Forschung und Erforschung von Zwerchfellhernien, Förderung der Molekularwissenschaft (DHREAMS)
Das Ziel dieser Studie ist es, Gene zu identifizieren, die beim Menschen die Anfälligkeit für angeborene Zwerchfellhernien vermitteln. Die Identifizierung solcher Gene und die Untersuchung ihrer Struktur und Funktion wird eine Abgrenzung der molekularen Pathogenese und letztendlich die Prävention oder Behandlung der angeborenen Zwerchfellhernie ermöglichen. Es gibt viele verschiedene mögliche Vererbungsarten für angeborene Anomalien, einschließlich autosomal-dominant, autosomal-rezessiv und multifaktoriell. Die multifaktorielle Vererbung ist für viele häufige medizinische Erkrankungen verantwortlich, darunter Bluthochdruck, Myokardinfarkt, Diabetes und Krebs. Diese Art von Vererbungsmuster scheint Umweltfaktoren sowie eine Kombination genetischer Variationen zu beinhalten, die zusammen angeborene Anomalien, wie z. B. einen angeborenen Zwerchfellbruch, prädisponieren oder hervorrufen können.
Unsere Studie zielt darauf ab, eine kleine, gut definierte genetische Ressource zu etablieren, die aus 1) Kernfamilien besteht, die für die Kopplungsanalyse durch parametrische, nichtparametrische (z. Geschwisterpaare, TDT) und Assoziationstechniken, 2) Personen mit angeborener Zwerchfellhernie, die direkt auf allelische Variation in Kandidatengenen gescreent werden können, und 3) Personen, die als Kontrollen dienen können (sind von angeborener Zwerchfellhernie nicht betroffen). Neugeborene und ihre Familien werden aus homogenen und heterogenen Populationen gesammelt. Durch die Charakterisierung verschiedener Populationen sollte es möglich sein, die Wahrscheinlichkeit des Nachweises einer genetischen Variation in ausgewählten Kandidatengenen zu erhöhen, die dann in Assoziations- und Kopplungsstudien bei einzelnen Probanden mit angeborener Zwerchfellhernie verwendet werden können.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Angeborene Zwerchfellhernie (CDH) ist ein Geburtsfehler, der auftritt, wenn sich das Zwerchfell (dünne Muskelschicht, die den Bauch von der Brust trennt) nicht richtig bildet. Wenn im Zwerchfell eine Öffnung vorhanden ist, können Organe, die sich normalerweise im Unterleib befinden, durch die Öffnung geschoben (herniiert) und in der Brust vorhanden sein. Derzeit ist wenig darüber bekannt, warum dieser Geburtsfehler auftritt.
Durch diese Studie „Molecular Genetic Analysis of Congenital Diaphragmatic Hernia“ hoffen die Forscher, mehr darüber zu erfahren, ob bestimmte Gene zu CDH beitragen. Gene sind die Anweisungen oder Baupläne für unseren Körper. Sie sagen unserem Körper, wie er wachsen und sich entwickeln soll. Manchmal, wenn ein Fehler in einem oder mehreren unserer Gene auftritt, entwickelt sich unser Körper nicht richtig und dies kann zu einer CDH führen. Die Forscher hoffen, dass die Informationen, die durch das Studium der Gene von Kindern mit CDH und ihren Eltern gewonnen wurden, zu erheblichen Fortschritten in der Diagnose, Prognose, Prävention und Behandlung dieser Krankheit führen werden.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Anah Kim Hetzler
- E-Mail: ak3578@columbia.edu
Studienorte
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
- Rekrutierung
- Rush Hospital
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Kontakt:
- Mindy Li, MD
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Kontakt:
- Alexa Hart, MS, CGC
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48167-5245
- Rekrutierung
- University of Michigan/ CS Mott Children's Hospital
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Kontakt:
- George Mychalisa, MD, MS
- Telefonnummer: 734-763-2072
- E-Mail: mychalis@med.umich.edu
-
Kontakt:
- Jeannie Kreutzman, RN, MSN
- Telefonnummer: 734-763-2072
- E-Mail: jkreutzm@med.umich.edu
-
Hauptermittler:
- George Mychalisa, MD, MS
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Missouri
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St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- Rekrutierung
- Washington University Medical Center/ St. Louis Children's Hospital
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Hauptermittler:
- Brad Warner, MD
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Kontakt:
- Jessica Conway
- E-Mail: jessicaconway@wustl.edu
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68114
- Rekrutierung
- Children's Hospital of Omaha/ University of Nebraska
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Hauptermittler:
- Brad Warner, MD
-
Kontakt:
- Sheila Horak, APRN
- E-Mail: shorak@childrensomaha.org
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Vereinigte Staaten, 11030
- Rekrutierung
- Northwell Health
-
Kontakt:
- Samuel Soffer, MD
- E-Mail: ssoffer@nhsh.edu
-
Hauptermittler:
- Samuel Soffer, MD
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
- Rekrutierung
- Morgan Stanley Children's Hospital of New York- Presbyterian (Columbia University Medical Center)
-
Kontakt:
- Anah Kim Hetzler
- Telefonnummer: 212-342-4622
- E-Mail: ak3578@columbia.edu
-
Hauptermittler:
- Yufeng Shen, PhD
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
- Rekrutierung
- New York University, Hassenfeld Children's Hospital at NYU Langone Health
-
Kontakt:
- Barbara Coons
- E-Mail: Barbara.Coons@nyulangone.org
-
Hauptermittler:
- Jason Fisher, MD
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
- Rekrutierung
- Cincinnati Children's Hospital and Medical Center/ University of Cincinnati
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Kontakt:
- Trish Burns, BSN
- Telefonnummer: 513-803-0745
- E-Mail: trish.burns@cchmc.org
-
Hauptermittler:
- Foong Yen Lim, MD
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
- Rekrutierung
- Oregon Health & Science University, Doernbecher Children's Hospital
-
Kontakt:
- Andrew Mason
- E-Mail: masoned@ohsu.edu
-
Kontakt:
- Elizabeth Fialkowski, MD
- E-Mail: fialkows@ohsu.edu
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
- Rekrutierung
- Children's Hospital of Pittsburgh/ University of Pittsburgh
-
Kontakt:
- Min Shi, BSN
- Telefonnummer: 412-692-7440
- E-Mail: shim@upmc.edu
-
Kontakt:
- Paul Waltz, MD
- E-Mail: waltzpk2@upmc.edu
-
Hauptermittler:
- Paul Waltz, MD
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
- Abgeschlossen
- Monroe Carrell Jr Children's Hospital at Vanderbilt
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75235
- Rekrutierung
- UT Southwestern Medical Center, Children's Health, Dallas
-
Kontakt:
- David Schindel, MD
- Telefonnummer: 214-456-6040
- E-Mail: David.Schindel@childrens.com
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
- Abgeschlossen
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Cairo, Ägypten
- Rekrutierung
- Cairo university hospital
-
Kontakt:
- Mahmoud Elfiky, MD
- Telefonnummer: 201001557755
- E-Mail: drmelfiky@gmail.com
-
Hauptermittler:
- Mahmoud Elfiky, MD
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Kinder/Neugeborene mit einem unreparierten angeborenen Zwerchfellbruch
Kinder/Neugeborene mit einem reparierten angeborenen Zwerchfellbruch
Frauen, die mit einem Fötus schwanger sind, bei dem ein angeborener Zwerchfellbruch diagnostiziert wurde
Personen mit einer Familiengeschichte von angeborener Zwerchfellhernie
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alle Personen, die von einer angeborenen Zwerchfellhernie (CDH) oder einer Familienanamnese einer CDH betroffen sind
Ausschlusskriterien:
- Personen ohne persönliche Vorgeschichte einer CDH oder Familiengeschichte eines Familienmitglieds, das von angeborener Zwerchfellhernie betroffen ist
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
|---|
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Unberührt
Gesunde Familienmitglieder von Betroffenen mit angeborener Zwerchfellhernie (CDH)
|
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Angeborene Zwerchfellhernie (CDH)
Menschen mit angeborener Zwerchfellhernie (CDH)
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Prozentsatz der Patienten mit einer genetischen Diagnose
Zeitfenster: 5 Jahre
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DNA-Proben von Patienten werden auf zugrunde liegende genetische Ursachen analysiert.
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5 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Entwicklungsergebnisse im Alter von 2 und 5 Jahren
Zeitfenster: 1 Prüfung mit 2 Jahren und 1 Prüfung mit 5 Jahren
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Formale Entwicklungsergebnismessungen
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1 Prüfung mit 2 Jahren und 1 Prüfung mit 5 Jahren
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Prozentsatz der Patienten mit pulmonaler Hypertonie
Zeitfenster: 5 Jahre
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pulmonale Hypertonie gemessen durch Echokardiogramm
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5 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Yufeng Shen, PhD, Columbia University
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Wynn J, Yu L, Chung WK. Genetic causes of congenital diaphragmatic hernia. Semin Fetal Neonatal Med. 2014 Dec;19(6):324-30. doi: 10.1016/j.siny.2014.09.003. Epub 2014 Oct 28.
- Pierog A, Aspelund G, Farkouh-Karoleski C, Wu M, Kriger J, Wynn J, Krishnan U, Mencin A. Predictors of low weight and tube feedings in children with congenital diaphragmatic hernia at 1 year of age. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014 Oct;59(4):527-30. doi: 10.1097/MPG.0000000000000454.
- Yu L, Bennett JT, Wynn J, Carvill GL, Cheung YH, Shen Y, Mychaliska GB, Azarow KS, Crombleholme TM, Chung DH, Potoka D, Warner BW, Bucher B, Lim FY, Pietsch J, Stolar C, Aspelund G, Arkovitz MS; University of Washington Center for Mendelian Genomics; Mefford H, Chung WK. Whole exome sequencing identifies de novo mutations in GATA6 associated with congenital diaphragmatic hernia. J Med Genet. 2014 Mar;51(3):197-202. doi: 10.1136/jmedgenet-2013-101989. Epub 2014 Jan 2.
- Wynn J, Aspelund G, Zygmunt A, Stolar CJ, Mychaliska G, Butcher J, Lim FY, Gratton T, Potoka D, Brennan K, Azarow K, Jackson B, Needelman H, Crombleholme T, Zhang Y, Duong J, Arkovitz MS, Chung WK, Farkouh C. Developmental outcomes of children with congenital diaphragmatic hernia: a multicenter prospective study. J Pediatr Surg. 2013 Oct;48(10):1995-2004. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2013.02.041.
- Wynn J, Krishnan U, Aspelund G, Zhang Y, Duong J, Stolar CJ, Hahn E, Pietsch J, Chung D, Moore D, Austin E, Mychaliska G, Gajarski R, Foong YL, Michelfelder E, Potolka D, Bucher B, Warner B, Grady M, Azarow K, Fletcher SE, Kutty S, Delaney J, Crombleholme T, Rosenzweig E, Chung W, Arkovitz MS. Outcomes of congenital diaphragmatic hernia in the modern era of management. J Pediatr. 2013 Jul;163(1):114-9.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2012.12.036. Epub 2013 Jan 30.
- Yu L, Wynn J, Cheung YH, Shen Y, Mychaliska GB, Crombleholme TM, Azarow KS, Lim FY, Chung DH, Potoka D, Warner BW, Bucher B, Stolar C, Aspelund G, Arkovitz MS, Chung WK. Variants in GATA4 are a rare cause of familial and sporadic congenital diaphragmatic hernia. Hum Genet. 2013 Mar;132(3):285-92. doi: 10.1007/s00439-012-1249-0. Epub 2012 Nov 9.
- Yu L, Wynn J, Ma L, Guha S, Mychaliska GB, Crombleholme TM, Azarow KS, Lim FY, Chung DH, Potoka D, Warner BW, Bucher B, LeDuc CA, Costa K, Stolar C, Aspelund G, Arkovitz MS, Chung WK. De novo copy number variants are associated with congenital diaphragmatic hernia. J Med Genet. 2012 Oct;49(10):650-9. doi: 10.1136/jmedgenet-2012-101135.
- Yu L, Sawle AD, Wynn J, Aspelund G, Stolar CJ, Arkovitz MS, Potoka D, Azarow KS, Mychaliska GB, Shen Y, Chung WK. Increased burden of de novo predicted deleterious variants in complex congenital diaphragmatic hernia. Hum Mol Genet. 2015 Aug 15;24(16):4764-73. doi: 10.1093/hmg/ddv196. Epub 2015 Jun 1.
- Azarow KS, Cusick R, Wynn J, Chung W, Mychaliska GB, Crombleholme TM, Chung DH, Lim FY, Potoka D, Warner BW, Aspelund G, Arkovitz MS. The association between congenital diaphragmatic hernia and undescended testes. J Pediatr Surg. 2015 May;50(5):744-5. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2015.02.025. Epub 2015 Feb 19.
- Kardon G, Ackerman KG, McCulley DJ, Shen Y, Wynn J, Shang L, Bogenschutz E, Sun X, Chung WK. Congenital diaphragmatic hernias: from genes to mechanisms to therapies. Dis Model Mech. 2017 Aug 1;10(8):955-970. doi: 10.1242/dmm.028365.
- Kruszka P, Tanpaiboon P, Neas K, Crosby K, Berger SI, Martinez AF, Addissie YA, Pongprot Y, Sittiwangkul R, Silvilairat S, Makonkawkeyoon K, Yu L, Wynn J, Bennett JT, Mefford HC, Reynolds WT, Liu X, Mommersteeg MTM, Chung WK, Lo CW, Muenke M. Loss of function in ROBO1 is associated with tetralogy of Fallot and septal defects. J Med Genet. 2017 Dec;54(12):825-829. doi: 10.1136/jmedgenet-2017-104611. Epub 2017 Jun 7.
- Longoni M, High FA, Qi H, Joy MP, Hila R, Coletti CM, Wynn J, Loscertales M, Shan L, Bult CJ, Wilson JM, Shen Y, Chung WK, Donahoe PK. Genome-wide enrichment of damaging de novo variants in patients with isolated and complex congenital diaphragmatic hernia. Hum Genet. 2017 Jun;136(6):679-691. doi: 10.1007/s00439-017-1774-y. Epub 2017 Mar 16.
- Chiu JS, Ma L, Wynn J, Krishnan U, Rosenzweig EB, Aspelund G, Arkovitz M, Warner BW, Lim FY, Mychaliska GB, Azarow K, Cusick RA, Chung DH, Chung WK. Mutations in BMPR2 are not present in patients with pulmonary hypertension associated with congenital diaphragmatic hernia. J Pediatr Surg. 2017 Nov;52(11):1747-1750. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2017.01.007. Epub 2017 Jan 26.
- Farkouh-Karoleski C, Najaf T, Wynn J, Aspelund G, Chung WK, Stolar CJ, Mychaliska GB, Warner BW, Wagner AJ, Cusick RA, Lim FY, Schindel DT, Potoka D, Azarow K, Cotten CM, Hesketh A, Soffer S, Crombleholme T, Needelman H. A definition of gentle ventilation in congenital diaphragmatic hernia: a survey of neonatologists and pediatric surgeons. J Perinat Med. 2017 Dec 20;45(9):1031-1038. doi: 10.1515/jpm-2016-0271.
- Abramov A, Fan W, Hernan R, Zenilman AL, Wynn J, Aspelund G, Khlevner J, Krishnan U, Lim FY, Mychaliska GB, Warner BW, Cusick R, Crombleholme T, Chung D, Danko ME, Wagner AJ, Azarow K, Schindel D, Potoka D, Soffer S, Fisher J, McCulley D, Farkouh-Karoleski C, Chung WK, Duron V. Comparative outcomes of right versus left congenital diaphragmatic hernia: A multicenter analysis. J Pediatr Surg. 2020 Jan;55(1):33-38. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2019.09.046. Epub 2019 Oct 26.
- Qiao L, Wynn J, Yu L, Hernan R, Zhou X, Duron V, Aspelund G, Farkouh-Karoleski C, Zygumunt A, Krishnan US, Nees S, Khlevner J, Lim FY, Crombleholme T, Cusick R, Azarow K, Danko ME, Chung D, Warner BW, Mychaliska GB, Potoka D, Wagner AJ, Soffer S, Schindel D, McCulley DJ, Shen Y, Chung WK. Likely damaging de novo variants in congenital diaphragmatic hernia patients are associated with worse clinical outcomes. Genet Med. 2020 Dec;22(12):2020-2028. doi: 10.1038/s41436-020-0908-0. Epub 2020 Jul 28.
- Yu L, Hernan RR, Wynn J, Chung WK. The influence of genetics in congenital diaphragmatic hernia. Semin Perinatol. 2020 Feb;44(1):151169. doi: 10.1053/j.semperi.2019.07.008. Epub 2019 Aug 1.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
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Studienbeginn
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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