamente;
• Indivíduos com status de tumor KRAS de tipo selvagem confirmado por uma avaliação laboratorial central aprovada pela Amgen ou uma avaliação laboratorial local experiente de tecido tumoral de arquivo (de preferência do tumor primário);
• Evidência radiográfica de progressão da doença durante ou ≤ 6 meses após a conclusão do tratamento com irinotecano e quimioterapia à base de oxaliplatina ou oxaliplatina para mCRC;
• Medição radiográfica da carga tumoral feita nos 28 dias anteriores ao Dia 1 (início do tratamento com produto sob investigação);
• Pelo menos 1 lesão mensurável unidimensionalmente ≥ 20 mm usando tomografia computadorizada (TC) convencional ou ressonância magnética (MRI) ou ≥ 10 mm por tomografia computadorizada espiral de acordo com RECIST v1.0 modificado. A lesão não deve ser escolhida de um campo previamente irradiado, a menos que tenha havido progressão documentada da doença nesse campo após a irradiação e antes da inscrição. Todos os locais de doença devem ser avaliados;
• Pelo menos 1 tumor (de preferência uma metástase ou tumor primário não ressecado) que seja passível de biópsia central, conforme determinado pelo médico que realizará a biópsia;
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
• Estimativa de expectativa de vida ≥ 3 meses;
• Disposto a se submeter a dois procedimentos seriados de biópsia central de tumores (metástase ou primário não ressecado);
• outros critérios podem ser aplicados

Critério de exclusão:

• História de outro câncer primário, a menos que:

  • Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida presente por ≥ 3 anos antes da inscrição e considerada de baixo risco de recorrência pelo médico assistente,

• Câncer de pele não melanomatoso ou lentigo maligno tratado adequadamente, sem evidência de doença,

  • Carcinoma cervical in situ adequadamente tratado sem evidência de doença,
  • Neoplasia intraepitelial prostática sem evidência de câncer de próstata;
• História de metástases prévias ou concomitantes no sistema nervoso central (SNC);
• Tratamento prévio com anti-EGFR (por exemplo, panitumumab, cetuximab ou inibidores de moléculas pequenas (por exemplo, erlotinib, gefitinib);
• Tratamento prévio com anticorpos monoclonais direcionados contra o receptor do fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1R) ou inibidores de moléculas pequenas direcionados contra o IGF-1R;
• Uso de quimioterapia ou radioterapia sistêmica ≤ 21 dias antes da inscrição. Os indivíduos devem ter se recuperado de toxicidades agudas relacionadas à radioterapia;
• Uso de qualquer terapia com anticorpos (por exemplo, bevacizumabe) ≤ 42 dias antes da inscrição;
• Uso de terapias antitumorais, incluindo agentes experimentais anteriores ou pequenas moléculas antitumorais aprovadas ≤ 30 dias antes da inscrição;
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do panitumumabe, irinotecano ou AMG 479;
• Polimorfismos conhecidos da uridina difosfato glucuronosiltransferase 1A1 (UGT1A1) que predispõem ao aumento da toxicidade do irinotecano;
• História de intolerância ao irinotecano que possa interferir no tratamento planejado;
• História de doença pulmonar intersticial (por exemplo, pneumonite, fibrose pulmonar) ou evidência de doença pulmonar intersticial na tomografia computadorizada de tórax inicial;
• Doença cardiovascular clinicamente significativa (incluindo infarto do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave não controlada) ≤ 1 ano antes da inscrição;
• Doença inflamatória intestinal ativa ou outra doença intestinal ativa que causa diarreia crônica (definida como ≥ grau 2 de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) versão 3.0);
• Teste(s) positivo(s) conhecido(s) para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C, infecção aguda ou crônica por hepatite B ativa;
• Procedimento cirúrgico de grande porte ≤ 28 dias antes da inscrição ou procedimento cirúrgico de pequeno porte ≤ 14 dias antes da inscrição. Os indivíduos devem ter se recuperado de toxicidades relacionadas à cirurgia. A biópsia central, a colocação de cateter venoso central, a aspiração com agulha fina, a toracocentese ou a paracentese não são consideradas procedimentos cirúrgicos de grande ou pequeno porte; - Outros procedimentos de investigação ou medicamentos (ou seja, participação em outro estudo clínico) ≤ 30 dias antes da inscrição;
• outros critérios podem ser aplicados