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Eltrombopag e a Via Bcl-extra-grande (xL) na Púrpura Trombocitopênica Idiopática (PTI)

15 de março de 2019 atualizado por: Weill Medical College of Cornell University

O efeito do eltrombopag na sobrevida das plaquetas: o papel da via da célula B L extra grande (BcL-xL)

O objetivo deste estudo é avaliar melhor os efeitos que eltrombopag (e romiplostim) têm sobre as plaquetas em indivíduos com PTI crônica. Eltrombopag é aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento de plaquetas baixas em pacientes com PTI crônica. Ele está sendo estudado pela GlaxoSmithKline (agora Novartis) em outras condições associadas a plaquetas baixas. Este estudo de pesquisa está sendo realizado porque o eltrombopag demonstrou aumentar a contagem de plaquetas de uma maneira diferente de outras terapias para PTI. Os investigadores querem estudar melhor como o eltrombopag e o romiplostim afetam os indivíduos e suas plaquetas para determinar como o medicamento do estudo deve ser melhor usado no tratamento da PTI.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O equilíbrio do linfoma de células B extra grandes (Bcl-xL/Bak) foi identificado como um mecanismo intrínseco que é crítico na determinação da vida útil das plaquetas (Mason, Cell 2007). Há evidências de que a expressão da proteína Bcl-xL em megacariócitos é regulada pela ativação mediada por trombopoietina (TPO) das vias Akt mediadas por Jak2 e Stat 5 (possivelmente também por Stat 3). (por exemplo, Kozuma et. al., Journal of Thrombosis and Haemostasis). Pouco se sabe sobre o eixo Bcl-xL/Bak em pacientes com ITP, ou o efeito da estimulação TPO-R na sobrevida plaquetária em pacientes com ITP. O efeito TPO pode ser resultado da estimulação da sinalização do receptor de trombopoietina (TPO-R) em megacariócitos, alterando o empacotamento de Bcl-xl nas plaquetas, ou ser um efeito direto da estimulação plaquetária TPO-R, conforme descrito acima.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

20

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Cornell Medical College

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • O sujeito assinou e datou um consentimento informado por escrito
  • Adultos do sexo masculino ou feminino (≥18 anos) diagnosticados com PTI primária de acordo com as diretrizes da Sociedade Americana de Hematologia ou do Comitê Britânico de Padrões em Hematologia (ASH/BCSH) [Blood, 1996; British Journal of Haematology, 2003] por pelo menos três meses antes da entrada no estudo ou com PTI secundária à síndrome de Evans, lúpus eritematoso sistêmico (LES) ou imunodeficiência comum variável (incluindo hipogamaglobulinemia).
  • Os indivíduos devem ter respondido com uma contagem de plaquetas > 30.000/µL a uma terapia ITP anterior incluindo agentes trombopoiéticos.
  • Contagem de plaquetas < 30.000/µL
  • Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar estão praticando um método aceitável de contracepção ou estão completamente abstinentes de relações sexuais.

Critério de exclusão:

