Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Eltrombopag i szlak Bcl-extra-large (xL) w idiopatycznej plamicy małopłytkowej (ITP)

15 marca 2019 zaktualizowane przez: Weill Medical College of Cornell University

Wpływ eltrombopagu na przeżycie płytek krwi: rola szlaku bardzo dużych komórek B (BcL-xL)

Celem tego badania jest dalsza ocena wpływu eltrombopagu (i romiplostymu) na płytki krwi u pacjentów z przewlekłą ITP. Eltrombopag został zatwierdzony przez Food and Drug Administration (FDA) do leczenia małej liczby płytek krwi u pacjentów z przewlekłą ITP. Jest on dalej badany przez GlaxoSmithKline (obecnie Novartis) w innych stanach związanych z niską liczbą płytek krwi. To badanie jest prowadzone, ponieważ wykazano, że eltrombopag zwiększa liczbę płytek krwi w inny sposób niż inne terapie ITP. Badacze chcą dalej badać, w jaki sposób eltrombopag i romiplostym wpływają na pacjentów i ich płytki krwi, aby określić, w jaki sposób najlepiej stosować badany lek w leczeniu ITP.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Równowaga chłoniaka bardzo dużych komórek B (Bcl-xL/Bak) została zidentyfikowana jako wewnętrzny mechanizm, który ma kluczowe znaczenie w określaniu długości życia płytek krwi (Mason, Cell 2007). Istnieją dowody na to, że ekspresja białka Bcl-xL w megakariocytach jest regulowana przez aktywację szlaków Akt, w których pośredniczy Jak2 i Stat 5 (prawdopodobnie również przez Stat 3), za pośrednictwem trombopoetyny (TPO). (np. Kozuma i in. al., Journal of Thrombosis and Hemostasis). Niewiele wiadomo na temat osi Bcl-xL/Bak u pacjentów z ITP lub wpływu stymulacji TPO-R na przeżywalność płytek krwi u pacjentów z ITP. Efekt TPO może być wynikiem stymulacji sygnalizacji receptora trombopoetyny (TPO-R) w megakariocytach zmieniającej upakowanie Bcl-xl w płytkach krwi lub być bezpośrednim efektem stymulacji TPO-R płytek krwi, jak opisano powyżej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Weill Cornell Medical College

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podmiot podpisał i opatrzył datą pisemną świadomą zgodę
  • Dorosły mężczyzna lub kobieta (≥18 lat) z rozpoznaniem pierwotnej ITP zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Hematologicznego lub Brytyjskiego Komitetu Standardów w Hematologii (ASH/BCSH) [Blood, 1996; British Journal of Hematology, 2003] przez co najmniej trzy miesiące przed rozpoczęciem badania lub z ITP wtórną do zespołu Evansa, tocznia rumieniowatego układowego (SLE) lub pospolitego zmiennego niedoboru odporności (w tym hipogammaglobulinemii).
  • Pacjenci musieli zareagować liczbą płytek krwi > 30 000/µl na wcześniejszą terapię małopłytkową, w tym środki trombopoetyczne.
  • Liczba płytek krwi < 30 000/µl
  • Kobiety w wieku rozrodczym stosują akceptowalną metodę antykoncepcji lub całkowicie powstrzymują się od współżycia.

Kryteria wyłączenia:

  • Aktywna infekcja
  • Wcześniej leczone środkami trombopoetycznymi JEŚLI brak odpowiedzi na dawkę terapeutyczną (szczytowa liczba płytek krwi < 50 tys.) LUB leczenie lekiem w ciągu ostatnich 4 tygodni
  • Obecnie leczony jednocześnie lekami na pierwotną pierwotną małopłytkową, których dawka nie była stabilna przez co najmniej 2 tygodnie – dozwolone są tylko prednizon, azatiopryna i danazol.
  • Kobiety karmiące piersią lub w ciąży
  • Zakrzepica dowolnego rodzaju w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub na lekach rozrzedzających krew z powodu zakrzepicy.
  • Dożylna immunoglobulina (IVIG), IV anty-D, kortykosteroidy w bolusie lub alkaloidy barwinka w ciągu ostatniego tygodnia
  • Inna cytotoksyczna lub immunosupresyjna terapia ITP w ciągu ostatnich 8 tygodni lub rytuksymab w ciągu ostatnich 12 tygodni
  • Aktywny nowotwór niedermatologiczny zdefiniowany jako obecność znanego guza, tj. widoczne na zdjęciu rentgenowskim lub widoczne w badaniu krwi lub szpiku kostnego LUB otrzymywały chemioterapię w ciągu ostatnich 2 miesięcy
  • Hemoglobina < 10 gm/dl lub liczba białych krwinek < 2500/ul
  • Testy czynnościowe wątroby (ALT, aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub bilirubina całkowita) > trzykrotność górnej granicy normy (GGN)
  • Kreatynina > dwukrotność górnej granicy normy (GGN)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: eltrombopag
10 pacjentów z pierwotną małopłytkowością immunologiczną było leczonych eltrombopagiem doustnym codziennie w dawce 75 mg przez 2 tygodnie, a pełne badania przeprowadzono w odstępach tygodniowych. Następnie 3 razy pozwolono im na długoterminowe przyjmowanie eltrombopagu
Lek: Eltrombopag
10 pacjentów będzie leczonych eltrombopagiem w dawce 75 mg raz na dobę. Pacjenci będą monitorowani 3 razy w tygodniu przez pierwsze 2 tygodnie, a następnie monitorowani zgodnie ze wskazaniami klinicznymi w miarę kontynuowania podawania eltrombopagu przez 3-4 miesiące.
Inne nazwy:
  • revolade, promacta
Eksperymentalny: romiplostym
Trzech pacjentów, którzy otrzymywali eltrombopag, było również leczonych romiplostymem w dawce 10 mikrogramów/kg mc. co tydzień przez 2 tygodnie, z tymi samymi pełnymi badaniami wykonywanymi w odstępach tygodniowych trzy razy po okresie wymywania > 1 miesiąca, a następnie wznowiono długotrwałe stosowanie eltrombopagu
Lek: Romiplostym
trzech pacjentów leczonych eltrombopagiem będzie leczonych cotygodniowym romiplostymem w dawce 10 mikrogramów/kg mc. co tydzień przez 2 tygodnie z badaniem w odstępach tygodniowych 3 razy
Inne nazwy:
  • amg531, np
Pozorny komparator: zdrowe kontrole
bez interwencji pojedyncze pobieranie krwi z pełnymi badaniami
Inny: zdrowe kontrole
pojedyncze pobranie krwi dla wszystkich działań objętych ramionami interwencji
Inne nazwy:
  • ochotników nieotrzymujących żadnego leczenia

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, u których eltrombopag zwiększa liczbę płytek krwi > 50 000/ul
Ramy czasowe: liczba płytek krwi w dniach 8 i 15
liczba pacjentów, u których liczba płytek krwi zmierzona w dniach 8 i 15 po leczeniu eltrombopagiem wzrosła do > 50 000/ul w innych dniach, jest używana tylko w celu upewnienia się, że wyniki z dni 8 i 15 są dość dokładne i reprezentatywne
liczba płytek krwi w dniach 8 i 15
Liczba pacjentów, którzy otrzymali romiplostym i zwiększyli liczbę płytek krwi > 50 000/ul
Ramy czasowe: liczba płytek krwi w dniach 8 i 15
liczba uczestników, u których zmierzono liczbę płytek krwi w dniu 8 i 15 po leczeniu(-ach) romiplostymem 10 mikrogramów/kg mc. w dniach 1 i 8
liczba płytek krwi w dniach 8 i 15

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
U ilu pacjentów wystąpiły SAE i/lub nieprawidłowe wyniki testów wątrobowych do poziomu > 2-krotności górnej granicy normy
Ramy czasowe: w dniach 8 i 15
W celu oceny bezpieczeństwa stosowania eltrombopagu, w szczególności liczby pacjentów z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi i (lub) nieprawidłowymi wynikami testów wątrobowych osiągającymi poziom ponad dwukrotnie przekraczający górną granicę normy dla testu, wyniki te oceniano okresowo w odniesieniu do testów wątrobowych, ale inne SAE były nie oceniane systematycznie, a jedynie ze skargami lub zdarzeniami
w dniach 8 i 15

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana parametrów płytek krwi w stosunku do wartości wyjściowych po leczeniu eltrombopagiem
Ramy czasowe: badanie w dniach 8 i 15

Próbki pobierano co tydzień przez 2 tygodnie w dniach 1, 8 i 15 dla ramion leczenia i dnia 1 dla zdrowej grupy kontrolnej. Próbki płytek krwi eksponowano ex vivo na drobnocząsteczkowy inhibitor Bcl-xL, ABT-737, w celu zbadania oporności na apoptozę przez określenie połowy maksymalnego stężenia hamującego (IC50), które zmierzono dla każdej pobranej co tydzień próbki. Zwiększenie połowy maksymalnego stężenia ABT737 oznaczało zwiększoną odporność na apoptozę.

Zmierzono półprodukty szlaku AKT, ponieważ wskazywałyby one na mechanizm oporności płytek krwi na apoptozę, więc dwa zestawy pomiarów potwierdzają się nawzajem. AIPF jest miarą liczby wytworzonych nowych płytek krwi, a duże płytki krwi są podobne do tego
badanie w dniach 8 i 15

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Współpracownicy

GlaxoSmithKline

Śledczy

  • Główny śledczy: James B. Bussel, MD, Weill Medical College of Cornell University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

7 września 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

7 września 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 maja 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 maja 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

14 maja 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 marca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 marca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 0809009980

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Eltrombopag

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Norway

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj