Diafragmatyrän tutkimus ja etsintä, molekyylitieteen edistäminen (DHREAMS)
maanantai 8. joulukuuta 2025 päivittänyt: Columbia University
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa geenejä, jotka välittävät alttiutta synnynnäiselle palleantyrälle ihmisillä. Tällaisten geenien tunnistaminen ja niiden rakenteen ja toiminnan tutkiminen mahdollistaa molekyylipatogeneesin määrittämisen ja viime kädessä synnynnäisen palleatyrän ehkäisyn tai hoidon. Synnynnäisillä epämuodostumilla on monia erilaisia mahdollisia perinnöllisiä tapoja, mukaan lukien autosomaalinen dominantti, autosomaalinen resessiivinen ja monitekijäinen. Monitekijäinen perinnöllisyys on vastuussa monista yleisistä lääketieteellisistä häiriöistä, mukaan lukien verenpainetauti, sydäninfarkti, diabetes ja syöpä. Tämän tyyppiseen perinnölliseen malliin näyttää liittyvän ympäristötekijöitä sekä geneettisten muunnelmien yhdistelmä, jotka yhdessä voivat altistaa synnynnäisille poikkeavuuksille, kuten synnynnäiselle palleatyrälle, tai aiheuttaa niitä.
Tutkimuksemme on suunniteltu luomaan pieni, hyvin määritelty geneettinen resurssi, joka koostuu 1) Ydinperheistä, jotka sopivat linkitysanalyysiin parametrisella, ei-parametrisella (esim. sisarparit, TDT) ja assosiaatiotekniikat, 2) yksilöt, joilla on synnynnäinen palleantyrä, jotka voidaan suoraan seuloa ehdokasgeenien alleelisen vaihtelun varalta, ja 3) henkilöt, jotka voivat toimia kontrolleina (synnynnäinen palleatyrä ei vaikuta niihin). Vastasyntyneet ja heidän perheensä kerätään homogeenisista ja heterogeenisistä populaatioista. Karakterisoimalla erilaisia populaatioita pitäisi olla mahdollista lisätä geneettisen variaation osoittamisen todennäköisyyttä valituissa ehdokasgeeneissä, joita voidaan sitten käyttää assosiaatio- ja kytkentätutkimuksissa yksittäisillä koehenkilöillä, joilla on synnynnäinen palleatyrä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Synnynnäinen palleatyrä (CDH) on syntymävika, joka ilmenee, kun pallea (ohut lihaskalvo, joka erottaa vatsan rinnasta) ei muodostu kunnolla. Kun palleassa on aukko, normaalisti vatsassa olevat elimet voidaan työntää (tyrä) aukon läpi ja olla rinnassa. Tällä hetkellä tiedetään vähän siitä, miksi tämä syntymävika esiintyy.
Tämän tutkimuksen "Synnynnäisen diafragmatyrän molekyyligeenianalyysi" avulla tutkijat toivovat saavansa lisätietoja siitä, vaikuttavatko tietyt geenit CDH:hen. Geenit ovat kehomme ohjeita tai piirustuksia. Ne kertovat kehollemme kuinka kasvaa ja kehittyä. Joskus, kun yhdessä tai useammassa geenissämme tapahtuu virhe, kehomme ei kehity kunnolla ja tämä voi johtaa CDH:hen. Tutkijat toivovat, että CDH-lasten ja heidän vanhempiensa geenejä tutkimalla saadut tiedot johtavat merkittävään edistymiseen tämän taudin diagnosoinnissa, ennustamisessa, ehkäisyssä ja hoidossa.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
3000
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Anah Kim Hetzler
- Sähköposti: ak3578@columbia.edu
Opiskelupaikat
-
-
-
Cairo, Egypti
- Rekrytointi
- Cairo university hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Mahmoud Elfiky, MD
- Puhelinnumero: 201001557755
- Sähköposti: drmelfiky@gmail.com
-
Päätutkija:
- Mahmoud Elfiky, MD
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- Rekrytointi
- Rush Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Mindy Li, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Alexa Hart, MS, CGC
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48167-5245
- Rekrytointi
- University of Michigan/ CS Mott Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- George Mychalisa, MD, MS
- Puhelinnumero: 734-763-2072
- Sähköposti: mychalis@med.umich.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Jeannie Kreutzman, RN, MSN
- Puhelinnumero: 734-763-2072
- Sähköposti: jkreutzm@med.umich.edu
-
Päätutkija:
- George Mychalisa, MD, MS
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Rekrytointi
- Washington University Medical Center/ St. Louis Children's Hospital
-
Päätutkija:
- Brad Warner, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Jessica Conway
- Sähköposti: jessicaconway@wustl.edu
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68114
- Rekrytointi
- Children's Hospital of Omaha/ University of Nebraska
-
Päätutkija:
- Brad Warner, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Sheila Horak, APRN
- Sähköposti: shorak@childrensomaha.org
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Yhdysvallat, 11030
- Rekrytointi
- Northwell Health
-
Ottaa yhteyttä:
- Samuel Soffer, MD
- Sähköposti: ssoffer@nhsh.edu
-
Päätutkija:
- Samuel Soffer, MD
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Rekrytointi
- Morgan Stanley Children's Hospital of New York- Presbyterian (Columbia University Medical Center)
-
Ottaa yhteyttä:
- Anah Kim Hetzler
- Puhelinnumero: 212-342-4622
- Sähköposti: ak3578@columbia.edu
-
Päätutkija:
- Yufeng Shen, PhD
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- Rekrytointi
- New York University, Hassenfeld Children's Hospital at NYU Langone Health
-
Ottaa yhteyttä:
- Barbara Coons
- Sähköposti: Barbara.Coons@nyulangone.org
-
Päätutkija:
- Jason Fisher, MD
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Rekrytointi
- Cincinnati Children's Hospital and Medical Center/ University of Cincinnati
-
Ottaa yhteyttä:
- Trish Burns, BSN
- Puhelinnumero: 513-803-0745
- Sähköposti: trish.burns@cchmc.org
-
Päätutkija:
- Foong Yen Lim, MD
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Rekrytointi
- Oregon Health & Science University, Doernbecher Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Andrew Mason
- Sähköposti: masoned@ohsu.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Elizabeth Fialkowski, MD
- Sähköposti: fialkows@ohsu.edu
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- Rekrytointi
- Children's Hospital of Pittsburgh/ University of Pittsburgh
-
Ottaa yhteyttä:
- Min Shi, BSN
- Puhelinnumero: 412-692-7440
- Sähköposti: shim@upmc.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Paul Waltz, MD
- Sähköposti: waltzpk2@upmc.edu
-
Päätutkija:
- Paul Waltz, MD
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Valmis
- Monroe Carrell Jr Children's Hospital at Vanderbilt
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75235
- Rekrytointi
- UT Southwestern Medical Center, Children's Health, Dallas
-
Ottaa yhteyttä:
- David Schindel, MD
- Puhelinnumero: 214-456-6040
- Sähköposti: David.Schindel@childrens.com
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Valmis
- Medical College of Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Näytteenottomenetelmä
Todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Lapset/vastasyntyneet, joilla on korjaamaton synnynnäinen palleatyrä
Lapset/vastasyntyneet, joilla on korjattu synnynnäinen palleatyrä
Naiset, joilla on raskaana oleva sikiö, jolla on diagnosoitu synnynnäinen palleatyrä
Henkilöt, joiden suvussa on ollut synnynnäistä palleatyrää
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikki yksilöt, joilla on synnynnäinen palleatyrä (CDH) tai suvussa CDH
Poissulkemiskriteerit:
- Henkilöt, joilla ei ole ollut CDH-tautia tai perheenjäsenen, jolla on synnynnäinen palleatyrä, suvussa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Ei vaikuta
Terveet perheenjäsenet, joilla on synnynnäinen palleatyrä (CDH)
|
|
Synnynnäinen palleatyrä (CDH)
Ihmiset, joilla on synnynnäinen palleatyrä (CDH)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on geneettinen diagnoosi
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Potilaiden DNA-näytteistä analysoidaan taustalla olevat geneettiset syyt.
|
5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kehitystulokset 2 ja 5 vuoden iässä
Aikaikkuna: 1 tentti 2 vuoden iässä ja 1 tentti 5 vuoden iässä
|
Muodolliset kehityksen tulosmittarit
|
1 tentti 2 vuoden iässä ja 1 tentti 5 vuoden iässä
|
|
Keuhkoverenpainetautia sairastavien potilaiden prosenttiosuus
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
keuhkoverenpainetauti mitattuna kaikukardiogrammilla
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Yufeng Shen, PhD, Columbia University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Wynn J, Yu L, Chung WK. Genetic causes of congenital diaphragmatic hernia. Semin Fetal Neonatal Med. 2014 Dec;19(6):324-30. doi: 10.1016/j.siny.2014.09.003. Epub 2014 Oct 28.
- Pierog A, Aspelund G, Farkouh-Karoleski C, Wu M, Kriger J, Wynn J, Krishnan U, Mencin A. Predictors of low weight and tube feedings in children with congenital diaphragmatic hernia at 1 year of age. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014 Oct;59(4):527-30. doi: 10.1097/MPG.0000000000000454.
- Yu L, Bennett JT, Wynn J, Carvill GL, Cheung YH, Shen Y, Mychaliska GB, Azarow KS, Crombleholme TM, Chung DH, Potoka D, Warner BW, Bucher B, Lim FY, Pietsch J, Stolar C, Aspelund G, Arkovitz MS; University of Washington Center for Mendelian Genomics; Mefford H, Chung WK. Whole exome sequencing identifies de novo mutations in GATA6 associated with congenital diaphragmatic hernia. J Med Genet. 2014 Mar;51(3):197-202. doi: 10.1136/jmedgenet-2013-101989. Epub 2014 Jan 2.
- Wynn J, Aspelund G, Zygmunt A, Stolar CJ, Mychaliska G, Butcher J, Lim FY, Gratton T, Potoka D, Brennan K, Azarow K, Jackson B, Needelman H, Crombleholme T, Zhang Y, Duong J, Arkovitz MS, Chung WK, Farkouh C. Developmental outcomes of children with congenital diaphragmatic hernia: a multicenter prospective study. J Pediatr Surg. 2013 Oct;48(10):1995-2004. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2013.02.041.
- Wynn J, Krishnan U, Aspelund G, Zhang Y, Duong J, Stolar CJ, Hahn E, Pietsch J, Chung D, Moore D, Austin E, Mychaliska G, Gajarski R, Foong YL, Michelfelder E, Potolka D, Bucher B, Warner B, Grady M, Azarow K, Fletcher SE, Kutty S, Delaney J, Crombleholme T, Rosenzweig E, Chung W, Arkovitz MS. Outcomes of congenital diaphragmatic hernia in the modern era of management. J Pediatr. 2013 Jul;163(1):114-9.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2012.12.036. Epub 2013 Jan 30.
- Yu L, Wynn J, Cheung YH, Shen Y, Mychaliska GB, Crombleholme TM, Azarow KS, Lim FY, Chung DH, Potoka D, Warner BW, Bucher B, Stolar C, Aspelund G, Arkovitz MS, Chung WK. Variants in GATA4 are a rare cause of familial and sporadic congenital diaphragmatic hernia. Hum Genet. 2013 Mar;132(3):285-92. doi: 10.1007/s00439-012-1249-0. Epub 2012 Nov 9.
- Yu L, Wynn J, Ma L, Guha S, Mychaliska GB, Crombleholme TM, Azarow KS, Lim FY, Chung DH, Potoka D, Warner BW, Bucher B, LeDuc CA, Costa K, Stolar C, Aspelund G, Arkovitz MS, Chung WK. De novo copy number variants are associated with congenital diaphragmatic hernia. J Med Genet. 2012 Oct;49(10):650-9. doi: 10.1136/jmedgenet-2012-101135.
- Yu L, Sawle AD, Wynn J, Aspelund G, Stolar CJ, Arkovitz MS, Potoka D, Azarow KS, Mychaliska GB, Shen Y, Chung WK. Increased burden of de novo predicted deleterious variants in complex congenital diaphragmatic hernia. Hum Mol Genet. 2015 Aug 15;24(16):4764-73. doi: 10.1093/hmg/ddv196. Epub 2015 Jun 1.
- Azarow KS, Cusick R, Wynn J, Chung W, Mychaliska GB, Crombleholme TM, Chung DH, Lim FY, Potoka D, Warner BW, Aspelund G, Arkovitz MS. The association between congenital diaphragmatic hernia and undescended testes. J Pediatr Surg. 2015 May;50(5):744-5. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2015.02.025. Epub 2015 Feb 19.
- Kardon G, Ackerman KG, McCulley DJ, Shen Y, Wynn J, Shang L, Bogenschutz E, Sun X, Chung WK. Congenital diaphragmatic hernias: from genes to mechanisms to therapies. Dis Model Mech. 2017 Aug 1;10(8):955-970. doi: 10.1242/dmm.028365.
- Kruszka P, Tanpaiboon P, Neas K, Crosby K, Berger SI, Martinez AF, Addissie YA, Pongprot Y, Sittiwangkul R, Silvilairat S, Makonkawkeyoon K, Yu L, Wynn J, Bennett JT, Mefford HC, Reynolds WT, Liu X, Mommersteeg MTM, Chung WK, Lo CW, Muenke M. Loss of function in ROBO1 is associated with tetralogy of Fallot and septal defects. J Med Genet. 2017 Dec;54(12):825-829. doi: 10.1136/jmedgenet-2017-104611. Epub 2017 Jun 7.
- Longoni M, High FA, Qi H, Joy MP, Hila R, Coletti CM, Wynn J, Loscertales M, Shan L, Bult CJ, Wilson JM, Shen Y, Chung WK, Donahoe PK. Genome-wide enrichment of damaging de novo variants in patients with isolated and complex congenital diaphragmatic hernia. Hum Genet. 2017 Jun;136(6):679-691. doi: 10.1007/s00439-017-1774-y. Epub 2017 Mar 16.
- Chiu JS, Ma L, Wynn J, Krishnan U, Rosenzweig EB, Aspelund G, Arkovitz M, Warner BW, Lim FY, Mychaliska GB, Azarow K, Cusick RA, Chung DH, Chung WK. Mutations in BMPR2 are not present in patients with pulmonary hypertension associated with congenital diaphragmatic hernia. J Pediatr Surg. 2017 Nov;52(11):1747-1750. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2017.01.007. Epub 2017 Jan 26.
- Farkouh-Karoleski C, Najaf T, Wynn J, Aspelund G, Chung WK, Stolar CJ, Mychaliska GB, Warner BW, Wagner AJ, Cusick RA, Lim FY, Schindel DT, Potoka D, Azarow K, Cotten CM, Hesketh A, Soffer S, Crombleholme T, Needelman H. A definition of gentle ventilation in congenital diaphragmatic hernia: a survey of neonatologists and pediatric surgeons. J Perinat Med. 2017 Dec 20;45(9):1031-1038. doi: 10.1515/jpm-2016-0271.
- Abramov A, Fan W, Hernan R, Zenilman AL, Wynn J, Aspelund G, Khlevner J, Krishnan U, Lim FY, Mychaliska GB, Warner BW, Cusick R, Crombleholme T, Chung D, Danko ME, Wagner AJ, Azarow K, Schindel D, Potoka D, Soffer S, Fisher J, McCulley D, Farkouh-Karoleski C, Chung WK, Duron V. Comparative outcomes of right versus left congenital diaphragmatic hernia: A multicenter analysis. J Pediatr Surg. 2020 Jan;55(1):33-38. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2019.09.046. Epub 2019 Oct 26.
- Qiao L, Wynn J, Yu L, Hernan R, Zhou X, Duron V, Aspelund G, Farkouh-Karoleski C, Zygumunt A, Krishnan US, Nees S, Khlevner J, Lim FY, Crombleholme T, Cusick R, Azarow K, Danko ME, Chung D, Warner BW, Mychaliska GB, Potoka D, Wagner AJ, Soffer S, Schindel D, McCulley DJ, Shen Y, Chung WK. Likely damaging de novo variants in congenital diaphragmatic hernia patients are associated with worse clinical outcomes. Genet Med. 2020 Dec;22(12):2020-2028. doi: 10.1038/s41436-020-0908-0. Epub 2020 Jul 28.
- Yu L, Hernan RR, Wynn J, Chung WK. The influence of genetics in congenital diaphragmatic hernia. Semin Perinatol. 2020 Feb;44(1):151169. doi: 10.1053/j.semperi.2019.07.008. Epub 2019 Aug 1.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2005
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. syyskuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. syyskuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 29. heinäkuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 30. heinäkuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 31. heinäkuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Perjantai 12. joulukuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 8. joulukuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AAAB2063
- R01HD057036 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .