Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus panitumumabille hankitun resistenssin mekanismien arvioimiseksi

maanantai 24. kesäkuuta 2024 päivittänyt: NantBioScience, Inc.

Panitumumab Plus Irinotecanin vaiheen 2 tutkimus, jota seurasi Panitumumab Plus AMG 479 potilailla, joilla on metastasoitunut kolorektaalinen karsinooma, joka ilmentää villityypin KRAS:a ja jotka eivät kestä oksaliplatiinia tai irinotekaania ja oksaliplatiinia sisältäviä hoitomuotoja, jotta voidaan arvioida Ac:n panquirited-mekanismin mekanismeja

Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan resistenssin mekanismeja antiepidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) vasta-aineelle panitumumabi annettuna yhdessä irinotekaanin kanssa metastaattista kolorektaalisyöpää (mCRC) sairastavilla potilailla, joilla on villityypin Kirsten-rotan sarkooma-2-virus onkogeeni (KRAS) kasvaimen tila alkuperäisen diagnoosin aikaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Osassa 1 kaikille osallistujille tehdään perustason kasvainbiopsia ja heille annetaan panitumumabia ja irinotekaania. Osallistujat, jotka reagoivat tai joilla on stabiili sairaus, saavat hoitoa, kunnes sairauden eteneminen on röntgensävyisesti vahvistettua. Näille osallistujille suoritetaan sitten toinen kasvainbiopsia ja verinäyte ja sitten siirrytään tutkimuksen osaan 2. Osallistujilta, joiden taudin eteneminen on röntgentutkimuksella vahvistettu ensimmäisen kasvainmittauksen aikana, otetaan verinäyte ja siirrytään suoraan osaan 2.

Osassa 2 osallistujat saavat panitumumabia ganitumabin kanssa. Molemmissa tutkimuksen osissa panitumumabia ja irinotekaania (osa 1) sekä panitumumabia ja ganitumabia (osa 2) annetaan 2 viikon välein taudin etenemiseen, sietämättömyyteen, suostumuksen peruuttamiseen, kuolemaan saakka tai ellei tutkimusryhmä toisin ilmoita.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

74

Vaihe

  • Vaihe 2

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paksu- tai peräsuolen metastaattinen adenokarsinooma;
  • Potilaat, joilla on villityypin KRAS-kasvaimen tila, joka on vahvistettu Amgenin hyväksymällä keskuslaboratorioarviolla tai kokeneella paikallisella laboratorioarviolla arkiston kasvainkudoksesta (mieluiten primaarisesta kasvaimesta);
  • Radiologiset todisteet taudin etenemisestä mCRC:n irinotekaani- ja oksaliplatiini- tai oksaliplatiinipohjaisen kemoterapian aikana tai ≤ 6 kuukautta sen jälkeen;
  • Kasvaintaakan radiografinen mittaus tehty 28 päivän sisällä ennen päivää 1 (tutkimuksen tuotteella hoidon aloitus);
  • Vähintään 1 yksiulotteisesti mitattavissa oleva leesio ≥ 20 mm tavanomaisella tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) tai ≥ 10 mm spiraali-CT-skannauksella modifioitua RECIST v1.0:aa kohti. Leesiota ei saa valita aiemmin säteilytetystä kentästä, ellei taudin etenemistä ole dokumentoitu kyseisellä kentällä säteilytyksen jälkeen ja ennen rekisteröintiä. Kaikki sairauspaikat on arvioitava;
  • Vähintään yksi kasvain (mieluiten etäpesäke tai leikkaamaton primaarinen kasvain), joka on soveltuva ydinbiopsiaan biopsian suorittavan lääkärin määrittämänä;
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1;
  • Arvioitu elinajanodote ≥ 3 kuukautta;
  • halukas käymään läpi kaksi kasvainten sarjapohjaista biopsiamenettelyä (etäpesäkkeet tai leikkaukseton ensisijainen);
  • muita kriteerejä voidaan soveltaa

Poissulkemiskriteerit:

  • Muun primaarisen syövän historia, ellei:

    • Pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ollut tunnettua aktiivista sairautta ≥ 3 vuoden ajan ennen ilmoittautumista ja jonka uusiutumisen riski hoitava lääkäri katsoi

  • Riittävästi hoidettu ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä,

    • Riittävästi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ ilman merkkejä sairaudesta,
    • Eturauhasen intraepiteliaalinen neoplasia ilman merkkejä eturauhassyövästä;
  • Aiemmat tai samanaikaiset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet;
  • Aiempi hoito anti-EGFR:llä (esim. panitumumabilla, setuksimabilla tai pienimolekyylisillä estäjillä (esim. erlotinibi, gefitinibi);
  • Aikaisempi hoito monoklonaalisilla vasta-aineilla, jotka on suunnattu insuliinin kaltaisille kasvutekijä-1-reseptoreille (IGF-1R) tai pienimolekyylisillä estäjillä, jotka on suunnattu IGF-1R:ää vastaan;
  • Systeemisen kemoterapian tai sädehoidon käyttö ≤ 21 päivää ennen ilmoittautumista. Tutkittavien on täytynyt toipua sädehoitoon liittyvistä akuuteista toksisista vaikutuksista;
  • Minkä tahansa vasta-ainehoidon (esim. bevasitsumabi) käyttö ≤ 42 päivää ennen ilmoittautumista;
  • Kasvainten vastaisten hoitojen käyttö, mukaan lukien aikaisemmat kokeelliset aineet tai hyväksytyt kasvainten vastaiset pienet molekyylit ≤ 30 päivää ennen ilmoittautumista;
  • Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin panitumumabin, irinotekaanin tai AMG 479:n aineosalle;
  • Tunnetut uridiinidifosfaattiglukuronosyylitransferaasi 1A1 (UGT1A1) -polymorfismit, jotka altistavat lisääntyneelle irinotekaanimyrkyllisyydelle;
  • Irinotekaani-intoleranssi, joka voi häiritä suunniteltua hoitoa;
  • Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus (esim. keuhkotulehdus, keuhkofibroosi) tai näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta lähtötilanteen rintakehän CT-skannauksessa;
  • Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö) ≤ 1 vuosi ennen ilmoittautumista;
  • Aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus tai muu aktiivinen suolistosairaus, joka aiheuttaa kroonista ripulia (määritelty ≥ asteena 2 haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 3.0 mukaisesti);
  • Tunnetut positiiviset testit ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektion, hepatiitti C -viruksen, akuutin tai kroonisen aktiivisen hepatiitti B -infektion varalta;
  • Suuri kirurginen toimenpide ≤ 28 päivää ennen ilmoittautumista tai pieni kirurginen toimenpide ≤ 14 päivää ennen ilmoittautumista. Koehenkilöiden on oltava toipuneet leikkaukseen liittyvistä toksisista vaikutuksista. Ydinbiopsiaa, keskuslaskimokatetrin asettamista, hienon neulan aspiraatiota, rintakehätä tai paracenteesia ei pidetä suurena tai pienempänä kirurgisena toimenpiteenä; - Muut tutkimustoimenpiteet tai lääkkeet (eli osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen) ≤ 30 päivää ennen ilmoittautumista;
  • muita kriteerejä voidaan soveltaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Panitumumabi
Osallistujat saivat panitumumabia (6 mg/kg aloitusannos) ja irinotekaania (aloitusannos 180 mg/m²) joka toinen viikko (Q2W) osan 1 aikana. Radiografisesti vahvistetun taudin etenemisen jälkeen osallistujat siirtyivät tutkimuksen osaan 2 ja saivat hoitoa panitumumabi (6 mg/kg aloitusannos) ja ganitumabi (12 mg/kg aloitusannos) Q2W.
Biologinen: Panitumumabi
Panitumumabi 6 mg/kg annettuna IV-infuusiona 60 minuutin aikana
Muut nimet:
  • Vectibix
Biologinen: Ganitumabi
AMG 479 12 mg/kg annettuna IV-infuusiona 60 minuutin aikana
Muut nimet:
  • AMG 479
Lääke: Irinotekaani
Irinotekaanin aloitusannos 180 mg/m² annettuna suonensisäisenä infuusiona

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PFS:n vaarasuhde
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 152 viikkoon asti (lähtötilanteesta toiseen biopsiaan ennen osaan 2 siirtymistä).
KRAS-mutaatiostatus muuttui villityypistä lähtötilanteessa mutantiksi toisen biopsian aikana osassa 1 mitattuna PFS-riskisuhteella. Vaarasuhde esitetään muodossa villityyppi: mutantti
Lähtötilanteesta 152 viikkoon asti (lähtötilanteesta toiseen biopsiaan ennen osaan 2 siirtymistä).
Objektiivinen vastausprosentti osassa 2
Aikaikkuna: Satunnaistamisen hetkestä varmistettuun täydelliseen tai osittaiseen vasteeseen (osa 2: jopa 119 viikkoa)
Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) kohdevaurioille ja arvioitiin MRI:llä: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR.
Satunnaistamisen hetkestä varmistettuun täydelliseen tai osittaiseen vasteeseen (osa 2: jopa 119 viikkoa)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osan 1 objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: ensimmäisestä tutkimustuotteen annoksesta 152 viikkoon asti
Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) kohdevaurioille: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Objektiivinen vastaus (OR) = CR + PR.
ensimmäisestä tutkimustuotteen annoksesta 152 viikkoon asti
Progression-free Survival osassa 1
Aikaikkuna: ensimmäisestä tutkimustuotteen annoksesta 152 viikkoon asti
Aika ensimmäisestä tutkimustuotteen annoksesta taudin etenemisen ensimmäiseen päivämäärään muokatun RECIST v1.0:n mukaan tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta, uuden tuumorihoitolinjan aloittamisesta tai osan 2 tutkimushoidon saamisesta sen mukaan, kumpi on aikaisempi osassa 1 Sairauden eteneminen on >= 20 % lisäys kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa verrattuna pienimpään summaan tutkimuksessa RECIST v1.0:aa kohti.
ensimmäisestä tutkimustuotteen annoksesta 152 viikkoon asti
Progression-free Survival osalle 2
Aikaikkuna: 119 viikkoa osan 2 alusta, enimmäiskesto 152 viikkoa
Aika osan 2 alusta taudin etenemisen ensimmäiseen päivämäärään muokatun RECIST v1.0:n mukaan tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta, uuden antituumorihoidon aloittamisesta tai osan 2 tutkimushoidon saamisesta sen mukaan, kumpi on aikaisempi. Sairauden eteneminen on >= 20 % lisäys kohteena olevien leesioiden pisimmän halkaisijan summassa verrattuna pienimpään summaan tutkimuksen aikana RECIST v1.0:n mukaan.
119 viikkoa osan 2 alusta, enimmäiskesto 152 viikkoa
Yleinen selviytyminen osassa 1
Aikaikkuna: ensimmäisestä tutkimustuotteen annoksesta 152 viikkoon asti
Aika ensimmäisestä tutkimustuotteen annoksesta osassa 1 mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
ensimmäisestä tutkimustuotteen annoksesta 152 viikkoon asti
Osan 2 kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: osan 2 alusta 119 viikkoon asti
Aika osan 2 alusta kuolemaan mistä tahansa syystä.
osan 2 alusta 119 viikkoon asti
Aika vastata osaan 1
Aikaikkuna: ensimmäisestä tutkimustuotteen annoksesta 152 viikkoon asti
Aika ensimmäisestä tutkimustuotteen annoksesta ensimmäisen vahvistetun objektiivisen vasteen päivämäärään osassa 1. Objektiivinen vaste määritellään vahvistetuksi täydelliseksi vasteeksi tai osittaiseksi vasteeksi muokatun RECIST v1.0 -kriteerin mukaisesti hoitojakson aikana. Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) kohdevaurioille: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Objektiivinen vastaus (OR) = CR + PR.
ensimmäisestä tutkimustuotteen annoksesta 152 viikkoon asti
Osan 1 vastauksen kesto
Aikaikkuna: ensimmäisestä tutkimustuotteen annoksesta 152 viikkoon asti
Aika ensimmäisestä vahvistetusta objektiivisesta vasteesta taudin etenemiseen muokatun RECIST v1.0:n mukaan osassa 1. Objektiivinen vaste määritellään vahvistetuksi täydelliseksi vasteeksi tai osittaiseksi vasteeksi muokatun RECIST v1.0 -kriteerin mukaisesti hoitojakson aikana. Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) kohdevaurioille: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Objektiivinen vaste (OR) = CR + PR; Sairauden eteneminen on >= 20 % lisäys kohteena olevien leesioiden pisimmän halkaisijan summassa verrattuna pienimpään summaan tutkimuksen aikana.
ensimmäisestä tutkimustuotteen annoksesta 152 viikkoon asti
Osa 2 Vastausaika ja vastauksen kesto
Aikaikkuna: Satunnaistamisen hetkestä varmistettuun täydelliseen tai osittaiseen vasteeseen (osa 2: jopa 119 viikkoa)
Aika vasteeseen määriteltiin ajaksi tutkimuspäivästä 1 ensimmäiseen objektiivisen vasteen havaitsemiseen (vahvistettu täydellinen vaste tai osittainen vaste käyttämällä modifioituja vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa [RECIST]). Vasteen kesto oli aika objektiivisen vasteen ensimmäisestä havainnosta sairauden etenemisen (muunneltua RECIST- tai kliinistä etenemistä kohti sen mukaan, kumpi tuli ensin) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman jälkeiseen aikaan. Objektiivinen vaste = kasvainvasteen arvio joko täydellisestä tai osittaisesta vasteesta kiinteiden kasvainten muokatun vasteen arviointikriteerin mukaan [RECIST]. RECISTin mukaan: täydellinen vaste on kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste määritellään vähintään 30 %:n pienenemiseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan perustason summahalkaisijat.
Satunnaistamisen hetkestä varmistettuun täydelliseen tai osittaiseen vasteeseen (osa 2: jopa 119 viikkoa)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

NantBioScience, Inc.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 5. toukokuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 22. heinäkuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 22. heinäkuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 12. maaliskuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 30. huhtikuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 1. toukokuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 17. heinäkuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 24. kesäkuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. kesäkuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 20070820
  • 2008-004752-77 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa