Investigación y exploración de la hernia diafragmática, ciencia molecular avanzada (DHREAMS)
El objetivo de este estudio es identificar los genes que transmiten la susceptibilidad a la hernia diafragmática congénita en humanos. La identificación de dichos genes y el examen de su estructura y función permitirán delinear la patogenia molecular y, en última instancia, la prevención o el tratamiento de la hernia diafragmática congénita. Existen muchos modos posibles de herencia para las anomalías congénitas, incluidos los autosómicos dominantes, los autosómicos recesivos y los multifactoriales. La herencia multifactorial es responsable de muchos trastornos médicos comunes, como hipertensión, infarto de miocardio, diabetes y cáncer. Este tipo de patrón de herencia parece involucrar factores ambientales así como una combinación de variaciones genéticas que juntas pueden predisponer o producir anomalías congénitas, como la hernia diafragmática congénita.
Nuestro estudio está diseñado para establecer un recurso genético pequeño y bien definido que consta de 1) familias nucleares adecuadas para el análisis de ligamiento por paramétrico, no paramétrico (p. pares de hermanos, TDT) y técnicas de asociación, 2) Individuos con hernia diafragmática congénita que pueden ser evaluados directamente para la variación alélica en genes candidatos, y 3) Individuos que pueden servir como controles (no afectados por hernia diafragmática congénita). Los neonatos y sus familias se recolectarán de poblaciones homogéneas y heterogéneas. Al caracterizar diversas poblaciones, debería ser posible aumentar la probabilidad de demostración de variación genética en genes candidatos seleccionados que luego pueden usarse en estudios de asociación y ligamiento en sujetos individuales con hernia diafragmática congénita.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La hernia diafragmática congénita (HDC) es un defecto congénito que ocurre cuando el diafragma (lámina delgada de músculo que separa el abdomen del tórax) no se forma correctamente. Cuando hay una abertura en el diafragma, los órganos que normalmente se encuentran en el abdomen pueden empujarse (herniarse) a través de la abertura y quedar presentes en el tórax. Actualmente se sabe poco acerca de por qué ocurre este defecto de nacimiento.
A través de este estudio "Análisis genético molecular de la hernia diafragmática congénita", los investigadores esperan aprender más sobre si ciertos genes contribuyen a la CDH. Los genes son las instrucciones o planos para nuestros cuerpos. Le dicen a nuestros cuerpos cómo crecer y desarrollarse. A veces, cuando ocurre un error en uno o más de nuestros genes, nuestro cuerpo no se desarrolla correctamente y esto puede conducir a una HDC. Los investigadores esperan que la información obtenida a través del estudio de los genes de niños con CDH y sus padres conduzca a avances significativos en el diagnóstico, pronóstico, prevención y tratamiento de esta enfermedad.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Anah Kim Hetzler
- Correo electrónico: ak3578@columbia.edu
Ubicaciones de estudio
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Cairo, Egipto
- Reclutamiento
- Cairo university hospital
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Contacto:
- Mahmoud Elfiky, MD
- Número de teléfono: 201001557755
- Correo electrónico: drmelfiky@gmail.com
-
Investigador principal:
- Mahmoud Elfiky, MD
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Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Reclutamiento
- Rush Hospital
-
Contacto:
- Mindy Li, MD
-
Contacto:
- Alexa Hart, MS, CGC
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48167-5245
- Reclutamiento
- University of Michigan/ CS Mott Children's Hospital
-
Contacto:
- George Mychalisa, MD, MS
- Número de teléfono: 734-763-2072
- Correo electrónico: mychalis@med.umich.edu
-
Contacto:
- Jeannie Kreutzman, RN, MSN
- Número de teléfono: 734-763-2072
- Correo electrónico: jkreutzm@med.umich.edu
-
Investigador principal:
- George Mychalisa, MD, MS
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Reclutamiento
- Washington University Medical Center/ St. Louis Children's Hospital
-
Investigador principal:
- Brad Warner, MD
-
Contacto:
- Jessica Conway
- Correo electrónico: jessicaconway@wustl.edu
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
- Reclutamiento
- Children's Hospital of Omaha/ University of Nebraska
-
Investigador principal:
- Brad Warner, MD
-
Contacto:
- Sheila Horak, APRN
- Correo electrónico: shorak@childrensomaha.org
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- Reclutamiento
- Northwell Health
-
Contacto:
- Samuel Soffer, MD
- Correo electrónico: ssoffer@nhsh.edu
-
Investigador principal:
- Samuel Soffer, MD
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Reclutamiento
- Morgan Stanley Children's Hospital of New York- Presbyterian (Columbia University Medical Center)
-
Contacto:
- Anah Kim Hetzler
- Número de teléfono: 212-342-4622
- Correo electrónico: ak3578@columbia.edu
-
Investigador principal:
- Yufeng Shen, PhD
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Reclutamiento
- New York University, Hassenfeld Children's Hospital at NYU Langone Health
-
Contacto:
- Barbara Coons
- Correo electrónico: Barbara.Coons@nyulangone.org
-
Investigador principal:
- Jason Fisher, MD
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Reclutamiento
- Cincinnati Children's Hospital and Medical Center/ University of Cincinnati
-
Contacto:
- Trish Burns, BSN
- Número de teléfono: 513-803-0745
- Correo electrónico: trish.burns@cchmc.org
-
Investigador principal:
- Foong Yen Lim, MD
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Reclutamiento
- Oregon Health & Science University, Doernbecher Children's Hospital
-
Contacto:
- Andrew Mason
- Correo electrónico: masoned@ohsu.edu
-
Contacto:
- Elizabeth Fialkowski, MD
- Correo electrónico: fialkows@ohsu.edu
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Reclutamiento
- Children's Hospital of Pittsburgh/ University of Pittsburgh
-
Contacto:
- Min Shi, BSN
- Número de teléfono: 412-692-7440
- Correo electrónico: shim@upmc.edu
-
Contacto:
- Paul Waltz, MD
- Correo electrónico: waltzpk2@upmc.edu
-
Investigador principal:
- Paul Waltz, MD
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Terminado
- Monroe Carrell Jr Children's Hospital at Vanderbilt
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- Reclutamiento
- UT Southwestern Medical Center, Children's Health, Dallas
-
Contacto:
- David Schindel, MD
- Número de teléfono: 214-456-6040
- Correo electrónico: David.Schindel@childrens.com
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Terminado
- Medical College of Wisconsin
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Niños/recién nacidos con una hernia diafragmática congénita no reparada
Niños/recién nacidos con una hernia diafragmática congénita reparada
Mujeres embarazadas con un feto diagnosticado con hernia diafragmática congénita
Individuos con antecedentes familiares de hernia diafragmática congénita
Descripción
Criterios de inclusión:
- Todas las personas afectadas con una hernia diafragmática congénita (HDC) o con antecedentes familiares de HDC
Criterio de exclusión:
- Individuos sin antecedentes personales de CDH o antecedentes familiares de un miembro de la familia afectado con hernia diafragmática congénita
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
|---|
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Inafectado
Familiares sanos de personas afectadas con hernia diafragmática congénita (HDC)
|
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Hernia diafragmática congénita (HDC)
Humanos afectados con hernia diafragmática congénita (HDC)
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Porcentaje de pacientes con diagnóstico genético
Periodo de tiempo: 5 años
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Las muestras de ADN de los pacientes se analizarán en busca de causas genéticas subyacentes.
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5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Resultados del desarrollo a los 2 y 5 años de edad
Periodo de tiempo: 1 examen a los 2 años y 1 examen a los 5 años
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Medidas formales de resultados del desarrollo
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1 examen a los 2 años y 1 examen a los 5 años
|
|
Porcentaje de pacientes con hipertensión pulmonar
Periodo de tiempo: 5 años
|
hipertensión pulmonar medida por ecocardiograma
|
5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Yufeng Shen, PhD, Columbia University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Wynn J, Yu L, Chung WK. Genetic causes of congenital diaphragmatic hernia. Semin Fetal Neonatal Med. 2014 Dec;19(6):324-30. doi: 10.1016/j.siny.2014.09.003. Epub 2014 Oct 28.
- Pierog A, Aspelund G, Farkouh-Karoleski C, Wu M, Kriger J, Wynn J, Krishnan U, Mencin A. Predictors of low weight and tube feedings in children with congenital diaphragmatic hernia at 1 year of age. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014 Oct;59(4):527-30. doi: 10.1097/MPG.0000000000000454.
- Yu L, Bennett JT, Wynn J, Carvill GL, Cheung YH, Shen Y, Mychaliska GB, Azarow KS, Crombleholme TM, Chung DH, Potoka D, Warner BW, Bucher B, Lim FY, Pietsch J, Stolar C, Aspelund G, Arkovitz MS; University of Washington Center for Mendelian Genomics; Mefford H, Chung WK. Whole exome sequencing identifies de novo mutations in GATA6 associated with congenital diaphragmatic hernia. J Med Genet. 2014 Mar;51(3):197-202. doi: 10.1136/jmedgenet-2013-101989. Epub 2014 Jan 2.
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- Abramov A, Fan W, Hernan R, Zenilman AL, Wynn J, Aspelund G, Khlevner J, Krishnan U, Lim FY, Mychaliska GB, Warner BW, Cusick R, Crombleholme T, Chung D, Danko ME, Wagner AJ, Azarow K, Schindel D, Potoka D, Soffer S, Fisher J, McCulley D, Farkouh-Karoleski C, Chung WK, Duron V. Comparative outcomes of right versus left congenital diaphragmatic hernia: A multicenter analysis. J Pediatr Surg. 2020 Jan;55(1):33-38. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2019.09.046. Epub 2019 Oct 26.
- Qiao L, Wynn J, Yu L, Hernan R, Zhou X, Duron V, Aspelund G, Farkouh-Karoleski C, Zygumunt A, Krishnan US, Nees S, Khlevner J, Lim FY, Crombleholme T, Cusick R, Azarow K, Danko ME, Chung D, Warner BW, Mychaliska GB, Potoka D, Wagner AJ, Soffer S, Schindel D, McCulley DJ, Shen Y, Chung WK. Likely damaging de novo variants in congenital diaphragmatic hernia patients are associated with worse clinical outcomes. Genet Med. 2020 Dec;22(12):2020-2028. doi: 10.1038/s41436-020-0908-0. Epub 2020 Jul 28.
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Enlaces Útiles
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Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Estimado)
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Otros números de identificación del estudio
- AAAB2063
- R01HD057036 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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