再発性悪性神経膠腫（MG）に対するベバシズマブとイリノテカンとカルボプラチンの併用
再発性悪性神経膠腫患者を対象としたベバシズマブとイリノテカンおよびカルボプラチンの第 II 相試験
調査の概要
詳細な説明
3 つのコホートが発生し、個別に評価されます。 各コホートは、別個の悪性神経膠腫部分集団を評価します。 コホートAは、これまでにベバシズマブ、イリノテカン、またはカルボプラチンのいずれにも失敗したことのない再発性多形神経膠芽腫（GBM）対象を評価します。 コホートBは、これまでにベバシズマブ、イリノテカン、またはカルボプラチンのいずれにも失敗したことのない、再発したグレード3の悪性神経膠腫被験者を評価する。 コホートCは、以前のベバシズマブ治療に失敗したが、以前のイリノテカンまたはカルボプラチンには失敗していない再発性GBM被験者を評価する。 各コホートの主要評価項目は、6 か月の無増悪生存期間です。 この研究はデュークにあるプレストン・ロバート・ティッシュ脳腫瘍センターで実施される。
各コホートに対して、ベバシズマブはイリノテカンとともに 10 mg/kg で隔週投与されます。 イリノテカンの用量は、チトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A (CYP3A) 誘発抗てんかん薬 (EIAED) を服用していない被験者の場合は 125 mg/m2、EIAED を服用している被験者の場合は 340 mg/m2 となります。 すべての被験者は、各 28 日の治療サイクルの 1 日目にカルボプラチンも投与されます。 カルボプラチンは、曲線下面積 (AUC) 4 を達成するように投与されます。
研究開始から2週間以内に、被験者の病歴と現在の病状が記録されます。 バイタルサイン（体温、呼吸数、血圧、脈拍）、身長、体重、神経学的検査などの身体検査が行われます。 被験者は日常業務を遂行する能力について尋ねられます。 肝臓と腎臓の機能のモニタリングを含む全血球数を評価するための血液検査と、腎臓の機能をチェックするための尿検査が行われます。 妊娠の可能性のある女性の場合は、治療開始前に妊娠を除外するための血液検査が行われます。 血液検査では特定の遺伝子もチェックされ、被験者に投与されるイリノテカンの量に影響を与える可能性があります。 磁気共鳴画像法（MRI）は、治験薬の開始前2週間以内と、反応と進行を判断するために8週間ごとに実施されます。
研究薬の投与を開始する前に、評価のために合計約小さじ 3 (15 mL) の血液が採取されます。 これらの検査は、全血球計算 (小さじ約 1 杯) を除き、8 週間ごとに繰り返されます (血液化学)。全血球検査は、臨床的に繰り返す必要があると判断される場合に加え、毎週繰り返す必要があります。 被験者の尿中のタンパク質の量を検査するために、4週間ごとに尿検査が行われます。
中心静脈ラインの設置が必要になる場合があります。 被験者は4週間ごとに身体検査および神経学的検査を受けるためにクリニックに来院します。 これらの訪問では、尿と血液の臨床検査も行われます。 さらに、完全な血球計算（小さじ約 1 杯）が毎週取得されます。 2週間ごとに血圧測定が必要となります。 治験薬の有効性を判定するために、8週間ごと（2サイクルごと）にMRI（磁気共鳴画像法）スキャンが行われます。 腫瘍が同じサイズ以下のままである場合、悪い副作用がない限り、または薬が効かないという証拠がない限り、被験者は治験薬の投与を12サイクル続けます。 評価により、12サイクル後に持続腫瘍がある可能性があることが示された場合、対象は治療を継続してもよい。 被験者の腫瘍が大きくなった場合、治験薬の投与は中止されます。
研究中の定期的なケアの一環として、医師の裁量により追加の検査が行われる場合があります。 これらの検査やテストは、研究介入の効果を監視するために行われます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Health System
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
コホート A および B のみ
- 過去にベバシズマブ、イリノテカン、またはカルボプラチンに対する失敗またはグレード 3 以上の毒性がないこと。
コホートCのみ
- 以前のベバシズマブ治療での失敗
- イリノテカンまたはカルボプラチンのいずれかに対する以前の失敗またはグレード 3 以上の毒性がない。
すべてのコホート
- 年齢 * 18歳
- カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) ≥ 70%
- 病気の進行の過去のエピソードが 3 回以内であること
- 以前の外科的切除の間は少なくとも 4 週間、または定位生検からは 1 週間の間隔がある
- 放射線照射野の外側に再発腫瘍と一致する新たな増強領域がある場合、または少なくとも4週間離れた少なくとも2回の連続MRIスキャンでMRIに進行性の変化がある場合を除き、前の放射線療法の終了から少なくとも12週間の間隔、または生検で腫瘍の進行が証明されている
- 患者がその療法に関連して予想されるすべての毒性から回復していない限り、以前の化学療法（ニトロソウレアの場合は6週間）または治験薬から少なくとも4週間の間隔がある。
- ヘマトクリット ≥ 29%、絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,000 細胞/*l、血小板 ≥ 100,000 細胞/*l
- 血清クレアチニン ≤ 正常の上限 1.5 倍、血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) ≤ 正常の上限 2.5 倍、およびビリルビン ≤ 正常の上限 2.0 倍
- 国際正規化比 (INR) < 1.5、またはプロトロンビン時間/部分トロンボプラスチン時間 (PT/PTT) が正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍以内。
- 患者の入国前に治験審査委員会によって承認された署名済みのインフォームドコンセント
- ベースラインの MRI または CT スキャンでは、安定したグレード 1 以外の出血の証拠はありません。
- 性的に活動的な場合、患者は治療期間中避妊措置を講じます。 医学的に許容される避妊法には、(1) 外科的不妊手術 (卵管結紮術、子宮摘出術、精管切除術など)、(2) 承認されたホルモン避妊薬 (経口避妊薬、パッチ、インプラント、注射など)、(3) バリア法 (避妊薬など) が含まれます。コンドームまたはペッサリー）殺精子剤と併用、または (4) 子宮内避妊具 (IUD)
除外基準:
疾患特有の除外事項
- 研究結果を妨げる可能性のある併用療法。例えば コルチコステロイド以外の免疫抑制剤
- 抗生物質の静脈内投与が必要な活動性感染症
- ワルファリンによる抗凝固療法が必要
一般的な医療上の除外事項
以下の基準のいずれかを満たす被験者は研究に参加する資格がありません。
- 研究および/またはフォローアップ手順に従うことができない
- ジェネンテックが後援するベバシズマブがん研究以外の治験薬研究に現在、最近（この研究の最初の注入から4週間以内）、または参加予定である
- 重度の肝機能不全（進行中のグレード3以上の肝有害事象）または既知の活動性慢性肝炎
- *28 ウリジン二リン酸グルクロノシルトランスフェラーゼ 1A1 (UGT1A1) 対立遺伝子のホモ接合性。
ベバシズマブ特有の除外事項
- 不適切にコントロールされた高血圧（降圧薬を服用している収縮期血圧 > 150 および/または拡張期血圧 > 100 mmHg として定義）
- 高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード II 以上のうっ血性心不全
- -研究登録前6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症の病歴
- -研究登録前6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴
- 重大な血管疾患（大動脈瘤、大動脈解離など）
- 症候性末梢血管疾患
- 出血素因または凝固障害の証拠
- -研究登録前28日以内に大規模な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷を負った、または研究期間中に大規模な外科的処置が必要になると予想される
- -治験登録前7日以内のコア生検またはその他の軽度の外科的処置（血管アクセス装置の設置を除く）
- -研究登録前6か月以内の腹部瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴
- 重篤な治癒しない創傷、潰瘍、または骨折
- スクリーニング時のタンパク尿は、次のいずれかによって証明されます。
- スクリーニング時または尿タンパク質:クレアチニン (UPC) 比 ≥ 1.0
- タンパク尿≧ 2+ 用の尿ディップスティック（ベースライン時のディップスティック尿検査でタンパク尿≧ 2+ であることが判明した患者は、24 時間の尿採取を受け、対象となるためには 24 時間以内にタンパク尿が 1g 以下であることを証明する必要がある）
- ベバシズマブのいずれかの成分、チャイニーズハムスター卵巣細胞産物、または他の組換えヒト抗体またはヒト化抗体に対する既知の過敏症。」
- 妊娠中（妊娠検査陽性）または授乳中。 妊娠の可能性のある対象者（男性および女性）に対する効果的な避妊手段の使用
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート A グレード IV 失敗なし
以前にベバシズマブ、イリノテカン、またはカルボプラチンに失敗したことのない再発性 GBM 患者
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ベバシズマブはイリノテカンとともに 10mg/kg で隔週投与されます。
イリノテカンの用量は、CYP3A誘導性抗てんかん薬（EIAED）を服用していない患者の場合は125 mg/m2、EIAEDを服用している患者の場合は340 mg/m2となります。
すべての患者は、28 日の各治療サイクルの 1 日目にもカルボプラチンの投与を受けます。
カルボプラチンは、AUC 4 を達成するように投与されます。
他の名前：
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実験的：コホート B グレード III 失敗なし
過去にベバシズマブ、イリノテカン、またはカルボプラチンのいずれにも失敗したことがない再発グレード3の悪性神経膠腫患者
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ベバシズマブはイリノテカンとともに 10mg/kg で隔週投与されます。
イリノテカンの用量は、CYP3A誘導性抗てんかん薬（EIAED）を服用していない患者の場合は125 mg/m2、EIAEDを服用している患者の場合は340 mg/m2となります。
すべての患者は、28 日の各治療サイクルの 1 日目にもカルボプラチンの投与を受けます。
カルボプラチンは、AUC 4 を達成するように投与されます。
他の名前：
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実験的：コホート C - 以前の治療に失敗した
以前のベバシズマブ治療には効果がなかったが、以前のCPT-11またはカルボプラチン治療には効果がなかったグレードIVの再発性GBM患者
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ベバシズマブはイリノテカンとともに 10mg/kg で隔週投与されます。
イリノテカンの用量は、CYP3A誘導性抗てんかん薬（EIAED）を服用していない患者の場合は125 mg/m2、EIAEDを服用している患者の場合は340 mg/m2となります。
すべての患者は、28 日の各治療サイクルの 1 日目にもカルボプラチンの投与を受けます。
カルボプラチンは、AUC 4 を達成するように投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6か月無増悪生存期間
時間枠：6ヵ月
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研究治療の開始から6か月間、疾患が進行することなく生存した参加者の割合。
PFSは、研究治療の開始日から、神経腫瘍学反応評価（RANO）基準に従って最初に記録された進行の日まで、または何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
進行は、MRI スキャンでの増強病変または新たな増強腫瘍の最大垂直直径の積の 25% 以上の増加として定義されます。
患者は、MRI 所見に関係なく、根底にある腫瘍が原因であり、併存事象や併用薬に起因しないと思われる重大な神経学的機能低下を伴う進行性疾患として分類される場合もあります。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的な回答率
時間枠：34ヶ月
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神経腫瘍学における反応評価（RANO）基準に基づいて客観的な反応（完全奏効または部分奏効）を示した参加者の割合。
完全寛解は、造影MRIスキャンですべての増強腫瘍が消失することとして定義されます。
患者はステロイドを中止しているか、副腎維持用量のみを服用している必要があります。
部分応答は、すべての増強病変のサイズ（最大垂直直径の積）の 50% 以上の縮小として定義されます。
新たな病変が生じることはありません。
ステロイドは安定しているか、用量を減らしていなければなりません。
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34ヶ月
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無増悪生存期間中央値（PFS）
時間枠：40ヶ月
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研究治療の開始から、RANO基準に従った最初の進行の日、または何らかの原因による死亡までの月単位の時間。
生存しており、最後の追跡調査の時点で進行していなかった患者は、最後の追跡調査日に PFS が打ち切られました。
PFS 中央値は、カプラン マイヤー曲線を使用して推定されました。
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40ヶ月
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全生存期間中央値 (OS)
時間枠：40ヶ月
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研究治療の開始から何らかの原因による死亡日までの月単位の時間。
最終追跡調査時点で生存している患者は、最終追跡日時点で OS が打ち切られていた。
OS 中央値は、Kaplan-Meier 曲線を使用して推定されました。
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40ヶ月
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イリノテカンおよびカルボプラチンと組み合わせたベバシズマブ (アバスチン) の安全性
時間枠：34ヶ月
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グレード2以上の治療関連毒性を経験した患者の数
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34ヶ月
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
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主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
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最初の投稿 (見積もり)
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投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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