エルトロンボパグと特発性血小板減少性紫斑病 (ITP) における Bcl 特大 (xL) 経路
2019年3月15日 更新者：Weill Medical College of Cornell University
血小板生存に対するエルトロンボパグの効果：B 細胞 L 特大 (Bcl-xL) 経路の役割
この研究の目的は、エルトロンボパグ（およびロミプロスチム）が慢性 ITP 患者の血小板に及ぼす影響をさらに評価することです。
エルトロンボパグは、慢性 ITP 患者の低血小板の治療薬として食品医薬品局 (FDA) によって承認されています。
グラクソスミスクライン（現在のノバルティス）は、低血小板に関連するその他の疾患についてさらに研究を進めています。
この調査研究は、エルトロンボパグが ITP の他の治療法とは異なる方法で血小板数を増加させることが示されているために行われています。
治験責任医師は、エルトロンボパグとロミプロスチムが被験者とその血小板にどのように影響するかをさらに研究して、治験薬を ITP 治療に最適に使用する方法を決定したいと考えています。
調査の概要
詳細な説明
B 細胞リンパ腫の特大 (Bcl-xL/Bak) バランスは、血小板の寿命を決定する上で重要な固有のメカニズムとして特定されています (Mason, Cell 2007)。
巨核球における Bcl-xL タンパク質の発現は、Jak2 および Stat 5 によって媒介される (おそらく Stat 3 によっても) トロンボポエチン (TPO) によって媒介される Akt 経路の活性化によって調節されるという証拠があります。
（例：上妻ら
ら、Journal of Thrombosis and Haemostasis）。
ITP 患者の Bcl-xL / Bak 軸、または ITP 患者の血小板生存に対する TPO-R 刺激の影響についてはほとんど知られていません。
ＴＰＯ効果は、Ｂｃｌ－ｘｌの血小板へのパッケージングを変更する巨核球におけるトロンボポエチン受容体（ＴＰＯ－Ｒ）シグナル伝達の刺激の結果であるか、または上記のような血小板ＴＰＯ－Ｒ刺激の直接効果である可能性がある。
研究の種類
介入
入学 (実際)
20
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Weill Cornell Medical College
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -被験者は書面によるインフォームドコンセントに署名し、日付を記入している
- 米国血液学会または英国血液学標準委員会（ASH/BCSH）のガイドラインに従って原発性ITPと診断された男性または女性の成人（18歳以上）[血液、1996年; British Journal of Haematology, 2003] 研究登録の少なくとも 3 か月前、またはエバンス症候群、全身性エリテマトーデス (SLE)、または共通変数免疫不全 (低ガンマグロブリン血症を含む) に続発する ITP を伴う患者。
- -被験者は、血小板数> 30,000 / µLで反応した必要があります 血栓形成剤を含む以前のITP療法。
- 血小板数 < 30,000/μL
- 出産の可能性のある女性被験者は、許容される避妊方法を実践しているか、性交を完全に控えています。
除外基準:
- アクティブな感染
- -以前に血栓形成剤で治療された場合、治療用量で反応がない場合（ピーク血小板数<50k）、または過去4週間以内に薬剤による治療
- -現在、少なくとも2週間用量が安定していない併用ITP薬で治療されています-プレドニゾン、アザチオプリン、およびダナゾールのみが許可されています。
- 授乳中または妊娠中の女性被験者
- -過去6か月以内のあらゆる種類の血栓症、または血栓症による血液希釈剤。
- -静脈内免疫グロブリン（IVIG）、IV抗D、ボーラスコルチコステロイド、または過去1週間以内のビンカアルカロイド
- -過去8週間以内の他の細胞毒性または免疫抑制ITP療法または過去12週間以内のリツキシマブ
- -既知の腫瘍の存在として定義される活動性の非皮膚科の悪性腫瘍。 -レントゲン写真で見えるか、血液検査または骨髄検査で明らかであるか、または過去2か月以内に化学療法を受けている
- ヘモグロビン < 10 gm/dl または白血球数 < 2,500/ul
- 肝機能検査 (ALT、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、または総ビリルビン) > 正常上限の 3 倍 (ULN)
- クレアチニン > 正常上限の 2 倍 (ULN)
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エルトロンボパグ
10 人の ITP 患者が毎日経口エルトロンボパグ 75mg で 2 週間治療され、完全な検査が週間隔で 3 回行われ、その後長期エルトロンボパグの投与が許可されました。
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10 人の被験者は、エルトロンボパグ 75 mg を 1 日 1 回投与されます。
患者は、週に 3 回、最初の 2 週間は監視され、その後、3 ～ 4 か月間エルトロンボパグの投与を継続しながら、臨床的に示されるように監視されます。
他の名前：
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実験的：ロミプロスチム
エルトロンボパグを投与された患者のうち 3 人は、ロミプロスチム 10 マイクログラム/kg を週 1 回 2 週間投与され、ウォッシュアウト期間が 1 か月を超えた後、同じ完全な検査が週間隔で 3 回行われ、その後エルトロンボパグの長期投与が再開されました。
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エルトロンボパグで治療された患者のうち 3 人は、毎週 10 マイクログラム/kg の用量のロミプロスチムを毎週 2 週間投与され、週間隔で 3 回検査されます。
他の名前：
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偽コンパレータ：健康管理
完全な研究による介入なしの単一採血
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介入群に含まれるすべての測定のための単一の採血
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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エルトロンボパグにより血小板数が 50,000/uL を超える患者数
時間枠：8日目と15日目の血小板数
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エルトロンボパグ治療後 8 日目と 15 日目に測定された血小板数が、他の日に 50,000/uL を超える値に増加した患者の数は、8 日目と 15 日目の血小板数が合理的に正確で代表的なものであることを確認するために使用されています。
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8日目と15日目の血小板数
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ロミプロスチムを投与され、血小板数が 50,000/uL を超えた患者数
時間枠：8日目と15日目の血小板数
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ロミプロスチム 10 μg/kg を 1 日目と 8 日目に投与した後、8 日目と 15 日目に血小板数を測定した参加者の数
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8日目と15日目の血小板数
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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正常上限の 2 倍を超えるレベルの SAE および/または異常な肝臓検査を発症した患者の数
時間枠：8日目と15日目
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エルトロンボパグの安全性を評価するために、特に重篤な有害事象および/または異常な肝臓検査が検査の正常上限の 2 倍を超えるレベルに達した患者の数を評価するために、これらの結果は肝臓検査について定期的に評価されましたが、他の SAE は評価されました。体系的に評価されず、苦情や出来事だけで評価される
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8日目と15日目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血小板パラメータのエルトロンボパグ治療後のベースラインからの変化
時間枠：8日目と15日目にテスト
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サンプルは、治療群では 1、8、15 日目に、健康な対照群では 1 日目に、2 週間毎週採取されました。 血小板サンプルを小分子 Bcl-xL 阻害剤である ABT-737 にエクスビボで曝露し、毎週採取した各サンプルについて測定した最大阻害濃度の半分 (IC50) を決定することにより、アポトーシスに対する耐性を調べました。 ABT737 の最大濃度の半分が増加した場合、これはアポトーシスに対する耐性が増加したことを意味します。 これらはアポトーシスに対する血小板抵抗性のメカニズムを示しているため、AKT経路の中間体を測定したため、2セットの測定値が互いに確認され、AIPFは新しい血小板がいくつ作られるかの測定値であり、大きな血小板はそれに似ています |
8日目と15日目にテスト
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：James B. Bussel, MD、Weill Medical College of Cornell University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年1月1日
一次修了 (実際)
2015年9月7日
研究の完了 (実際)
2015年9月7日
試験登録日
最初に提出
2009年5月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年5月12日
最初の投稿 (見積もり)
2009年5月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年3月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年3月15日
最終確認日
2019年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。