  • infecção ativa
  • Anteriormente tratado com agentes trombopoiéticos SE não houve resposta a uma dose terapêutica (pico de contagem de plaquetas < 50k) OU tratamento com o agente nas últimas 4 semanas
  • Atualmente tratado com medicação concomitante para PTI cuja dose não foi estável por pelo menos 2 semanas - apenas prednisona, azatioprina e danazol são permitidos.
  • Sujeitos do sexo feminino que estão amamentando ou grávidas
  • Trombose de qualquer tipo nos últimos 6 meses ou em anticoagulantes por causa da trombose.
  • Imunoglobulina intravenosa (IVIG), anti-D IV, corticosteroides em bolus ou alcaloides da vinca na última semana
  • Outra terapia citotóxica ou imunossupressora para PTI nas últimas 8 semanas ou rituximabe nas últimas 12 semanas
  • Malignidade não dermatológica ativa definida como a presença de tumor conhecido, ou seja. visíveis por radiografia ou evidentes em testes de sangue ou medula óssea OU recebendo quimioterapia nos últimos 2 meses
  • Hemoglobina < 10 gm/dl ou contagem de glóbulos brancos < 2.500/ul
  • Testes de função hepática (ALT, Aspartato Aminotransferase (AST) ou bilirrubina total) > três vezes o limite superior do normal (LSN)
  • Creatinina > duas vezes o limite superior do normal (ULN)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: eltrombopague
10 pacientes com PTI foram tratados com eltrombopag oral diário de 75 mg por 2 semanas e testes completos foram feitos em intervalos semanais 3 vezes, então eles foram autorizados a receber eltrombopag de longo prazo
Medicamento: Eltrombopague
Os 10 indivíduos serão tratados com eltrombopag 75 mg uma vez ao dia. Os pacientes serão monitorados 3 vezes, semanalmente, durante as primeiras 2 semanas, e então monitorados conforme clinicamente indicado enquanto continuam a dosagem de eltrombopag por 3-4 meses.
Outros nomes:
  • revolade, promacta
Experimental: romiplostim
3 dos pacientes que receberam eltrombopag também foram tratados com romiplostim 10 microgramas/kg semanalmente por 2 semanas com o mesmo teste completo feito em intervalos semanais três vezes após um período de washout > 1 mês, então retomaram eltrombopag de longo prazo
Medicamento: Romiplostim
três dos pacientes tratados com eltrombopag serão tratados com romiplostim semanal na dose de 10 microgramas/kg semanalmente por 2 semanas com testes em intervalos semanais por 3 vezes
Outros nomes:
  • amg531, nplaca
Comparador Falso: controles saudáveis
sem intervenção coleta de sangue única com estudos completos
Outro: controles saudáveis
coleta de sangue única para todas as medidas incluídas nos braços de intervenção
Outros nomes:
  • voluntários que não recebem nenhum tratamento

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes para os quais o eltrombopag aumenta a contagem de plaquetas para > 50.000/uL
Prazo: contagem de plaquetas nos dias 8 e 15
número de pacientes nos quais as contagens de plaquetas medidas nos dias 8 e 15 após o tratamento com eltrombopag aumentam para > 50.000/uL as contagens em outros dias são usadas apenas para garantir que as dos dias 8 e 15 sejam razoavelmente precisas e representativas
contagem de plaquetas nos dias 8 e 15
Número de pacientes que receberam Romiplostim e aumentaram suas contagens de plaquetas para > 50.000/uL
Prazo: contagem de plaquetas nos dias 8 e 15
número de participantes nos quais as contagens de plaquetas foram medidas no dia 8 e no dia 15 após o(s) tratamento(s) com romiplostim 10 microgramas/kg nos dias 1 e 8
contagem de plaquetas nos dias 8 e 15

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Quantos pacientes desenvolveram SAEs e/ou testes hepáticos anormais para um nível > 2 vezes o limite superior do normal
Prazo: nos dias 8 e 15
Para avaliar a segurança do eltrombopag, em particular o número de pacientes com eventos adversos graves e/ou testes hepáticos anormais atingindo um nível de mais de duas vezes o limite superior do normal para o teste, esses resultados foram avaliados periodicamente para testes hepáticos, mas outros SAEs foram não avaliados sistematicamente, mas apenas com queixas ou eventos
nos dias 8 e 15

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base após o tratamento com Eltrombopag dos parâmetros plaquetários
Prazo: testes nos dias 8 e 15

As amostras foram coletadas semanalmente por 2 semanas nos dias 1, 8 e 15 para os braços de tratamento e no dia 1 para o grupo de controle saudável. Amostras de plaquetas foram expostas ao inibidor de molécula pequena Bcl-xL, ABT-737 ex-vivo para explorar a resistência à apoptose determinando a metade da concentração inibitória máxima (IC50) que foi medida para cada amostra semanal coletada. Se a metade da concentração máxima de ABT737 fosse aumentada, isso significava maior resistência à apoptose.

Os intermediários da via AKT foram medidos, pois indicariam o mecanismo da resistência plaquetária à apoptose, de modo que os dois conjuntos de medidas confirmam um ao outro o AIPF é uma medida de quantas novas plaquetas são produzidas e as plaquetas grandes são semelhantes àquelas
testes nos dias 8 e 15

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Weill Medical College of Cornell University

Colaboradores

GlaxoSmithKline

Investigadores

  • Investigador principal: James B. Bussel, MD, Weill Medical College of Cornell University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2009

Conclusão Primária (Real)

7 de setembro de 2015

Conclusão do estudo (Real)

7 de setembro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de maio de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de maio de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

14 de maio de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de março de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de março de 2019

Última verificação

1 de março de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 0809009980

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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