横隔膜ヘルニアの研究と探索、分子科学の進歩 (DHREAMS)
この研究の目的は、ヒトの先天性横隔膜ヘルニアに対する感受性を伝える遺伝子を特定することです。 そのような遺伝子の同定、およびそれらの構造と機能の調査により、分子病因の描写が可能になり、最終的には先天性横隔膜ヘルニアの予防または治療が可能になります。 常染色体優性遺伝、常染色体劣性遺伝、多因子遺伝など、先天性異常の遺伝様式にはさまざまな可能性があります。 多因子遺伝は、高血圧、心筋梗塞、糖尿病、癌など、多くの一般的な疾患の原因となっています。 このタイプの遺伝パターンには、環境要因と、先天性横隔膜ヘルニアなどの先天異常の素因となる、または先天異常を引き起こす可能性のある遺伝的変異の組み合わせが関与しているようです。
私たちの研究は、1) パラメトリック、ノンパラメトリックによる連鎖解析に適した核ファミリー (例: 同胞ペア、TDT) および関連技術、2) 候補遺伝子の対立遺伝子変異を直接スクリーニングできる先天性横隔膜ヘルニアの個人、および 3) コントロールとして機能できる個人 (先天性横隔膜ヘルニアの影響を受けない)。 新生児とその家族は、同種および異種の集団から収集されます。 多様な集団を特徴づけることにより、先天性横隔膜ヘルニアの個々の被験者の関連および連鎖研究に使用できる、選択された候補遺伝子の遺伝的変異の実証の可能性を高めることが可能になるはずです。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
先天性横隔膜ヘルニア (CDH) は、横隔膜 (腹部と胸部を隔てる筋肉の薄いシート) が適切に形成されない場合に発生する先天性欠損症です。 横隔膜に開口部があると、通常は腹部にある臓器が開口部から押し出され(ヘルニア)、胸部に存在する可能性があります。 現在、この先天性欠損症が発生する理由についてはほとんどわかっていません。
この研究「先天性横隔膜ヘルニアの分子遺伝学的分析」を通じて、研究者は、特定の遺伝子がCDHに寄与するかどうかについてより多くを学びたいと考えています. 遺伝子は、私たちの体の指示または設計図です。 それらは私たちの体に成長と発達の仕方を教えてくれます。 1 つまたは複数の遺伝子にミスが発生すると、体が適切に発達せず、CDH につながることがあります。 研究者は、CDHの子供とその両親の遺伝子を研究することで得られた情報が、この病気の診断、予後、予防、治療に大きな進歩をもたらすことを期待しています.
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Anah Kim Hetzler
- メール:ak3578@columbia.edu
研究場所
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- 募集
- Rush Hospital
-
コンタクト:
- Mindy Li, MD
-
コンタクト:
- Alexa Hart, MS, CGC
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48167-5245
- 募集
- University of Michigan/ CS Mott Children's Hospital
-
コンタクト:
- George Mychalisa, MD, MS
- 電話番号:734-763-2072
- メール:mychalis@med.umich.edu
-
コンタクト:
- Jeannie Kreutzman, RN, MSN
- 電話番号:734-763-2072
- メール:jkreutzm@med.umich.edu
-
主任研究者:
- George Mychalisa, MD, MS
-
-
Missouri
-
St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- 募集
- Washington University Medical Center/ St. Louis Children's Hospital
-
主任研究者:
- Brad Warner, MD
-
コンタクト:
- Jessica Conway
- メール:jessicaconway@wustl.edu
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、アメリカ、68114
- 募集
- Children's Hospital of Omaha/ University of Nebraska
-
主任研究者:
- Brad Warner, MD
-
コンタクト:
- Sheila Horak, APRN
- メール:shorak@childrensomaha.org
-
-
New York
-
Manhasset、New York、アメリカ、11030
- 募集
- Northwell Health
-
コンタクト:
- Samuel Soffer, MD
- メール:ssoffer@nhsh.edu
-
主任研究者:
- Samuel Soffer, MD
-
New York、New York、アメリカ、10032
- 募集
- Morgan Stanley Children's Hospital of New York- Presbyterian (Columbia University Medical Center)
-
コンタクト:
- Anah Kim Hetzler
- 電話番号:212-342-4622
- メール:ak3578@columbia.edu
-
主任研究者:
- Yufeng Shen, PhD
-
New York、New York、アメリカ、10016
- 募集
- New York University, Hassenfeld Children's Hospital at NYU Langone Health
-
コンタクト:
- Barbara Coons
- メール:Barbara.Coons@nyulangone.org
-
主任研究者:
- Jason Fisher, MD
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- 募集
- Cincinnati Children's Hospital and Medical Center/ University of Cincinnati
-
コンタクト:
- Trish Burns, BSN
- 電話番号:513-803-0745
- メール:trish.burns@cchmc.org
-
主任研究者:
- Foong Yen Lim, MD
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97239
- 募集
- Oregon Health & Science University, Doernbecher Children's Hospital
-
コンタクト:
- Andrew Mason
- メール:masoned@ohsu.edu
-
コンタクト:
- Elizabeth Fialkowski, MD
- メール:fialkows@ohsu.edu
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- 募集
- Children's Hospital of Pittsburgh/ University of Pittsburgh
-
コンタクト:
- Min Shi, BSN
- 電話番号:412-692-7440
- メール:shim@upmc.edu
-
コンタクト:
- Paul Waltz, MD
- メール:waltzpk2@upmc.edu
-
主任研究者:
- Paul Waltz, MD
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- 完了
- Monroe Carrell Jr Children's Hospital at Vanderbilt
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75235
- 募集
- UT Southwestern Medical Center, Children's Health, Dallas
-
コンタクト:
- David Schindel, MD
- 電話番号:214-456-6040
- メール:David.Schindel@childrens.com
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- 完了
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Cairo、エジプト
- 募集
- Cairo university hospital
-
コンタクト:
- Mahmoud Elfiky, MD
- 電話番号:201001557755
- メール:drmelfiky@gmail.com
-
主任研究者:
- Mahmoud Elfiky, MD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
未修復の先天性横隔膜ヘルニアの子供/新生児
修復された先天性横隔膜ヘルニアの子供/新生児
先天性横隔膜ヘルニアと診断された胎児を妊娠している女性
先天性横隔膜ヘルニアの家族歴のある個人
説明
包含基準:
- 先天性横隔膜ヘルニア (CDH)、または CDH の家族歴を持つすべての個人
除外基準:
- 先天性横隔膜ヘルニアの影響を受けた家族のCDHまたは家族歴の個人歴がない個人
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
|---|
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影響なし
先天性横隔膜ヘルニア(CDH)の影響を受けた個人の健康な家族
|
|
先天性横隔膜ヘルニア (CDH)
先天性横隔膜ヘルニア(CDH)に罹患したヒト
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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遺伝子診断を受けた患者の割合
時間枠:5年
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患者からの DNA サンプルは、根底にある遺伝的原因について分析されます。
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5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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2 歳と 5 歳での発達の結果
時間枠:2年で1回、5年で1回の試験
|
正式な発達アウトカム指標
|
2年で1回、5年で1回の試験
|
|
肺高血圧症患者の割合
時間枠:5年
|
心エコー図で測定された肺高血圧症
|
5年
|
協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者:Yufeng Shen, PhD、Columbia University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Wynn J, Yu L, Chung WK. Genetic causes of congenital diaphragmatic hernia. Semin Fetal Neonatal Med. 2014 Dec;19(6):324-30. doi: 10.1016/j.siny.2014.09.003. Epub 2014 Oct 28.
- Pierog A, Aspelund G, Farkouh-Karoleski C, Wu M, Kriger J, Wynn J, Krishnan U, Mencin A. Predictors of low weight and tube feedings in children with congenital diaphragmatic hernia at 1 year of age. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014 Oct;59(4):527-30. doi: 10.1097/MPG.0000000000000454.
