Pesquisa e Exploração de Hérnia Diafragmática, Ciência Molecular Avançada (DHREAMS)
O objetivo deste estudo é identificar genes que transmitem suscetibilidade à hérnia diafragmática congênita em humanos. A identificação de tais genes e o exame de sua estrutura e função permitirão delinear a patogênese molecular e, em última análise, prevenir ou tratar a hérnia diafragmática congênita. Existem muitos modos diferentes possíveis de herança para anomalias congênitas, incluindo autossômica dominante, autossômica recessiva e multifatorial. A herança multifatorial é responsável por muitos distúrbios médicos comuns, incluindo hipertensão, infarto do miocárdio, diabetes e câncer. Esse tipo de padrão de herança parece envolver fatores ambientais, bem como uma combinação de variações genéticas que, juntas, podem predispor ou produzir anomalias congênitas, como a hérnia diafragmática congênita.
Nosso estudo é projetado para estabelecer um recurso genético pequeno e bem definido que consiste em 1) famílias nucleares adequadas para análise de ligação por paramétrico, não paramétrico (por exemplo, pares de irmãos, TDT) e técnicas de associação, 2) Indivíduos com hérnia diafragmática congênita que podem ser rastreados diretamente para variação alélica em genes candidatos e 3) Indivíduos que podem servir como controles (não são afetados por hérnia diafragmática congênita). Neonatos e suas famílias serão coletados de populações homogêneas e heterogêneas. Ao caracterizar diversas populações, deve ser possível aumentar a probabilidade de demonstração de variação genética em genes candidatos selecionados que podem então ser usados em estudos de associação e ligação em indivíduos com hérnia diafragmática congênita.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A hérnia diafragmática congênita (HDC) é um defeito congênito que ocorre quando o diafragma (uma fina folha de músculo que separa o abdômen do tórax) não se forma adequadamente. Quando há uma abertura no diafragma, os órgãos que normalmente estão no abdômen podem ser empurrados (herniados) através da abertura e estar presentes no tórax. Atualmente pouco se sabe sobre por que esse defeito de nascença ocorre.
Através deste estudo ""Análise Genética Molecular da Hérnia Diafragmática Congênita", os pesquisadores esperam aprender mais sobre se certos genes contribuem para a CDH. Os genes são as instruções ou projetos para nossos corpos. Eles dizem aos nossos corpos como crescer e se desenvolver. Às vezes, quando ocorre um erro em um ou mais de nossos genes, nosso corpo não se desenvolve adequadamente e isso pode levar a uma CDH. Os investigadores esperam que as informações obtidas através do estudo dos genes de crianças com CDH e seus pais levem a avanços significativos no diagnóstico, prognóstico, prevenção e tratamento desta doença.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Anah Kim Hetzler
- E-mail: ak3578@columbia.edu
Locais de estudo
-
-
-
Cairo, Egito
- Recrutamento
- Cairo university hospital
-
Contato:
- Mahmoud Elfiky, MD
- Número de telefone: 201001557755
- E-mail: drmelfiky@gmail.com
-
Investigador principal:
- Mahmoud Elfiky, MD
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Recrutamento
- Rush Hospital
-
Contato:
- Mindy Li, MD
-
Contato:
- Alexa Hart, MS, CGC
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48167-5245
- Recrutamento
- University of Michigan/ CS Mott Children's Hospital
-
Contato:
- George Mychalisa, MD, MS
- Número de telefone: 734-763-2072
- E-mail: mychalis@med.umich.edu
-
Contato:
- Jeannie Kreutzman, RN, MSN
- Número de telefone: 734-763-2072
- E-mail: jkreutzm@med.umich.edu
-
Investigador principal:
- George Mychalisa, MD, MS
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Recrutamento
- Washington University Medical Center/ St. Louis Children's Hospital
-
Investigador principal:
- Brad Warner, MD
-
Contato:
- Jessica Conway
- E-mail: jessicaconway@wustl.edu
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
- Recrutamento
- Children's Hospital of Omaha/ University of Nebraska
-
Investigador principal:
- Brad Warner, MD
-
Contato:
- Sheila Horak, APRN
- E-mail: shorak@childrensomaha.org
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- Recrutamento
- Northwell Health
-
Contato:
- Samuel Soffer, MD
- E-mail: ssoffer@nhsh.edu
-
Investigador principal:
- Samuel Soffer, MD
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Recrutamento
- Morgan Stanley Children's Hospital of New York- Presbyterian (Columbia University Medical Center)
-
Contato:
- Anah Kim Hetzler
- Número de telefone: 212-342-4622
- E-mail: ak3578@columbia.edu
-
Investigador principal:
- Yufeng Shen, PhD
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Recrutamento
- New York University, Hassenfeld Children's Hospital at NYU Langone Health
-
Contato:
- Barbara Coons
- E-mail: Barbara.Coons@nyulangone.org
-
Investigador principal:
- Jason Fisher, MD
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Recrutamento
- Cincinnati Children's Hospital and Medical Center/ University of Cincinnati
-
Contato:
- Trish Burns, BSN
- Número de telefone: 513-803-0745
- E-mail: trish.burns@cchmc.org
-
Investigador principal:
- Foong Yen Lim, MD
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Recrutamento
- Oregon Health & Science University, Doernbecher Children's Hospital
-
Contato:
- Andrew Mason
- E-mail: masoned@ohsu.edu
-
Contato:
- Elizabeth Fialkowski, MD
- E-mail: fialkows@ohsu.edu
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Recrutamento
- Children's Hospital of Pittsburgh/ University of Pittsburgh
-
Contato:
- Min Shi, BSN
- Número de telefone: 412-692-7440
- E-mail: shim@upmc.edu
-
Contato:
- Paul Waltz, MD
- E-mail: waltzpk2@upmc.edu
-
Investigador principal:
- Paul Waltz, MD
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Concluído
- Monroe Carrell Jr Children's Hospital at Vanderbilt
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- Recrutamento
- UT Southwestern Medical Center, Children's Health, Dallas
-
Contato:
- David Schindel, MD
- Número de telefone: 214-456-6040
- E-mail: David.Schindel@childrens.com
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Concluído
- Medical College of Wisconsin
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Crianças/neonatos com hérnia diafragmática congênita não corrigida
Crianças/neonatos com hérnia diafragmática congênita reparada
Mulheres grávidas com feto diagnosticado com hérnia diafragmática congênita
Indivíduos com história familiar de hérnia diafragmática congênita
Descrição
Critério de inclusão:
- Todos os indivíduos afetados com hérnia diafragmática congênita (HDC) ou com história familiar de HDC
Critério de exclusão:
- Indivíduos sem história pessoal de CDH ou história familiar de um membro da família afetado com hérnia diafragmática congênita
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
|---|
|
Não afetado
Familiares saudáveis de indivíduos acometidos por hérnia diafragmática congênita (HDC)
|
|
Hérnia Diafragmática Congênita (HDC)
Humanos afetados com hérnia diafragmática congênita (HDC)
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem de pacientes com diagnóstico genético
Prazo: 5 anos
|
Amostras de DNA de pacientes serão analisadas para causas genéticas subjacentes.
|
5 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Resultados do desenvolvimento aos 2 e 5 anos de idade
Prazo: 1 exame aos 2 anos e 1 exame aos 5 anos
|
Medidas formais de resultados de desenvolvimento
|
1 exame aos 2 anos e 1 exame aos 5 anos
|
|
Porcentagem de pacientes com hipertensão pulmonar
Prazo: 5 anos
|
hipertensão pulmonar medida por ecocardiograma
|
5 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Yufeng Shen, PhD, Columbia University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Wynn J, Yu L, Chung WK. Genetic causes of congenital diaphragmatic hernia. Semin Fetal Neonatal Med. 2014 Dec;19(6):324-30. doi: 10.1016/j.siny.2014.09.003. Epub 2014 Oct 28.
- Pierog A, Aspelund G, Farkouh-Karoleski C, Wu M, Kriger J, Wynn J, Krishnan U, Mencin A. Predictors of low weight and tube feedings in children with congenital diaphragmatic hernia at 1 year of age. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014 Oct;59(4):527-30. doi: 10.1097/MPG.0000000000000454.
- Yu L, Bennett JT, Wynn J, Carvill GL, Cheung YH, Shen Y, Mychaliska GB, Azarow KS, Crombleholme TM, Chung DH, Potoka D, Warner BW, Bucher B, Lim FY, Pietsch J, Stolar C, Aspelund G, Arkovitz MS; University of Washington Center for Mendelian Genomics; Mefford H, Chung WK. Whole exome sequencing identifies de novo mutations in GATA6 associated with congenital diaphragmatic hernia. J Med Genet. 2014 Mar;51(3):197-202. doi: 10.1136/jmedgenet-2013-101989. Epub 2014 Jan 2.
- Wynn J, Aspelund G, Zygmunt A, Stolar CJ, Mychaliska G, Butcher J, Lim FY, Gratton T, Potoka D, Brennan K, Azarow K, Jackson B, Needelman H, Crombleholme T, Zhang Y, Duong J, Arkovitz MS, Chung WK, Farkouh C. Developmental outcomes of children with congenital diaphragmatic hernia: a multicenter prospective study. J Pediatr Surg. 2013 Oct;48(10):1995-2004. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2013.02.041.
- Wynn J, Krishnan U, Aspelund G, Zhang Y, Duong J, Stolar CJ, Hahn E, Pietsch J, Chung D, Moore D, Austin E, Mychaliska G, Gajarski R, Foong YL, Michelfelder E, Potolka D, Bucher B, Warner B, Grady M, Azarow K, Fletcher SE, Kutty S, Delaney J, Crombleholme T, Rosenzweig E, Chung W, Arkovitz MS. Outcomes of congenital diaphragmatic hernia in the modern era of management. J Pediatr. 2013 Jul;163(1):114-9.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2012.12.036. Epub 2013 Jan 30.
- Yu L, Wynn J, Cheung YH, Shen Y, Mychaliska GB, Crombleholme TM, Azarow KS, Lim FY, Chung DH, Potoka D, Warner BW, Bucher B, Stolar C, Aspelund G, Arkovitz MS, Chung WK. Variants in GATA4 are a rare cause of familial and sporadic congenital diaphragmatic hernia. Hum Genet. 2013 Mar;132(3):285-92. doi: 10.1007/s00439-012-1249-0. Epub 2012 Nov 9.
- Yu L, Wynn J, Ma L, Guha S, Mychaliska GB, Crombleholme TM, Azarow KS, Lim FY, Chung DH, Potoka D, Warner BW, Bucher B, LeDuc CA, Costa K, Stolar C, Aspelund G, Arkovitz MS, Chung WK. De novo copy number variants are associated with congenital diaphragmatic hernia. J Med Genet. 2012 Oct;49(10):650-9. doi: 10.1136/jmedgenet-2012-101135.
- Yu L, Sawle AD, Wynn J, Aspelund G, Stolar CJ, Arkovitz MS, Potoka D, Azarow KS, Mychaliska GB, Shen Y, Chung WK. Increased burden of de novo predicted deleterious variants in complex congenital diaphragmatic hernia. Hum Mol Genet. 2015 Aug 15;24(16):4764-73. doi: 10.1093/hmg/ddv196. Epub 2015 Jun 1.
- Azarow KS, Cusick R, Wynn J, Chung W, Mychaliska GB, Crombleholme TM, Chung DH, Lim FY, Potoka D, Warner BW, Aspelund G, Arkovitz MS. The association between congenital diaphragmatic hernia and undescended testes. J Pediatr Surg. 2015 May;50(5):744-5. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2015.02.025. Epub 2015 Feb 19.
- Kardon G, Ackerman KG, McCulley DJ, Shen Y, Wynn J, Shang L, Bogenschutz E, Sun X, Chung WK. Congenital diaphragmatic hernias: from genes to mechanisms to therapies. Dis Model Mech. 2017 Aug 1;10(8):955-970. doi: 10.1242/dmm.028365.
- Kruszka P, Tanpaiboon P, Neas K, Crosby K, Berger SI, Martinez AF, Addissie YA, Pongprot Y, Sittiwangkul R, Silvilairat S, Makonkawkeyoon K, Yu L, Wynn J, Bennett JT, Mefford HC, Reynolds WT, Liu X, Mommersteeg MTM, Chung WK, Lo CW, Muenke M. Loss of function in ROBO1 is associated with tetralogy of Fallot and septal defects. J Med Genet. 2017 Dec;54(12):825-829. doi: 10.1136/jmedgenet-2017-104611. Epub 2017 Jun 7.
- Longoni M, High FA, Qi H, Joy MP, Hila R, Coletti CM, Wynn J, Loscertales M, Shan L, Bult CJ, Wilson JM, Shen Y, Chung WK, Donahoe PK. Genome-wide enrichment of damaging de novo variants in patients with isolated and complex congenital diaphragmatic hernia. Hum Genet. 2017 Jun;136(6):679-691. doi: 10.1007/s00439-017-1774-y. Epub 2017 Mar 16.
- Chiu JS, Ma L, Wynn J, Krishnan U, Rosenzweig EB, Aspelund G, Arkovitz M, Warner BW, Lim FY, Mychaliska GB, Azarow K, Cusick RA, Chung DH, Chung WK. Mutations in BMPR2 are not present in patients with pulmonary hypertension associated with congenital diaphragmatic hernia. J Pediatr Surg. 2017 Nov;52(11):1747-1750. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2017.01.007. Epub 2017 Jan 26.
- Farkouh-Karoleski C, Najaf T, Wynn J, Aspelund G, Chung WK, Stolar CJ, Mychaliska GB, Warner BW, Wagner AJ, Cusick RA, Lim FY, Schindel DT, Potoka D, Azarow K, Cotten CM, Hesketh A, Soffer S, Crombleholme T, Needelman H. A definition of gentle ventilation in congenital diaphragmatic hernia: a survey of neonatologists and pediatric surgeons. J Perinat Med. 2017 Dec 20;45(9):1031-1038. doi: 10.1515/jpm-2016-0271.
- Abramov A, Fan W, Hernan R, Zenilman AL, Wynn J, Aspelund G, Khlevner J, Krishnan U, Lim FY, Mychaliska GB, Warner BW, Cusick R, Crombleholme T, Chung D, Danko ME, Wagner AJ, Azarow K, Schindel D, Potoka D, Soffer S, Fisher J, McCulley D, Farkouh-Karoleski C, Chung WK, Duron V. Comparative outcomes of right versus left congenital diaphragmatic hernia: A multicenter analysis. J Pediatr Surg. 2020 Jan;55(1):33-38. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2019.09.046. Epub 2019 Oct 26.
- Qiao L, Wynn J, Yu L, Hernan R, Zhou X, Duron V, Aspelund G, Farkouh-Karoleski C, Zygumunt A, Krishnan US, Nees S, Khlevner J, Lim FY, Crombleholme T, Cusick R, Azarow K, Danko ME, Chung D, Warner BW, Mychaliska GB, Potoka D, Wagner AJ, Soffer S, Schindel D, McCulley DJ, Shen Y, Chung WK. Likely damaging de novo variants in congenital diaphragmatic hernia patients are associated with worse clinical outcomes. Genet Med. 2020 Dec;22(12):2020-2028. doi: 10.1038/s41436-020-0908-0. Epub 2020 Jul 28.
- Yu L, Hernan RR, Wynn J, Chung WK. The influence of genetics in congenital diaphragmatic hernia. Semin Perinatol. 2020 Feb;44(1):151169. doi: 10.1053/j.semperi.2019.07.008. Epub 2019 Aug 1.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AAAB2063
- R01HD057036 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .