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Eltrombopag et la voie Bcl-extra-large (xL) dans le purpura thrombopénique idiopathique (PTI)

15 mars 2019 mis à jour par: Weill Medical College of Cornell University

L'effet d'Eltrombopag sur la survie des plaquettes : le rôle de la voie B-cell L Extra Large (BcL-xL)

Le but de cette étude est d'évaluer plus avant les effets de l'eltrombopag (et du romiplostim) sur les plaquettes chez les sujets atteints de PTI chronique. Eltrombopag est approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement du faible nombre de plaquettes chez les patients atteints de PTI chronique. Il est étudié plus en détail par GlaxoSmithKline (maintenant Novartis) dans d'autres conditions associées à un faible taux de plaquettes. Cette étude de recherche est menée parce qu'il a été démontré qu'eltrombopag augmente le nombre de plaquettes d'une manière différente des autres thérapies pour le PTI. Les chercheurs souhaitent étudier plus avant comment l'eltrombopag et le romiplostim affectent les sujets et leurs plaquettes afin de déterminer comment le médicament à l'étude doit être utilisé au mieux dans le traitement du PTI.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'équilibre du lymphome à cellules B extra large (Bcl-xL/Bak) a été identifié comme un mécanisme intrinsèque qui est essentiel pour déterminer la durée de vie des plaquettes (Mason, Cell 2007). Il existe des preuves que l'expression de la protéine Bcl-xL dans les mégacaryocytes est régulée par l'activation médiée par la thrombopoïétine (TPO) des voies Akt médiée par Jak2 et Stat 5 (éventuellement par Stat 3 également). (par exemple, Kozuma et. al., Journal of Thrombosis and Haemostasis). On sait peu de choses sur l'axe Bcl-xL / Bak chez les patients atteints de PTI, ou sur l'effet de la stimulation TPO-R sur la survie plaquettaire chez les patients atteints de PTI. L'effet TPO peut résulter de la stimulation de la signalisation du récepteur de la thrombopoïétine (TPO-R) dans les mégacaryocytes altérant l'emballage de Bcl-xl dans les plaquettes, ou être un effet direct de la stimulation plaquettaire du TPO-R comme décrit ci-dessus.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Weill Cornell Medical College

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le sujet a signé et daté un consentement éclairé écrit
  • Adultes de sexe masculin ou féminin (≥18 ans) ayant reçu un diagnostic de PTI primaire selon les directives de l'American Society for Hematology ou du British Committee for Standards in Hematology (ASH/BCSH) [Blood, 1996 ; British Journal of Haematology, 2003] pendant au moins trois mois avant l'entrée à l'étude ou avec un ITP secondaire au syndrome d'Evans, au lupus érythémateux disséminé (LED) ou au déficit immunitaire commun variable (y compris l'hypogammaglobulinémie).
  • - Les sujets doivent avoir répondu avec une numération plaquettaire> 30 000 / µL à un traitement ITP antérieur comprenant des agents thrombopoïétiques.
  • Numération plaquettaire < 30 000/µL
  • Les sujets féminins en âge de procréer pratiquent une méthode de contraception acceptable ou sont complètement abstinents de rapports sexuels.

Critère d'exclusion:

  • Infection active
  • Précédemment traité avec des agents thrombopoïétiques SI soit aucune réponse à une dose thérapeutique (pic de numération plaquettaire < 50k) OU traitement avec l'agent au cours des 4 dernières semaines
  • Actuellement traité avec un médicament ITP concomitant dont la dose n'est pas stable depuis au moins 2 semaines - seuls la prednisone, l'azathioprine et le danazol sont autorisés.
  • Sujets féminins allaitants ou enceintes
  • Thrombose de toute nature au cours des 6 derniers mois ou prise d'anticoagulants à cause d'une thrombose.
  • Immunoglobulines intraveineuses (IgIV), anti-D IV, corticostéroïdes en bolus ou alcaloïdes de la pervenche au cours de la semaine précédente
  • Autre traitement cytotoxique ou immunosuppresseur du PTI au cours des 8 dernières semaines ou rituximab au cours des 12 dernières semaines
  • Malignité non dermatologique active définie comme la présence d'une tumeur connue, c'est-à-dire. visible par radiographie ou évident par des analyses de sang ou de moelle osseuse OU recevant une chimiothérapie au cours des 2 derniers mois
  • Hémoglobine < 10 g/dl ou nombre de globules blancs < 2 500/ul
  • Tests de la fonction hépatique (ALT, Aspartate Aminotransférase (AST) ou bilirubine totale) > trois fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Créatinine > deux fois la limite supérieure de la normale (LSN)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: eltrombopag
10 patients atteints de PTI ont été traités avec 75 mg d'eltrombopag par voie orale tous les jours pendant 2 semaines et des tests complets ont été effectués à des intervalles hebdomadaires 3 fois, ils ont ensuite été autorisés à recevoir de l'eltrombopag à long terme
Médicament: Eltrombopag
Les 10 sujets seront traités par eltrombopag 75 mg une fois par jour. Les patients seront surveillés 3 fois par semaine pendant les 2 premières semaines, puis surveillés selon les indications cliniques tout en poursuivant le traitement par eltrombopag pendant 3 à 4 mois.
Autres noms:
  • révolade, promacta
Expérimental: romiplostim
3 des patients qui ont reçu eltrombopag ont également été traités par romiplostim 10 microgrammes/kg par semaine pendant 2 semaines avec le même test complet effectué à intervalles hebdomadaires trois fois après une période de sevrage > 1 mois, ils ont ensuite repris eltrombopag à long terme
Médicament: Romiplostim
trois des patients traités par eltrombopag seront traités par romiplostim hebdomadaire à une dose de 10 microgrammes/kg par semaine pendant 2 semaines avec des tests à intervalles hebdomadaires pendant 3 fois
Autres noms:
  • amg531, nplate
Comparateur factice: contrôles sains
aucune intervention prise de sang unique avec études complètes
Autre: contrôles sains
prise de sang unique pour toutes les mesures incluses dans les bras d'intervention
Autres noms:
  • volontaires ne recevant aucun traitement

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients pour lesquels Eltrombopag augmente le nombre de plaquettes à > 50 000/uL
Délai: numération plaquettaire aux jours 8 et 15
nombre de patients chez qui la numération plaquettaire mesurée les jours 8 et 15 après l'augmentation du traitement par eltrombopag à > 50 000/uL les numérations les autres jours sont simplement utilisées pour s'assurer que celles des jours 8 et 15 sont raisonnablement précises et représentatives
numération plaquettaire aux jours 8 et 15
Nombre de patients ayant reçu du romiplostim et augmenté leur numération plaquettaire à > 50 000/uL
Délai: numération plaquettaire aux jours 8 et 15
nombre de participants chez qui la numération plaquettaire a été mesurée au jour 8 et au jour 15 après traitement(s) par le romiplostim 10 microgrammes/kg aux jours 1 et 8
numération plaquettaire aux jours 8 et 15

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Combien de patients ont développé des EIG et/ou des tests hépatiques anormaux à un niveau > 2 fois la limite supérieure de la normale
Délai: les jours 8 et 15
Pour évaluer l'innocuité d'eltrombopag, en particulier le nombre de patients présentant des événements indésirables graves et/ou des tests hépatiques anormaux atteignant un niveau de plus de deux fois la limite supérieure de la normale pour le test, ces résultats ont été évalués périodiquement pour des tests hépatiques, mais d'autres EIG ont été pas systématiquement évalué mais seulement avec des plaintes ou des événements
les jours 8 et 15

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base après le traitement par Eltrombopag des paramètres plaquettaires
Délai: tests les jours 8 et 15

Des échantillons ont été prélevés chaque semaine pendant 2 semaines les jours 1, 8 et 15 pour les bras de traitement et le jour 1 pour le groupe témoin sain. Des échantillons de plaquettes ont été exposés à l'inhibiteur de petite molécule Bcl-xL, ABT-737 ex-vivo pour explorer la résistance à l'apoptose en déterminant la concentration inhibitrice demi-maximale (IC50) qui a été mesurée pour chaque échantillon hebdomadaire prélevé. Si la concentration demi-maximale d'ABT737 était augmentée, cela signifiait une résistance accrue à l'apoptose.

Les intermédiaires de la voie AKT ont été mesurés car ils indiqueraient le mécanisme de la résistance plaquettaire à l'apoptose, de sorte que les deux ensembles de mesures se confirment l'AIPF est une mesure du nombre de nouvelles plaquettes fabriquées et les grosses plaquettes sont similaires à celle-ci.
tests les jours 8 et 15

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Weill Medical College of Cornell University

Collaborateurs

GlaxoSmithKline

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: James B. Bussel, MD, Weill Medical College of Cornell University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2009

Achèvement primaire (Réel)

7 septembre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

7 septembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 mai 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 mai 2009

Première publication (Estimation)

14 mai 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 mars 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 mars 2019

Dernière vérification

1 mars 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 0809009980

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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