- Yu L, Bennett JT, Wynn J, Carvill GL, Cheung YH, Shen Y, Mychaliska GB, Azarow KS, Crombleholme TM, Chung DH, Potoka D, Warner BW, Bucher B, Lim FY, Pietsch J, Stolar C, Aspelund G, Arkovitz MS; University of Washington Center for Mendelian Genomics; Mefford H, Chung WK. Whole exome sequencing identifies de novo mutations in GATA6 associated with congenital diaphragmatic hernia. J Med Genet. 2014 Mar;51(3):197-202. doi: 10.1136/jmedgenet-2013-101989. Epub 2014 Jan 2.
- Wynn J, Aspelund G, Zygmunt A, Stolar CJ, Mychaliska G, Butcher J, Lim FY, Gratton T, Potoka D, Brennan K, Azarow K, Jackson B, Needelman H, Crombleholme T, Zhang Y, Duong J, Arkovitz MS, Chung WK, Farkouh C. Developmental outcomes of children with congenital diaphragmatic hernia: a multicenter prospective study. J Pediatr Surg. 2013 Oct;48(10):1995-2004. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2013.02.041.
- Wynn J, Krishnan U, Aspelund G, Zhang Y, Duong J, Stolar CJ, Hahn E, Pietsch J, Chung D, Moore D, Austin E, Mychaliska G, Gajarski R, Foong YL, Michelfelder E, Potolka D, Bucher B, Warner B, Grady M, Azarow K, Fletcher SE, Kutty S, Delaney J, Crombleholme T, Rosenzweig E, Chung W, Arkovitz MS. Outcomes of congenital diaphragmatic hernia in the modern era of management. J Pediatr. 2013 Jul;163(1):114-9.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2012.12.036. Epub 2013 Jan 30.
- Yu L, Wynn J, Cheung YH, Shen Y, Mychaliska GB, Crombleholme TM, Azarow KS, Lim FY, Chung DH, Potoka D, Warner BW, Bucher B, Stolar C, Aspelund G, Arkovitz MS, Chung WK. Variants in GATA4 are a rare cause of familial and sporadic congenital diaphragmatic hernia. Hum Genet. 2013 Mar;132(3):285-92. doi: 10.1007/s00439-012-1249-0. Epub 2012 Nov 9.
- Yu L, Wynn J, Ma L, Guha S, Mychaliska GB, Crombleholme TM, Azarow KS, Lim FY, Chung DH, Potoka D, Warner BW, Bucher B, LeDuc CA, Costa K, Stolar C, Aspelund G, Arkovitz MS, Chung WK. De novo copy number variants are associated with congenital diaphragmatic hernia. J Med Genet. 2012 Oct;49(10):650-9. doi: 10.1136/jmedgenet-2012-101135.
- Yu L, Sawle AD, Wynn J, Aspelund G, Stolar CJ, Arkovitz MS, Potoka D, Azarow KS, Mychaliska GB, Shen Y, Chung WK. Increased burden of de novo predicted deleterious variants in complex congenital diaphragmatic hernia. Hum Mol Genet. 2015 Aug 15;24(16):4764-73. doi: 10.1093/hmg/ddv196. Epub 2015 Jun 1.
- Azarow KS, Cusick R, Wynn J, Chung W, Mychaliska GB, Crombleholme TM, Chung DH, Lim FY, Potoka D, Warner BW, Aspelund G, Arkovitz MS. The association between congenital diaphragmatic hernia and undescended testes. J Pediatr Surg. 2015 May;50(5):744-5. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2015.02.025. Epub 2015 Feb 19.
- Kardon G, Ackerman KG, McCulley DJ, Shen Y, Wynn J, Shang L, Bogenschutz E, Sun X, Chung WK. Congenital diaphragmatic hernias: from genes to mechanisms to therapies. Dis Model Mech. 2017 Aug 1;10(8):955-970. doi: 10.1242/dmm.028365.
- Kruszka P, Tanpaiboon P, Neas K, Crosby K, Berger SI, Martinez AF, Addissie YA, Pongprot Y, Sittiwangkul R, Silvilairat S, Makonkawkeyoon K, Yu L, Wynn J, Bennett JT, Mefford HC, Reynolds WT, Liu X, Mommersteeg MTM, Chung WK, Lo CW, Muenke M. Loss of function in ROBO1 is associated with tetralogy of Fallot and septal defects. J Med Genet. 2017 Dec;54(12):825-829. doi: 10.1136/jmedgenet-2017-104611. Epub 2017 Jun 7.
- Longoni M, High FA, Qi H, Joy MP, Hila R, Coletti CM, Wynn J, Loscertales M, Shan L, Bult CJ, Wilson JM, Shen Y, Chung WK, Donahoe PK. Genome-wide enrichment of damaging de novo variants in patients with isolated and complex congenital diaphragmatic hernia. Hum Genet. 2017 Jun;136(6):679-691. doi: 10.1007/s00439-017-1774-y. Epub 2017 Mar 16.
- Chiu JS, Ma L, Wynn J, Krishnan U, Rosenzweig EB, Aspelund G, Arkovitz M, Warner BW, Lim FY, Mychaliska GB, Azarow K, Cusick RA, Chung DH, Chung WK. Mutations in BMPR2 are not present in patients with pulmonary hypertension associated with congenital diaphragmatic hernia. J Pediatr Surg. 2017 Nov;52(11):1747-1750. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2017.01.007. Epub 2017 Jan 26.
- Farkouh-Karoleski C, Najaf T, Wynn J, Aspelund G, Chung WK, Stolar CJ, Mychaliska GB, Warner BW, Wagner AJ, Cusick RA, Lim FY, Schindel DT, Potoka D, Azarow K, Cotten CM, Hesketh A, Soffer S, Crombleholme T, Needelman H. A definition of gentle ventilation in congenital diaphragmatic hernia: a survey of neonatologists and pediatric surgeons. J Perinat Med. 2017 Dec 20;45(9):1031-1038. doi: 10.1515/jpm-2016-0271.
- Abramov A, Fan W, Hernan R, Zenilman AL, Wynn J, Aspelund G, Khlevner J, Krishnan U, Lim FY, Mychaliska GB, Warner BW, Cusick R, Crombleholme T, Chung D, Danko ME, Wagner AJ, Azarow K, Schindel D, Potoka D, Soffer S, Fisher J, McCulley D, Farkouh-Karoleski C, Chung WK, Duron V. Comparative outcomes of right versus left congenital diaphragmatic hernia: A multicenter analysis. J Pediatr Surg. 2020 Jan;55(1):33-38. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2019.09.046. Epub 2019 Oct 26.
- Qiao L, Wynn J, Yu L, Hernan R, Zhou X, Duron V, Aspelund G, Farkouh-Karoleski C, Zygumunt A, Krishnan US, Nees S, Khlevner J, Lim FY, Crombleholme T, Cusick R, Azarow K, Danko ME, Chung D, Warner BW, Mychaliska GB, Potoka D, Wagner AJ, Soffer S, Schindel D, McCulley DJ, Shen Y, Chung WK. Likely damaging de novo variants in congenital diaphragmatic hernia patients are associated with worse clinical outcomes. Genet Med. 2020 Dec;22(12):2020-2028. doi: 10.1038/s41436-020-0908-0. Epub 2020 Jul 28.
- Yu L, Hernan RR, Wynn J, Chung WK. The influence of genetics in congenital diaphragmatic hernia. Semin Perinatol. 2020 Feb;44(1):151169. doi: 10.1053/j.semperi.2019.07.008. Epub 2019 Aug 1.
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一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
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QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AAAB2063
- R01HD057036 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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