Diafragmatisk brok forskning og udforskning, fremme af molekylær videnskab (DHREAMS)
Målet med denne undersøgelse er at identificere gener, der overfører modtagelighed for medfødt diafragmabrok hos mennesker. Identifikationen af sådanne gener og undersøgelse af deres struktur og funktion vil muliggøre en afgrænsning af molekylær patogenese og i sidste ende forebyggelse eller behandling af medfødt diafragmabrok. Der er mange forskellige mulige nedarvningsmåder for medfødte anomalier, herunder autosomal dominant, autosomal recessiv og multifaktoriel. Multifaktoriel arv er ansvarlig for mange almindelige medicinske lidelser, herunder hypertension, myokardieinfarkt, diabetes og kræft. Denne type arvemønster ser ud til at involvere miljøfaktorer såvel som en kombination af genetiske variationer, der tilsammen kan disponere for eller producere medfødte anomalier, såsom medfødt diafragmabrok.
Vores undersøgelse er designet til at etablere en lille, veldefineret genetisk ressource bestående af 1) kernefamilier, der er egnede til koblingsanalyse ved parametrisk, ikke-parametrisk (f.eks. søskendepar, TDT) og associationsteknikker, 2) Personer med medfødt diafragmabrok, som direkte kan screenes for allelvariation i kandidatgener, og 3) Individer, der kan fungere som kontroller (er upåvirket af medfødt diafragmabrok). Nyfødte og deres familier vil blive indsamlet fra homogene og heterogene populationer. Ved at karakterisere forskellige populationer burde det være muligt at øge sandsynligheden for påvisning af genetisk variation i udvalgte kandidatgener, som derefter kan bruges i associations- og koblingsundersøgelser i individuelle forsøgspersoner med medfødt diafragmabrok.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Medfødt diafragmabrok (CDH) er en fødselsdefekt, der opstår, når mellemgulvet (det tynde muskellag, der adskiller maven fra brystet) ikke dannes ordentligt. Når der er en åbning i mellemgulvet, kan organer, der normalt er i maven, blive skubbet (hernieret) gennem åbningen og være til stede i brystet. I øjeblikket er lidt kendt om, hvorfor denne fødselsdefekt opstår.
Gennem denne undersøgelse ""Molekylær genetisk analyse af medfødt diaphragmatisk brok" håber efterforskerne at lære mere om, hvorvidt visse gener bidrager til CDH. Gener er instruktionerne eller tegningerne for vores kroppe. De fortæller vores kroppe, hvordan de skal vokse og udvikle sig. Nogle gange, når der opstår en fejl i et eller flere af vores gener, udvikler vores krop sig ikke ordentligt, og dette kan føre til en CDH. Efterforskerne håber, at den information, der opnås ved at studere generne hos børn med CDH og deres forældre, vil føre til betydelige fremskridt i diagnosticering, prognose, forebyggelse og behandling af denne sygdom.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Anah Kim Hetzler
- E-mail: ak3578@columbia.edu
Studiesteder
-
-
-
Cairo, Egypten
- Rekruttering
- Cairo university hospital
-
Kontakt:
- Mahmoud Elfiky, MD
- Telefonnummer: 201001557755
- E-mail: drmelfiky@gmail.com
-
Ledende efterforsker:
- Mahmoud Elfiky, MD
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
- Rekruttering
- Rush Hospital
-
Kontakt:
- Mindy Li, MD
-
Kontakt:
- Alexa Hart, MS, CGC
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48167-5245
- Rekruttering
- University of Michigan/ CS Mott Children's Hospital
-
Kontakt:
- George Mychalisa, MD, MS
- Telefonnummer: 734-763-2072
- E-mail: mychalis@med.umich.edu
-
Kontakt:
- Jeannie Kreutzman, RN, MSN
- Telefonnummer: 734-763-2072
- E-mail: jkreutzm@med.umich.edu
-
Ledende efterforsker:
- George Mychalisa, MD, MS
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Rekruttering
- Washington University Medical Center/ St. Louis Children's Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Brad Warner, MD
-
Kontakt:
- Jessica Conway
- E-mail: jessicaconway@wustl.edu
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68114
- Rekruttering
- Children's Hospital of Omaha/ University of Nebraska
-
Ledende efterforsker:
- Brad Warner, MD
-
Kontakt:
- Sheila Horak, APRN
- E-mail: shorak@childrensomaha.org
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Forenede Stater, 11030
- Rekruttering
- Northwell Health
-
Kontakt:
- Samuel Soffer, MD
- E-mail: ssoffer@nhsh.edu
-
Ledende efterforsker:
- Samuel Soffer, MD
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- Rekruttering
- Morgan Stanley Children's Hospital of New York- Presbyterian (Columbia University Medical Center)
-
Kontakt:
- Anah Kim Hetzler
- Telefonnummer: 212-342-4622
- E-mail: ak3578@columbia.edu
-
Ledende efterforsker:
- Yufeng Shen, PhD
-
New York, New York, Forenede Stater, 10016
- Rekruttering
- New York University, Hassenfeld Children's Hospital at NYU Langone Health
-
Kontakt:
- Barbara Coons
- E-mail: Barbara.Coons@nyulangone.org
-
Ledende efterforsker:
- Jason Fisher, MD
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
- Rekruttering
- Cincinnati Children's Hospital and Medical Center/ University of Cincinnati
-
Kontakt:
- Trish Burns, BSN
- Telefonnummer: 513-803-0745
- E-mail: trish.burns@cchmc.org
-
Ledende efterforsker:
- Foong Yen Lim, MD
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
- Rekruttering
- Oregon Health & Science University, Doernbecher Children's Hospital
-
Kontakt:
- Andrew Mason
- E-mail: masoned@ohsu.edu
-
Kontakt:
- Elizabeth Fialkowski, MD
- E-mail: fialkows@ohsu.edu
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
- Rekruttering
- Children's Hospital of Pittsburgh/ University of Pittsburgh
-
Kontakt:
- Min Shi, BSN
- Telefonnummer: 412-692-7440
- E-mail: shim@upmc.edu
-
Kontakt:
- Paul Waltz, MD
- E-mail: waltzpk2@upmc.edu
-
Ledende efterforsker:
- Paul Waltz, MD
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
- Afsluttet
- Monroe Carrell Jr Children's Hospital at Vanderbilt
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
- Rekruttering
- UT Southwestern Medical Center, Children's Health, Dallas
-
Kontakt:
- David Schindel, MD
- Telefonnummer: 214-456-6040
- E-mail: David.Schindel@childrens.com
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
- Afsluttet
- Medical College of Wisconsin
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Børn/nyfødte med et ikke-repareret medfødt diafragmabrok
Børn/nyfødte med repareret medfødt diafragmabrok
Kvinder, der er gravide med et foster diagnosticeret med medfødt diafragmabrok
Personer med en familiehistorie med medfødt diafragmabrok
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alle personer, der er ramt med et medfødt diafragmabrok (CDH) eller med en familiehistorie med en CDH
Ekskluderingskriterier:
- Personer uden personlig historie om en CDH eller familiehistorie for et familiemedlem ramt af medfødt diafragmabrok
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Upåvirket
Raske familiemedlemmer til personer, der er ramt af medfødt diafragmabrok (CDH)
|
|
Medfødt diafragmabrok (CDH)
Mennesker ramt af medfødt diafragmabrok (CDH)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af patienter med en genetisk diagnose
Tidsramme: 5 år
|
DNA-prøver fra patienter vil blive analyseret for underliggende genetiske årsager.
|
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Udviklingsresultater ved 2 og 5 års alderen
Tidsramme: 1 eksamen på 2 år og 1 eksamen på 5 år
|
Formelle udviklingsmæssige resultatmål
|
1 eksamen på 2 år og 1 eksamen på 5 år
|
|
Procentdel af patienter med pulmonal hypertension
Tidsramme: 5 år
|
pulmonal hypertension målt ved ekkokardiogram
|
5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Yufeng Shen, PhD, Columbia University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Wynn J, Yu L, Chung WK. Genetic causes of congenital diaphragmatic hernia. Semin Fetal Neonatal Med. 2014 Dec;19(6):324-30. doi: 10.1016/j.siny.2014.09.003. Epub 2014 Oct 28.
- Pierog A, Aspelund G, Farkouh-Karoleski C, Wu M, Kriger J, Wynn J, Krishnan U, Mencin A. Predictors of low weight and tube feedings in children with congenital diaphragmatic hernia at 1 year of age. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014 Oct;59(4):527-30. doi: 10.1097/MPG.0000000000000454.
- Yu L, Bennett JT, Wynn J, Carvill GL, Cheung YH, Shen Y, Mychaliska GB, Azarow KS, Crombleholme TM, Chung DH, Potoka D, Warner BW, Bucher B, Lim FY, Pietsch J, Stolar C, Aspelund G, Arkovitz MS; University of Washington Center for Mendelian Genomics; Mefford H, Chung WK. Whole exome sequencing identifies de novo mutations in GATA6 associated with congenital diaphragmatic hernia. J Med Genet. 2014 Mar;51(3):197-202. doi: 10.1136/jmedgenet-2013-101989. Epub 2014 Jan 2.
- Wynn J, Aspelund G, Zygmunt A, Stolar CJ, Mychaliska G, Butcher J, Lim FY, Gratton T, Potoka D, Brennan K, Azarow K, Jackson B, Needelman H, Crombleholme T, Zhang Y, Duong J, Arkovitz MS, Chung WK, Farkouh C. Developmental outcomes of children with congenital diaphragmatic hernia: a multicenter prospective study. J Pediatr Surg. 2013 Oct;48(10):1995-2004. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2013.02.041.
- Wynn J, Krishnan U, Aspelund G, Zhang Y, Duong J, Stolar CJ, Hahn E, Pietsch J, Chung D, Moore D, Austin E, Mychaliska G, Gajarski R, Foong YL, Michelfelder E, Potolka D, Bucher B, Warner B, Grady M, Azarow K, Fletcher SE, Kutty S, Delaney J, Crombleholme T, Rosenzweig E, Chung W, Arkovitz MS. Outcomes of congenital diaphragmatic hernia in the modern era of management. J Pediatr. 2013 Jul;163(1):114-9.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2012.12.036. Epub 2013 Jan 30.
- Yu L, Wynn J, Cheung YH, Shen Y, Mychaliska GB, Crombleholme TM, Azarow KS, Lim FY, Chung DH, Potoka D, Warner BW, Bucher B, Stolar C, Aspelund G, Arkovitz MS, Chung WK. Variants in GATA4 are a rare cause of familial and sporadic congenital diaphragmatic hernia. Hum Genet. 2013 Mar;132(3):285-92. doi: 10.1007/s00439-012-1249-0. Epub 2012 Nov 9.
- Yu L, Wynn J, Ma L, Guha S, Mychaliska GB, Crombleholme TM, Azarow KS, Lim FY, Chung DH, Potoka D, Warner BW, Bucher B, LeDuc CA, Costa K, Stolar C, Aspelund G, Arkovitz MS, Chung WK. De novo copy number variants are associated with congenital diaphragmatic hernia. J Med Genet. 2012 Oct;49(10):650-9. doi: 10.1136/jmedgenet-2012-101135.
- Yu L, Sawle AD, Wynn J, Aspelund G, Stolar CJ, Arkovitz MS, Potoka D, Azarow KS, Mychaliska GB, Shen Y, Chung WK. Increased burden of de novo predicted deleterious variants in complex congenital diaphragmatic hernia. Hum Mol Genet. 2015 Aug 15;24(16):4764-73. doi: 10.1093/hmg/ddv196. Epub 2015 Jun 1.
- Azarow KS, Cusick R, Wynn J, Chung W, Mychaliska GB, Crombleholme TM, Chung DH, Lim FY, Potoka D, Warner BW, Aspelund G, Arkovitz MS. The association between congenital diaphragmatic hernia and undescended testes. J Pediatr Surg. 2015 May;50(5):744-5. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2015.02.025. Epub 2015 Feb 19.
- Kardon G, Ackerman KG, McCulley DJ, Shen Y, Wynn J, Shang L, Bogenschutz E, Sun X, Chung WK. Congenital diaphragmatic hernias: from genes to mechanisms to therapies. Dis Model Mech. 2017 Aug 1;10(8):955-970. doi: 10.1242/dmm.028365.
- Kruszka P, Tanpaiboon P, Neas K, Crosby K, Berger SI, Martinez AF, Addissie YA, Pongprot Y, Sittiwangkul R, Silvilairat S, Makonkawkeyoon K, Yu L, Wynn J, Bennett JT, Mefford HC, Reynolds WT, Liu X, Mommersteeg MTM, Chung WK, Lo CW, Muenke M. Loss of function in ROBO1 is associated with tetralogy of Fallot and septal defects. J Med Genet. 2017 Dec;54(12):825-829. doi: 10.1136/jmedgenet-2017-104611. Epub 2017 Jun 7.
- Longoni M, High FA, Qi H, Joy MP, Hila R, Coletti CM, Wynn J, Loscertales M, Shan L, Bult CJ, Wilson JM, Shen Y, Chung WK, Donahoe PK. Genome-wide enrichment of damaging de novo variants in patients with isolated and complex congenital diaphragmatic hernia. Hum Genet. 2017 Jun;136(6):679-691. doi: 10.1007/s00439-017-1774-y. Epub 2017 Mar 16.
- Chiu JS, Ma L, Wynn J, Krishnan U, Rosenzweig EB, Aspelund G, Arkovitz M, Warner BW, Lim FY, Mychaliska GB, Azarow K, Cusick RA, Chung DH, Chung WK. Mutations in BMPR2 are not present in patients with pulmonary hypertension associated with congenital diaphragmatic hernia. J Pediatr Surg. 2017 Nov;52(11):1747-1750. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2017.01.007. Epub 2017 Jan 26.
- Farkouh-Karoleski C, Najaf T, Wynn J, Aspelund G, Chung WK, Stolar CJ, Mychaliska GB, Warner BW, Wagner AJ, Cusick RA, Lim FY, Schindel DT, Potoka D, Azarow K, Cotten CM, Hesketh A, Soffer S, Crombleholme T, Needelman H. A definition of gentle ventilation in congenital diaphragmatic hernia: a survey of neonatologists and pediatric surgeons. J Perinat Med. 2017 Dec 20;45(9):1031-1038. doi: 10.1515/jpm-2016-0271.
- Abramov A, Fan W, Hernan R, Zenilman AL, Wynn J, Aspelund G, Khlevner J, Krishnan U, Lim FY, Mychaliska GB, Warner BW, Cusick R, Crombleholme T, Chung D, Danko ME, Wagner AJ, Azarow K, Schindel D, Potoka D, Soffer S, Fisher J, McCulley D, Farkouh-Karoleski C, Chung WK, Duron V. Comparative outcomes of right versus left congenital diaphragmatic hernia: A multicenter analysis. J Pediatr Surg. 2020 Jan;55(1):33-38. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2019.09.046. Epub 2019 Oct 26.
- Qiao L, Wynn J, Yu L, Hernan R, Zhou X, Duron V, Aspelund G, Farkouh-Karoleski C, Zygumunt A, Krishnan US, Nees S, Khlevner J, Lim FY, Crombleholme T, Cusick R, Azarow K, Danko ME, Chung D, Warner BW, Mychaliska GB, Potoka D, Wagner AJ, Soffer S, Schindel D, McCulley DJ, Shen Y, Chung WK. Likely damaging de novo variants in congenital diaphragmatic hernia patients are associated with worse clinical outcomes. Genet Med. 2020 Dec;22(12):2020-2028. doi: 10.1038/s41436-020-0908-0. Epub 2020 Jul 28.
- Yu L, Hernan RR, Wynn J, Chung WK. The influence of genetics in congenital diaphragmatic hernia. Semin Perinatol. 2020 Feb;44(1):151169. doi: 10.1053/j.semperi.2019.07.008. Epub 2019 Aug 1.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- AAAB2063
- R01HD057036 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .