Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Eltrombopaagi ja Bcl-extra-large (xL) -reitti idiopaattisessa trombosytopeenisessa purppurassa (ITP)

perjantai 15. maaliskuuta 2019 päivittänyt: Weill Medical College of Cornell University

Eltrombopagin vaikutus verihiutaleiden eloonjäämiseen: B-solu L Extra Large (BcL-xL) -reitin rooli

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on edelleen arvioida eltrombopagin (ja romiplostiimin) vaikutuksia verihiutaleihin potilailla, joilla on krooninen ITP. Food and Drug Administration (FDA) on hyväksynyt eltrombopagin alhaisten verihiutaleiden hoitoon potilailla, joilla on krooninen ITP. GlaxoSmithKline (nykyisin Novartis) tutkii sitä edelleen muissa vähäisiin verihiutaleisiin liittyvissä olosuhteissa. Tämä tutkimus tehdään, koska eltrombopagin on osoitettu lisäävän verihiutaleiden määrää eri tavalla kuin muiden ITP-hoitojen. Tutkijat haluavat edelleen tutkia eltrombopagin ja romiplostiimin vaikutusta koehenkilöihin ja heidän verihiutaleisiinsa selvittääkseen, miten tutkimuslääkettä tulisi parhaiten käyttää ITP-hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

B-solulymfooman erittäin suuri (Bcl-xL/Bak) tasapaino on tunnistettu sisäiseksi mekanismiksi, joka on kriittinen määritettäessä verihiutaleiden elinikää (Mason, Cell 2007). On näyttöä siitä, että Bcl-xL-proteiinin ilmentymistä megakaryosyyteissä säätelee trombopoietiinin (TPO) välittämä Akt-polkujen aktivaatio, jota Jak2 ja Stat 5 välittävät (mahdollisesti myös Stat 3). (esim. Kozuma et. al., Journal of Thrombosis and Haemostasis). Vain vähän tiedetään Bcl-xL / Bak-akselista potilailla, joilla on ITP, tai TPO-R-stimulaation vaikutuksesta verihiutaleiden eloonjäämiseen potilailla, joilla on ITP. TPO-vaikutus voi johtua trombopoietiinireseptori (TPO-R) -signaloinnin stimulaatiosta megakaryosyyteissä, mikä muuttaa Bcl-xl:n pakkaamista verihiutaleiksi, tai se voi olla suora vaikutus verihiutaleiden TPO-R-stimulaatiosta, kuten edellä on kuvattu.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

20

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Weill Cornell Medical College

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Tutkittava on allekirjoittanut ja päivättänyt kirjallisen tietoisen suostumuksen
  • Mies- tai naispuoliset aikuiset (≥18 vuotta), joilla on diagnosoitu joko primaarinen ITP American Society for Hematologyn tai British Committee for Standards in Hematology (ASH/BCSH) -ohjeiden mukaisesti [Blood, 1996; British Journal of Haematology, 2003] vähintään kolmen kuukauden ajan ennen tutkimukseen tuloa tai Evansin oireyhtymän, systeemisen lupus erythematosuksen (SLE) tai yhteisen muuttuvan immuunivajavuuden (mukaan lukien hypogammaglobulinemia) aiheuttamaa ITP:tä.
  • Potilaiden on täytynyt reagoida verihiutaleiden määrällä > 30 000/µL aikaisempaan ITP-hoitoon, joka sisältää trombopoieettisia aineita.
  • Verihiutalemäärä < 30 000/µl
  • Naishenkilöt, jotka voivat tulla raskaaksi, käyttävät hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tai ovat täysin pidättäytyneistä yhdynnästä.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aktiivinen infektio
  • Aiemmin hoidettu trombopoieettisilla aineilla, JOS joko ei ole saatu vastetta terapeuttisella annoksella (huippuverihiutalemäärä < 50 000) TAI hoitoa lääkeaineella viimeisen 4 viikon aikana
  • Tällä hetkellä hoidetaan samanaikaisella ITP-lääkityksellä, jonka annos ei ole ollut vakaa vähintään 2 viikkoa – vain prednisoni, atsatiopriini ja danatsoli ovat sallittuja.
  • Naishenkilöt, jotka ovat imettäviä tai raskaana
  • Kaikenlainen tromboosi viimeisen 6 kuukauden aikana tai verenohennuslääkkeillä tromboosin vuoksi.
  • Laskimonsisäinen immunoglobuliini (IVIG), IV anti-D, boluskortikosteroidit tai vinka-alkaloidit viimeisen viikon aikana
  • Muu sytotoksinen tai immunosuppressiivinen ITP-hoito viimeisten 8 viikon aikana tai rituksimabi viimeisen 12 viikon aikana
  • Aktiivinen ei-dermatologinen pahanlaatuisuus, joka määritellään tunnetun kasvaimen esiintymisenä, esim. näkyvissä röntgenkuvauksessa tai veri- tai luuytimen kokeissa TAI kemoterapiaa viimeisen 2 kuukauden aikana
  • Hemoglobiini < 10 g/dl tai valkosolujen määrä < 2500/ul
  • Maksan toimintakokeet (ALT, aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai kokonaisbilirubiini) > kolme kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • Kreatiniini > kaksi kertaa normaalin yläraja (ULN)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: eltrombopaagi
10 ITP-potilasta hoidettiin päivittäin suun kautta 75 mg:lla eltrombopagia 2 viikon ajan, ja täydellinen testi tehtiin viikoittain 3 kertaa, minkä jälkeen heidän annettiin saada pitkäaikaista eltrombopagia.
Lääke: Eltrombopag
Näitä 10 potilasta hoidetaan eltrombopagilla 75 mg kerran päivässä. Potilaita seurataan 3 kertaa viikoittain ensimmäisten 2 viikon ajan ja sen jälkeen kliinisen tarpeen mukaan, kun he jatkavat eltrombopagin antamista 3-4 kuukauden ajan.
Muut nimet:
  • revolade, promacta
Kokeellinen: romiplostiimi
Kolmea eltrombopagia saaneista potilaista hoidettiin myös romiplostiimilla 10 mikrogrammaa/kg viikoittain 2 viikon ajan, ja sama täydellinen testi tehtiin viikoittain kolme kertaa yli 1 kuukauden huuhtoutumisjakson jälkeen. Sitten he jatkoivat pitkäaikaista eltrombopagia.
Lääke: Romiplostim
kolmea eltrombopagilla hoidetuista potilaista hoidetaan viikoittain romiplostiimilla annoksella 10 mikrogrammaa/kg viikoittain 2 viikon ajan ja testit viikoittain 3 kertaa
Muut nimet:
  • amg531, nplate
Huijausvertailija: terveet kontrollit
ei interventiota yksittäinen verenotto täydellisillä tutkimuksilla
Muut: terveet kontrollit
yksi verenotto kaikista interventiohaaroihin sisältyvistä toimenpiteistä
Muut nimet:
  • vapaaehtoiset, jotka eivät saa mitään hoitoa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden määrä, joille eltrombopaagi lisää verihiutaleiden määrää > 50 000/ul
Aikaikkuna: verihiutaleiden määrä päivinä 8 ja 15
niiden potilaiden lukumäärä, joilla eltrombopaagihoidon jälkeisinä päivinä 8 ja 15 mitatut trombosyyttiarvot nousevat yli 50 000/ul:iin muina päivinä, käytetään vain sen varmistamiseksi, että päivien 8 ja 15 verihiutalearvot ovat kohtuullisen tarkkoja ja edustavia
verihiutaleiden määrä päivinä 8 ja 15
Romiplostiimia saaneiden potilaiden määrä, jotka nostivat verihiutalemääränsä > 50 000/ul
Aikaikkuna: verihiutaleiden määrä päivinä 8 ja 15
niiden osallistujien määrä, joiden verihiutaleiden määrä mitattiin päivänä 8 ja päivänä 15 romiplostiimihoidon (10 mikrogrammaa/kg) jälkeen päivinä 1 ja 8
verihiutaleiden määrä päivinä 8 ja 15

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kuinka monelle potilaalle kehittyi SAE ja/tai epänormaalit maksatestit tasolle, joka ylitti normaalin ylärajan > 2 kertaa
Aikaikkuna: päivinä 8 ja 15
Eltrombopagin turvallisuuden arvioimiseksi, erityisesti niiden potilaiden lukumäärän, joilla oli vakavia haittavaikutuksia ja/tai poikkeavia maksakokeita, jotka saavuttivat tason, joka oli yli kaksinkertainen testin normaalin ylärajaan verrattuna, näitä tuloksia arvioitiin määräajoin maksakokeiden osalta, mutta muita haittavaikutuksia tutkittiin. ei arvioida järjestelmällisesti, vaan vain valitusten tai tapahtumien perusteella
päivinä 8 ja 15

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötilanteesta verihiutaleparametrien eltrombopagihoidon jälkeen
Aikaikkuna: testit päivinä 8 ja 15

Näytteitä otettiin viikoittain 2 viikon ajan päivinä 1, 8 ja 15 hoitoryhmille ja päivänä 1 terveille kontrolliryhmälle. Verihiutalenäytteet altistettiin pienimolekyyliselle Bcl-xL-inhibiittorille, ABT-737 ex-vivo, jotta tutkittiin vastustuskyky apoptoosille määrittämällä puolet maksimaalisesta estävästä konsentraatiosta (IC50), joka mitattiin jokaiselle viikoittain otetulle näytteelle. Jos ABT737:n puolet maksimipitoisuudesta nostettiin, tämä merkitsi lisääntynyttä vastustuskykyä apoptoosille.

AKT-reitin välituotteet mitattiin, koska ne osoittaisivat verihiutaleiden apoptoosin vastustuskyvyn mekanismin, joten nämä kaksi mittasarjaa vahvistavat toisensa. AIPF on mitta siitä, kuinka monta uutta verihiutaletta syntyy ja suuret verihiutaleet ovat samanlaisia.
testit päivinä 8 ja 15

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Weill Medical College of Cornell University

Yhteistyökumppanit

GlaxoSmithKline

Tutkijat

  • Päätutkija: James B. Bussel, MD, Weill Medical College of Cornell University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. tammikuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 7. syyskuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 7. syyskuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 8. toukokuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 12. toukokuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 14. toukokuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 18. maaliskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 15. maaliskuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 0809009980

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Eltrombopag

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Malaysia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa