Ricerca ed esplorazione sull'ernia diaframmatica, avanzamento della scienza molecolare (DHREAMS)
L'obiettivo di questo studio è identificare i geni che trasmettono la suscettibilità all'ernia diaframmatica congenita nell'uomo. L'identificazione di tali geni e l'esame della loro struttura e funzione consentiranno di delineare la patogenesi molecolare e, in ultima analisi, la prevenzione o il trattamento dell'ernia diaframmatica congenita. Ci sono molte diverse possibili modalità di ereditarietà per le anomalie congenite, tra cui autosomica dominante, autosomica recessiva e multifattoriale. L'ereditarietà multifattoriale è responsabile di molti disturbi medici comuni, tra cui ipertensione, infarto del miocardio, diabete e cancro. Questo tipo di modello ereditario sembra coinvolgere fattori ambientali così come una combinazione di variazioni genetiche che insieme possono predisporre o produrre anomalie congenite, come l'ernia diaframmatica congenita.
Il nostro studio è progettato per stabilire una risorsa genetica piccola e ben definita composta da 1) famiglie nucleari adatte per l'analisi di linkage mediante analisi parametrica, non parametrica (ad es. coppie di fratelli e sorelle, TDT) e tecniche di associazione, 2) individui con ernia diaframmatica congenita che possono essere sottoposti a screening diretto per la variazione allelica nei geni candidati e 3) individui che possono fungere da controlli (non sono affetti da ernia diaframmatica congenita). I neonati e le loro famiglie saranno raccolti da popolazioni omogenee ed eterogenee. Caratterizzando diverse popolazioni, dovrebbe essere possibile aumentare la probabilità di dimostrazione della variazione genetica in geni candidati selezionati che possono quindi essere utilizzati in studi di associazione e collegamento in singoli soggetti con ernia diaframmatica congenita.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'ernia diaframmatica congenita (CDH) è un difetto congenito che si verifica quando il diaframma (la sottile lamina muscolare che separa l'addome dal torace) non si forma correttamente. Quando è presente un'apertura nel diaframma, gli organi che normalmente si trovano nell'addome possono essere spinti (erniati) attraverso l'apertura ed essere presenti nel torace. Attualmente si sa poco sul motivo per cui si verifica questo difetto congenito.
Attraverso questo studio "Analisi genetica molecolare dell'ernia diaframmatica congenita", i ricercatori sperano di saperne di più sul fatto che determinati geni contribuiscano alla CDH. I geni sono le istruzioni oi progetti per i nostri corpi. Dicono ai nostri corpi come crescere e svilupparsi. A volte, quando si verifica un errore in uno o più dei nostri geni, il nostro corpo non si sviluppa correttamente e questo può portare a un CDH. I ricercatori sperano che le informazioni ottenute attraverso lo studio dei geni dei bambini con CDH e dei loro genitori portino a progressi significativi nella diagnosi, nella prognosi, nella prevenzione e nel trattamento di questa malattia.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Anah Kim Hetzler
- Email: ak3578@columbia.edu
Luoghi di studio
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Cairo, Egitto
- Reclutamento
- Cairo university hospital
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Contatto:
- Mahmoud Elfiky, MD
- Numero di telefono: 201001557755
- Email: drmelfiky@gmail.com
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Investigatore principale:
- Mahmoud Elfiky, MD
-
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Illinois
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
- Reclutamento
- Rush Hospital
-
Contatto:
- Mindy Li, MD
-
Contatto:
- Alexa Hart, MS, CGC
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48167-5245
- Reclutamento
- University of Michigan/ CS Mott Children's Hospital
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Contatto:
- George Mychalisa, MD, MS
- Numero di telefono: 734-763-2072
- Email: mychalis@med.umich.edu
-
Contatto:
- Jeannie Kreutzman, RN, MSN
- Numero di telefono: 734-763-2072
- Email: jkreutzm@med.umich.edu
-
Investigatore principale:
- George Mychalisa, MD, MS
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Reclutamento
- Washington University Medical Center/ St. Louis Children's Hospital
-
Investigatore principale:
- Brad Warner, MD
-
Contatto:
- Jessica Conway
- Email: jessicaconway@wustl.edu
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68114
- Reclutamento
- Children's Hospital of Omaha/ University of Nebraska
-
Investigatore principale:
- Brad Warner, MD
-
Contatto:
- Sheila Horak, APRN
- Email: shorak@childrensomaha.org
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Stati Uniti, 11030
- Reclutamento
- Northwell Health
-
Contatto:
- Samuel Soffer, MD
- Email: ssoffer@nhsh.edu
-
Investigatore principale:
- Samuel Soffer, MD
-
New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Reclutamento
- Morgan Stanley Children's Hospital of New York- Presbyterian (Columbia University Medical Center)
-
Contatto:
- Anah Kim Hetzler
- Numero di telefono: 212-342-4622
- Email: ak3578@columbia.edu
-
Investigatore principale:
- Yufeng Shen, PhD
-
New York, New York, Stati Uniti, 10016
- Reclutamento
- New York University, Hassenfeld Children's Hospital at NYU Langone Health
-
Contatto:
- Barbara Coons
- Email: Barbara.Coons@nyulangone.org
-
Investigatore principale:
- Jason Fisher, MD
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
- Reclutamento
- Cincinnati Children's Hospital and Medical Center/ University of Cincinnati
-
Contatto:
- Trish Burns, BSN
- Numero di telefono: 513-803-0745
- Email: trish.burns@cchmc.org
-
Investigatore principale:
- Foong Yen Lim, MD
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- Reclutamento
- Oregon Health & Science University, Doernbecher Children's Hospital
-
Contatto:
- Andrew Mason
- Email: masoned@ohsu.edu
-
Contatto:
- Elizabeth Fialkowski, MD
- Email: fialkows@ohsu.edu
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
- Reclutamento
- Children's Hospital of Pittsburgh/ University of Pittsburgh
-
Contatto:
- Min Shi, BSN
- Numero di telefono: 412-692-7440
- Email: shim@upmc.edu
-
Contatto:
- Paul Waltz, MD
- Email: waltzpk2@upmc.edu
-
Investigatore principale:
- Paul Waltz, MD
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Completato
- Monroe Carrell Jr Children's Hospital at Vanderbilt
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
- Reclutamento
- UT Southwestern Medical Center, Children's Health, Dallas
-
Contatto:
- David Schindel, MD
- Numero di telefono: 214-456-6040
- Email: David.Schindel@childrens.com
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
- Completato
- Medical College of Wisconsin
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Bambini/neonati con ernia diaframmatica congenita non riparata
Bambini/neonati con ernia diaframmatica congenita riparata
Donne in gravidanza con un feto con diagnosi di ernia diaframmatica congenita
Individui con una storia familiare di ernia diaframmatica congenita
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Tutti gli individui affetti da un'ernia diaframmatica congenita (CDH) o con una storia familiare di CDH
Criteri di esclusione:
- Individui senza storia personale di CDH o storia familiare di un membro della famiglia affetto da ernia diaframmatica congenita
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
|---|
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Inalterato
Familiari sani di individui affetti da ernia diaframmatica congenita (CDH)
|
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Ernia diaframmatica congenita (CDH)
Persone affette da ernia diaframmatica congenita (CDH)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di pazienti con diagnosi genetica
Lasso di tempo: 5 anni
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I campioni di DNA dei pazienti saranno analizzati per le cause genetiche sottostanti.
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5 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Esiti di sviluppo a 2 e 5 anni di età
Lasso di tempo: 1 esame a 2 anni e 1 esame a 5 anni
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Misure formali di esito dello sviluppo
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1 esame a 2 anni e 1 esame a 5 anni
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Percentuale di pazienti con ipertensione polmonare
Lasso di tempo: 5 anni
|
ipertensione polmonare misurata mediante ecocardiogramma
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5 anni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Yufeng Shen, PhD, Columbia University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Wynn J, Yu L, Chung WK. Genetic causes of congenital diaphragmatic hernia. Semin Fetal Neonatal Med. 2014 Dec;19(6):324-30. doi: 10.1016/j.siny.2014.09.003. Epub 2014 Oct 28.
- Pierog A, Aspelund G, Farkouh-Karoleski C, Wu M, Kriger J, Wynn J, Krishnan U, Mencin A. Predictors of low weight and tube feedings in children with congenital diaphragmatic hernia at 1 year of age. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014 Oct;59(4):527-30. doi: 10.1097/MPG.0000000000000454.
- Yu L, Bennett JT, Wynn J, Carvill GL, Cheung YH, Shen Y, Mychaliska GB, Azarow KS, Crombleholme TM, Chung DH, Potoka D, Warner BW, Bucher B, Lim FY, Pietsch J, Stolar C, Aspelund G, Arkovitz MS; University of Washington Center for Mendelian Genomics; Mefford H, Chung WK. Whole exome sequencing identifies de novo mutations in GATA6 associated with congenital diaphragmatic hernia. J Med Genet. 2014 Mar;51(3):197-202. doi: 10.1136/jmedgenet-2013-101989. Epub 2014 Jan 2.
- Wynn J, Aspelund G, Zygmunt A, Stolar CJ, Mychaliska G, Butcher J, Lim FY, Gratton T, Potoka D, Brennan K, Azarow K, Jackson B, Needelman H, Crombleholme T, Zhang Y, Duong J, Arkovitz MS, Chung WK, Farkouh C. Developmental outcomes of children with congenital diaphragmatic hernia: a multicenter prospective study. J Pediatr Surg. 2013 Oct;48(10):1995-2004. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2013.02.041.
- Wynn J, Krishnan U, Aspelund G, Zhang Y, Duong J, Stolar CJ, Hahn E, Pietsch J, Chung D, Moore D, Austin E, Mychaliska G, Gajarski R, Foong YL, Michelfelder E, Potolka D, Bucher B, Warner B, Grady M, Azarow K, Fletcher SE, Kutty S, Delaney J, Crombleholme T, Rosenzweig E, Chung W, Arkovitz MS. Outcomes of congenital diaphragmatic hernia in the modern era of management. J Pediatr. 2013 Jul;163(1):114-9.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2012.12.036. Epub 2013 Jan 30.
- Yu L, Wynn J, Cheung YH, Shen Y, Mychaliska GB, Crombleholme TM, Azarow KS, Lim FY, Chung DH, Potoka D, Warner BW, Bucher B, Stolar C, Aspelund G, Arkovitz MS, Chung WK. Variants in GATA4 are a rare cause of familial and sporadic congenital diaphragmatic hernia. Hum Genet. 2013 Mar;132(3):285-92. doi: 10.1007/s00439-012-1249-0. Epub 2012 Nov 9.
- Yu L, Wynn J, Ma L, Guha S, Mychaliska GB, Crombleholme TM, Azarow KS, Lim FY, Chung DH, Potoka D, Warner BW, Bucher B, LeDuc CA, Costa K, Stolar C, Aspelund G, Arkovitz MS, Chung WK. De novo copy number variants are associated with congenital diaphragmatic hernia. J Med Genet. 2012 Oct;49(10):650-9. doi: 10.1136/jmedgenet-2012-101135.
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- Kruszka P, Tanpaiboon P, Neas K, Crosby K, Berger SI, Martinez AF, Addissie YA, Pongprot Y, Sittiwangkul R, Silvilairat S, Makonkawkeyoon K, Yu L, Wynn J, Bennett JT, Mefford HC, Reynolds WT, Liu X, Mommersteeg MTM, Chung WK, Lo CW, Muenke M. Loss of function in ROBO1 is associated with tetralogy of Fallot and septal defects. J Med Genet. 2017 Dec;54(12):825-829. doi: 10.1136/jmedgenet-2017-104611. Epub 2017 Jun 7.
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- Farkouh-Karoleski C, Najaf T, Wynn J, Aspelund G, Chung WK, Stolar CJ, Mychaliska GB, Warner BW, Wagner AJ, Cusick RA, Lim FY, Schindel DT, Potoka D, Azarow K, Cotten CM, Hesketh A, Soffer S, Crombleholme T, Needelman H. A definition of gentle ventilation in congenital diaphragmatic hernia: a survey of neonatologists and pediatric surgeons. J Perinat Med. 2017 Dec 20;45(9):1031-1038. doi: 10.1515/jpm-2016-0271.
- Abramov A, Fan W, Hernan R, Zenilman AL, Wynn J, Aspelund G, Khlevner J, Krishnan U, Lim FY, Mychaliska GB, Warner BW, Cusick R, Crombleholme T, Chung D, Danko ME, Wagner AJ, Azarow K, Schindel D, Potoka D, Soffer S, Fisher J, McCulley D, Farkouh-Karoleski C, Chung WK, Duron V. Comparative outcomes of right versus left congenital diaphragmatic hernia: A multicenter analysis. J Pediatr Surg. 2020 Jan;55(1):33-38. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2019.09.046. Epub 2019 Oct 26.
- Qiao L, Wynn J, Yu L, Hernan R, Zhou X, Duron V, Aspelund G, Farkouh-Karoleski C, Zygumunt A, Krishnan US, Nees S, Khlevner J, Lim FY, Crombleholme T, Cusick R, Azarow K, Danko ME, Chung D, Warner BW, Mychaliska GB, Potoka D, Wagner AJ, Soffer S, Schindel D, McCulley DJ, Shen Y, Chung WK. Likely damaging de novo variants in congenital diaphragmatic hernia patients are associated with worse clinical outcomes. Genet Med. 2020 Dec;22(12):2020-2028. doi: 10.1038/s41436-020-0908-0. Epub 2020 Jul 28.
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Altri numeri di identificazione dello studio
- AAAB2063
- R01HD057036 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
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