Badania i eksploracja przepukliny przeponowej, postęp w nauce molekularnej (DHREAMS)
Celem tego badania jest identyfikacja genów, które przenoszą podatność na wrodzoną przepuklinę przeponową u ludzi. Identyfikacja takich genów oraz zbadanie ich budowy i funkcji umożliwi określenie patogenezy molekularnej, a docelowo profilaktykę lub leczenie wrodzonej przepukliny przeponowej. Istnieje wiele różnych możliwych trybów dziedziczenia wad wrodzonych, w tym autosomalny dominujący, autosomalny recesywny i wieloczynnikowy. Dziedziczenie wieloczynnikowe jest odpowiedzialne za wiele powszechnych schorzeń, w tym nadciśnienie, zawał mięśnia sercowego, cukrzycę i raka. Wydaje się, że ten typ wzorca dziedziczenia obejmuje czynniki środowiskowe, jak również kombinację wariacji genetycznych, które razem mogą predysponować lub powodować wrodzone anomalie, takie jak wrodzona przepuklina przeponowa.
Nasze badanie ma na celu ustanowienie małego, dobrze zdefiniowanego zasobu genetycznego składającego się z 1) rodzin jądrowych odpowiednich do analizy powiązań za pomocą parametrycznych, nieparametrycznych (np. pary rodzeństwa, TDT) i techniki asocjacji, 2) Osoby z wrodzoną przepukliną przeponową, które mogą być bezpośrednio badane pod kątem zmienności allelicznej w genach kandydujących, oraz 3) Osoby, które mogą służyć jako kontrole (nie ma na nie wpływu wrodzona przepuklina przeponowa). Noworodki i ich rodziny będą pobierane z populacji jednorodnych i heterogenicznych. Charakteryzując zróżnicowane populacje, powinno być możliwe zwiększenie prawdopodobieństwa wykazania zmienności genetycznej w wybranych genach kandydujących, które następnie można wykorzystać w badaniach asocjacji i powiązań u poszczególnych osób z wrodzoną przepukliną przeponową.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Wrodzona przepuklina przeponowa (CDH) to wada wrodzona, która pojawia się, gdy przepona (cienka warstwa mięśnia oddzielającego brzuch od klatki piersiowej) nie tworzy się prawidłowo. Gdy w przeponie znajduje się otwór, narządy, które normalnie znajdują się w jamie brzusznej, mogą zostać przepchnięte (przepuklina) przez otwór i znajdować się w klatce piersiowej. Obecnie niewiele wiadomo o tym, dlaczego występuje ta wada wrodzona.
Dzięki temu badaniu „Molekularna analiza genetyczna wrodzonej przepukliny przeponowej” badacze mają nadzieję dowiedzieć się więcej o tym, czy określone geny przyczyniają się do CDH. Geny to instrukcje lub plany dla naszych ciał. Mówią naszemu ciału, jak rosnąć i rozwijać się. Czasami, gdy wystąpi błąd w jednym lub kilku naszych genach, nasze ciało nie rozwija się prawidłowo, co może prowadzić do CDH. Badacze mają nadzieję, że informacje uzyskane dzięki badaniu genów dzieci z CDH i ich rodziców doprowadzą do znacznych postępów w diagnozowaniu, prognozowaniu, zapobieganiu i leczeniu tej choroby.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Anah Kim Hetzler
- E-mail: ak3578@columbia.edu
Lokalizacje studiów
-
-
-
Cairo, Egipt
- Rekrutacyjny
- Cairo university hospital
-
Kontakt:
- Mahmoud Elfiky, MD
- Numer telefonu: 201001557755
- E-mail: drmelfiky@gmail.com
-
Główny śledczy:
- Mahmoud Elfiky, MD
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
- Rekrutacyjny
- Rush Hospital
-
Kontakt:
- Mindy Li, MD
-
Kontakt:
- Alexa Hart, MS, CGC
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48167-5245
- Rekrutacyjny
- University of Michigan/ CS Mott Children's Hospital
-
Kontakt:
- George Mychalisa, MD, MS
- Numer telefonu: 734-763-2072
- E-mail: mychalis@med.umich.edu
-
Kontakt:
- Jeannie Kreutzman, RN, MSN
- Numer telefonu: 734-763-2072
- E-mail: jkreutzm@med.umich.edu
-
Główny śledczy:
- George Mychalisa, MD, MS
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Rekrutacyjny
- Washington University Medical Center/ St. Louis Children's Hospital
-
Główny śledczy:
- Brad Warner, MD
-
Kontakt:
- Jessica Conway
- E-mail: jessicaconway@wustl.edu
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68114
- Rekrutacyjny
- Children's Hospital of Omaha/ University of Nebraska
-
Główny śledczy:
- Brad Warner, MD
-
Kontakt:
- Sheila Horak, APRN
- E-mail: shorak@childrensomaha.org
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Stany Zjednoczone, 11030
- Rekrutacyjny
- Northwell Health
-
Kontakt:
- Samuel Soffer, MD
- E-mail: ssoffer@nhsh.edu
-
Główny śledczy:
- Samuel Soffer, MD
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Rekrutacyjny
- Morgan Stanley Children's Hospital of New York- Presbyterian (Columbia University Medical Center)
-
Kontakt:
- Anah Kim Hetzler
- Numer telefonu: 212-342-4622
- E-mail: ak3578@columbia.edu
-
Główny śledczy:
- Yufeng Shen, PhD
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
- Rekrutacyjny
- New York University, Hassenfeld Children's Hospital at NYU Langone Health
-
Kontakt:
- Barbara Coons
- E-mail: Barbara.Coons@nyulangone.org
-
Główny śledczy:
- Jason Fisher, MD
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
- Rekrutacyjny
- Cincinnati Children's Hospital and Medical Center/ University of Cincinnati
-
Kontakt:
- Trish Burns, BSN
- Numer telefonu: 513-803-0745
- E-mail: trish.burns@cchmc.org
-
Główny śledczy:
- Foong Yen Lim, MD
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Rekrutacyjny
- Oregon Health & Science University, Doernbecher Children's Hospital
-
Kontakt:
- Andrew Mason
- E-mail: masoned@ohsu.edu
-
Kontakt:
- Elizabeth Fialkowski, MD
- E-mail: fialkows@ohsu.edu
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
- Rekrutacyjny
- Children's Hospital of Pittsburgh/ University of Pittsburgh
-
Kontakt:
- Min Shi, BSN
- Numer telefonu: 412-692-7440
- E-mail: shim@upmc.edu
-
Kontakt:
- Paul Waltz, MD
- E-mail: waltzpk2@upmc.edu
-
Główny śledczy:
- Paul Waltz, MD
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Zakończony
- Monroe Carrell Jr Children's Hospital at Vanderbilt
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75235
- Rekrutacyjny
- UT Southwestern Medical Center, Children's Health, Dallas
-
Kontakt:
- David Schindel, MD
- Numer telefonu: 214-456-6040
- E-mail: David.Schindel@childrens.com
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
- Zakończony
- Medical College of Wisconsin
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Dzieci/noworodki z nieleczoną wrodzoną przepukliną przeponową
Dzieci/noworodki z wrodzoną przepukliną przeponową po korekcji
Kobiety w ciąży z płodem z rozpoznaną wrodzoną przepukliną przeponową
Osoby z rodzinną historią wrodzonej przepukliny przeponowej
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wszystkie osoby dotknięte wrodzoną przepukliną przeponową (CDH) lub z wywiadem rodzinnym w kierunku CDH
Kryteria wyłączenia:
- Osoby bez osobistej historii CDH lub historii rodzinnej członka rodziny dotkniętego wrodzoną przepukliną przeponową
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Nieporuszony
Zdrowi członkowie rodzin osób dotkniętych wrodzoną przepukliną przeponową (CDH)
|
|
Wrodzona przepuklina przeponowa (CDH)
Ludzie dotknięci wrodzoną przepukliną przeponową (CDH)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów z rozpoznaniem genetycznym
Ramy czasowe: 5 lat
|
Próbki DNA od pacjentów zostaną przeanalizowane pod kątem przyczyn genetycznych.
|
5 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wyniki rozwojowe w wieku 2 i 5 lat
Ramy czasowe: 1 egzamin w wieku 2 lat i 1 egzamin w wieku 5 lat
|
Formalne miary wyników rozwojowych
|
1 egzamin w wieku 2 lat i 1 egzamin w wieku 5 lat
|
|
Odsetek pacjentów z nadciśnieniem płucnym
Ramy czasowe: 5 lat
|
nadciśnienie płucne mierzone za pomocą echokardiogramu
|
5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Yufeng Shen, PhD, Columbia University
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Wynn J, Yu L, Chung WK. Genetic causes of congenital diaphragmatic hernia. Semin Fetal Neonatal Med. 2014 Dec;19(6):324-30. doi: 10.1016/j.siny.2014.09.003. Epub 2014 Oct 28.
- Pierog A, Aspelund G, Farkouh-Karoleski C, Wu M, Kriger J, Wynn J, Krishnan U, Mencin A. Predictors of low weight and tube feedings in children with congenital diaphragmatic hernia at 1 year of age. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014 Oct;59(4):527-30. doi: 10.1097/MPG.0000000000000454.
- Yu L, Bennett JT, Wynn J, Carvill GL, Cheung YH, Shen Y, Mychaliska GB, Azarow KS, Crombleholme TM, Chung DH, Potoka D, Warner BW, Bucher B, Lim FY, Pietsch J, Stolar C, Aspelund G, Arkovitz MS; University of Washington Center for Mendelian Genomics; Mefford H, Chung WK. Whole exome sequencing identifies de novo mutations in GATA6 associated with congenital diaphragmatic hernia. J Med Genet. 2014 Mar;51(3):197-202. doi: 10.1136/jmedgenet-2013-101989. Epub 2014 Jan 2.
- Wynn J, Aspelund G, Zygmunt A, Stolar CJ, Mychaliska G, Butcher J, Lim FY, Gratton T, Potoka D, Brennan K, Azarow K, Jackson B, Needelman H, Crombleholme T, Zhang Y, Duong J, Arkovitz MS, Chung WK, Farkouh C. Developmental outcomes of children with congenital diaphragmatic hernia: a multicenter prospective study. J Pediatr Surg. 2013 Oct;48(10):1995-2004. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2013.02.041.
- Wynn J, Krishnan U, Aspelund G, Zhang Y, Duong J, Stolar CJ, Hahn E, Pietsch J, Chung D, Moore D, Austin E, Mychaliska G, Gajarski R, Foong YL, Michelfelder E, Potolka D, Bucher B, Warner B, Grady M, Azarow K, Fletcher SE, Kutty S, Delaney J, Crombleholme T, Rosenzweig E, Chung W, Arkovitz MS. Outcomes of congenital diaphragmatic hernia in the modern era of management. J Pediatr. 2013 Jul;163(1):114-9.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2012.12.036. Epub 2013 Jan 30.
- Yu L, Wynn J, Cheung YH, Shen Y, Mychaliska GB, Crombleholme TM, Azarow KS, Lim FY, Chung DH, Potoka D, Warner BW, Bucher B, Stolar C, Aspelund G, Arkovitz MS, Chung WK. Variants in GATA4 are a rare cause of familial and sporadic congenital diaphragmatic hernia. Hum Genet. 2013 Mar;132(3):285-92. doi: 10.1007/s00439-012-1249-0. Epub 2012 Nov 9.
- Yu L, Wynn J, Ma L, Guha S, Mychaliska GB, Crombleholme TM, Azarow KS, Lim FY, Chung DH, Potoka D, Warner BW, Bucher B, LeDuc CA, Costa K, Stolar C, Aspelund G, Arkovitz MS, Chung WK. De novo copy number variants are associated with congenital diaphragmatic hernia. J Med Genet. 2012 Oct;49(10):650-9. doi: 10.1136/jmedgenet-2012-101135.
- Yu L, Sawle AD, Wynn J, Aspelund G, Stolar CJ, Arkovitz MS, Potoka D, Azarow KS, Mychaliska GB, Shen Y, Chung WK. Increased burden of de novo predicted deleterious variants in complex congenital diaphragmatic hernia. Hum Mol Genet. 2015 Aug 15;24(16):4764-73. doi: 10.1093/hmg/ddv196. Epub 2015 Jun 1.
- Azarow KS, Cusick R, Wynn J, Chung W, Mychaliska GB, Crombleholme TM, Chung DH, Lim FY, Potoka D, Warner BW, Aspelund G, Arkovitz MS. The association between congenital diaphragmatic hernia and undescended testes. J Pediatr Surg. 2015 May;50(5):744-5. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2015.02.025. Epub 2015 Feb 19.
- Kardon G, Ackerman KG, McCulley DJ, Shen Y, Wynn J, Shang L, Bogenschutz E, Sun X, Chung WK. Congenital diaphragmatic hernias: from genes to mechanisms to therapies. Dis Model Mech. 2017 Aug 1;10(8):955-970. doi: 10.1242/dmm.028365.
- Kruszka P, Tanpaiboon P, Neas K, Crosby K, Berger SI, Martinez AF, Addissie YA, Pongprot Y, Sittiwangkul R, Silvilairat S, Makonkawkeyoon K, Yu L, Wynn J, Bennett JT, Mefford HC, Reynolds WT, Liu X, Mommersteeg MTM, Chung WK, Lo CW, Muenke M. Loss of function in ROBO1 is associated with tetralogy of Fallot and septal defects. J Med Genet. 2017 Dec;54(12):825-829. doi: 10.1136/jmedgenet-2017-104611. Epub 2017 Jun 7.
- Longoni M, High FA, Qi H, Joy MP, Hila R, Coletti CM, Wynn J, Loscertales M, Shan L, Bult CJ, Wilson JM, Shen Y, Chung WK, Donahoe PK. Genome-wide enrichment of damaging de novo variants in patients with isolated and complex congenital diaphragmatic hernia. Hum Genet. 2017 Jun;136(6):679-691. doi: 10.1007/s00439-017-1774-y. Epub 2017 Mar 16.
- Chiu JS, Ma L, Wynn J, Krishnan U, Rosenzweig EB, Aspelund G, Arkovitz M, Warner BW, Lim FY, Mychaliska GB, Azarow K, Cusick RA, Chung DH, Chung WK. Mutations in BMPR2 are not present in patients with pulmonary hypertension associated with congenital diaphragmatic hernia. J Pediatr Surg. 2017 Nov;52(11):1747-1750. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2017.01.007. Epub 2017 Jan 26.
- Farkouh-Karoleski C, Najaf T, Wynn J, Aspelund G, Chung WK, Stolar CJ, Mychaliska GB, Warner BW, Wagner AJ, Cusick RA, Lim FY, Schindel DT, Potoka D, Azarow K, Cotten CM, Hesketh A, Soffer S, Crombleholme T, Needelman H. A definition of gentle ventilation in congenital diaphragmatic hernia: a survey of neonatologists and pediatric surgeons. J Perinat Med. 2017 Dec 20;45(9):1031-1038. doi: 10.1515/jpm-2016-0271.
- Abramov A, Fan W, Hernan R, Zenilman AL, Wynn J, Aspelund G, Khlevner J, Krishnan U, Lim FY, Mychaliska GB, Warner BW, Cusick R, Crombleholme T, Chung D, Danko ME, Wagner AJ, Azarow K, Schindel D, Potoka D, Soffer S, Fisher J, McCulley D, Farkouh-Karoleski C, Chung WK, Duron V. Comparative outcomes of right versus left congenital diaphragmatic hernia: A multicenter analysis. J Pediatr Surg. 2020 Jan;55(1):33-38. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2019.09.046. Epub 2019 Oct 26.
- Qiao L, Wynn J, Yu L, Hernan R, Zhou X, Duron V, Aspelund G, Farkouh-Karoleski C, Zygumunt A, Krishnan US, Nees S, Khlevner J, Lim FY, Crombleholme T, Cusick R, Azarow K, Danko ME, Chung D, Warner BW, Mychaliska GB, Potoka D, Wagner AJ, Soffer S, Schindel D, McCulley DJ, Shen Y, Chung WK. Likely damaging de novo variants in congenital diaphragmatic hernia patients are associated with worse clinical outcomes. Genet Med. 2020 Dec;22(12):2020-2028. doi: 10.1038/s41436-020-0908-0. Epub 2020 Jul 28.
- Yu L, Hernan RR, Wynn J, Chung WK. The influence of genetics in congenital diaphragmatic hernia. Semin Perinatol. 2020 Feb;44(1):151169. doi: 10.1053/j.semperi.2019.07.008. Epub 2019 Aug 1.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- AAAB2063
- R01HD057036 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .