Bevacizumab plus irynotekan plus karboplatyna w leczeniu nawracającego glejaka złośliwego (MG)
Badanie fazy II bewacyzumabu plus irynotekanu i karboplatyny u pacjentów z glejakiem złośliwym z nawrotem choroby
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Zgromadzą się trzy kohorty, które zostaną ocenione niezależnie. Każda kohorta oceni oddzielną subpopulację glejaka złośliwego. Kohorta A oceni pacjentów z nawracającym glejakiem wielopostaciowym (GBM), u których wcześniej nie wystąpiło niepowodzenie leczenia bewacyzumabem, irynotekanem lub karboplatyną. Kohorta B oceni osoby z nawracającym glejakiem złośliwym stopnia 3, u których wcześniej nie wystąpiło niepowodzenie leczenia bewacyzumabem, irynotekanem lub karboplatyną. Kohorta C oceni pacjentów z GBM z nawrotem choroby, u których wcześniejsza terapia bewacyzumabem zakończyła się niepowodzeniem, ale u których wcześniejsza terapia irynotekanem lub karboplatyną nie zakończyła się niepowodzeniem. Pierwszorzędowym punktem końcowym każdej kohorty będzie 6-miesięczny czas przeżycia wolny od progresji choroby. Badanie to zostanie przeprowadzone w The Preston Robert Tisch Brain Tumor Center w Duke.
W każdej kohorcie bewacyzumab będzie podawany w dawce 10 mg/kg z irynotekanem co drugi tydzień. Dawka irynotekanu będzie wynosić 125 mg/m2 pc. dla osób nieotrzymujących leków przeciwpadaczkowych (EIAED) indukujących cytochrom P450, rodzina 3, podrodzina A (CYP3A) i 340 mg/m2 pc. Wszyscy pacjenci otrzymają również karboplatynę pierwszego dnia każdego 28-dniowego cyklu leczenia. Karboplatyna będzie dawkowana tak, aby uzyskać pole pod krzywą (AUC) równe 4.
W ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia badania zostanie odnotowana historia medyczna uczestnika i aktualny stan zdrowia. Zostanie przeprowadzone badanie fizykalne, w tym parametry życiowe (temperatura, częstość oddechów, ciśnienie krwi i puls), wzrost i waga oraz badanie neurologiczne. Badany zostanie zapytany o swoją zdolność do wykonywania codziennych zadań. Zostaną przeprowadzone badania krwi w celu oceny pełnej morfologii krwi, w tym monitorowania czynności wątroby i nerek oraz badania moczu w celu sprawdzenia czynności nerek. U kobiet w wieku rozrodczym przed rozpoczęciem leczenia należy wykonać badanie krwi w celu wykluczenia ciąży. Badania krwi sprawdzą również konkretny gen, który może wpływać na ilość podanego irynotekanu. Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) będzie wykonywane w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanych leków, a także co osiem tygodni w celu określenia odpowiedzi i progresji.
W sumie około 3 łyżeczki (15 ml) krwi zostanie pobrane do oceny przed rozpoczęciem podawania badanego leku. Testy te będą powtarzane co 8 tygodni (badanie biochemiczne krwi), z wyjątkiem pełnej morfologii krwi (około 1 łyżeczki), którą należy powtarzać co tydzień, a także wtedy, gdy zostanie to uznane za klinicznie konieczne. Co 4 tygodnie będzie wykonywane badanie moczu w celu sprawdzenia ilości białka w moczu pacjenta.
Może być konieczne założenie centralnego wkłucia żylnego. Pacjenci będą przyjmowani do kliniki na badanie fizykalne i neurologiczne co cztery (4) tygodnie. Podczas tych wizyt zostaną również wykonane badania laboratoryjne moczu i krwi. Ponadto co tydzień będzie wykonywana pełna morfologia krwi (około 1 łyżeczka). Pomiar ciśnienia krwi będzie wymagany co 2 tygodnie. Skany MRI (obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego) będą wykonywane co 8 tygodni (po każdych 2 cyklach) w celu określenia skuteczności badanych leków. Jeśli guz pozostaje tej samej wielkości lub mniejszy, pacjent będzie nadal otrzymywał badane leki przez 12 cykli, chyba że wystąpią poważne skutki uboczne lub jeśli nie ma dowodów na to, że lek nie działa. Jeśli oceny wykażą, że po 12 cyklach może pozostać guz, pacjent może kontynuować leczenie. Badane leki przestaną działać, jeśli guz pacjenta powiększy się.
Dodatkowe badania mogą być wykonane według uznania lekarza w ramach regularnej opieki przez cały okres badania. Te egzaminy i testy zostaną przeprowadzone w celu monitorowania efektów interwencji badawczych.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University Health System
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Tylko kohorty A i B
- Brak wcześniejszego niepowodzenia lub toksyczności stopnia ≥ 3 dla bewacyzumabu, irynotekanu lub karboplatyny.
Tylko kohorta C
- Niepowodzenie wcześniejszej terapii bewacyzumabem
- Brak wcześniejszego niepowodzenia lub toksyczności stopnia ≥ 3 dla irynotekanu lub karboplatyny.
Wszystkie kohorty
- Wiek * 18 lat
- Status wydajności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70%
- Nie więcej niż 3 wcześniejsze epizody progresji choroby
- Odstęp co najmniej 4 tygodni między wcześniejszą resekcją chirurgiczną lub tydzień od biopsji stereotaktycznej
- Odstęp co najmniej 12 tygodni od zakończenia wcześniejszej radioterapii, chyba że poza polem napromieniania pojawił się nowy obszar wzmocnienia zgodny z nawrotem guza lub postępujące zmiany w MRI na co najmniej dwóch kolejnych skanach MRI w odstępie co najmniej czterech tygodni lub progresja nowotworu potwierdzona biopsją
- Odstęp co najmniej 4 tygodni od wcześniejszej chemioterapii (6 tygodni dla nitrozomoczników) lub środka badanego, chyba że pacjent wyzdrowiał po wszystkich przewidywanych działaniach toksycznych związanych z tą terapią
- Hematokryt ≥ 29%, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000 komórek/*l, płytki krwi ≥ 100 000 komórek/*l
- Kreatynina w surowicy ≤ 1,5-krotna górna granica normy, aktywność transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) w surowicy ≤ 2,5-krotna górna granica normy i bilirubina ≤ 2,0-krotna górna granica normy
- Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5 lub czas protrombinowy/czas częściowej tromboplastyny (PT/PTT) w granicach 1,5 górnej granicy normy (GGN).
- Podpisana świadoma zgoda zatwierdzona przez instytucjonalną komisję rewizyjną przed przyjęciem pacjenta
- Brak dowodów krwotoku na wyjściowym obrazie MRI lub tomografii komputerowej poza tymi, które są stabilne stopnia 1
- W przypadku aktywności seksualnej pacjentki będą stosować środki antykoncepcyjne na czas trwania leczenia. Medycznie akceptowalne środki antykoncepcyjne obejmują: (1) sterylizację chirurgiczną (np. prezerwatywa lub diafragma) stosowana ze środkiem plemnikobójczym lub (4) wkładka wewnątrzmaciczna (IUD)
Kryteria wyłączenia:
Wykluczenia specyficzne dla choroby
- Jednoczesne stosowanie leków, które mogą wpływać na wyniki badań; np. leki immunosupresyjne inne niż kortykosteroidy
- Aktywna infekcja wymagająca dożylnego podania antybiotyków
- Wymaga terapeutycznego leczenia przeciwkrzepliwego warfaryną
Ogólne wykluczenia medyczne
Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów nie kwalifikują się do wstąpienia na studia:
- Niezdolność do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji
- Obecny, niedawny (w ciągu 4 tygodni od pierwszej infuzji w ramach tego badania) lub planowany udział w eksperymentalnym badaniu leku innym niż sponsorowane przez firmę Genentech badanie raka bewacyzumabu
- Ciężka niewydolność wątroby (trwające zdarzenia niepożądane ze strony wątroby stopnia 3 lub wyższego) lub znane czynne przewlekłe zapalenie wątroby
- Homozygotyczność allelu *28 difosforanu urydyny glukuronylotransferazy 1A1 (UGT1A1).
Wykluczenia specyficzne dla bewacyzumabu
- Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 150 i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg przy stosowaniu leków przeciwnadciśnieniowych)
- Jakakolwiek wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
- Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA).
- Historia zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
- Historia udaru lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
- Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty, rozwarstwienie aorty)
- Objawowa choroba naczyń obwodowych
- Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii
- Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
- Biopsja gruboigłowa lub inny drobny zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem umieszczenia urządzenia do dostępu naczyniowego, w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania
- Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
- Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
- Białkomocz podczas badania przesiewowego, na co wskazuje:
- Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC) ≥ 1,0 w badaniu przesiewowym LUB
- Test paskowy moczu na białkomocz ≥ 2+ (pacjenci, u których stwierdzono białkomocz ≥ 2+ na podstawie badania paskowego moczu na początku badania, powinni przejść 24-godzinną zbiórkę moczu i muszą wykazać ≤ 1 g białka w ciągu 24 godzin, aby kwalifikować się)
- Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik bewacyzumabu, produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie lub humanizowane przeciwciała.
- Ciąża (pozytywny test ciążowy) lub karmiąca. Stosowanie skutecznych środków antykoncepcji (mężczyźni i kobiety) u osób w wieku rozrodczym
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Kohorta A-klasa IV Brak niepowodzeń
Pacjenci z nawracającym GBM, u których wcześniej nie doszło do niepowodzenia leczenia bewacyzumabem, irynotekanem lub karboplatyną
|
Bewacizumab będzie podawany w dawce 10 mg/kg z irynotekanem co drugi tydzień.
Dawka irynotekanu będzie wynosić 125 mg/m2 pc. dla pacjentów nieprzyjmujących leków przeciwpadaczkowych indukujących CYP3A (EIAED) i 340 mg/m2 pc. dla pacjentów stosujących EIAED.
Wszyscy pacjenci otrzymają również karboplatynę pierwszego dnia każdego 28-dniowego cyklu leczenia.
Karboplatyna będzie dawkowana tak, aby uzyskać AUC 4.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Kohorta B-stopień III bez niepowodzenia
Pacjenci z glejakiem złośliwym stopnia 3. z nawrotem, u których wcześniej nie wystąpiło niepowodzenie leczenia bewacyzumabem, irynotekanem lub karboplatyną
|
Bewacizumab będzie podawany w dawce 10 mg/kg z irynotekanem co drugi tydzień.
Dawka irynotekanu będzie wynosić 125 mg/m2 pc. dla pacjentów nieprzyjmujących leków przeciwpadaczkowych indukujących CYP3A (EIAED) i 340 mg/m2 pc. dla pacjentów stosujących EIAED.
Wszyscy pacjenci otrzymają również karboplatynę pierwszego dnia każdego 28-dniowego cyklu leczenia.
Karboplatyna będzie dawkowana tak, aby uzyskać AUC 4.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Kohorta C — nieudana wcześniejsza terapia
Pacjenci z nawracającym GBM stopnia IV, u których wcześniejsza terapia bewacyzumabem zakończyła się niepowodzeniem, ale nie wcześniejsza terapia CPT-11 lub karboplatyną
|
Bewacizumab będzie podawany w dawce 10 mg/kg z irynotekanem co drugi tydzień.
Dawka irynotekanu będzie wynosić 125 mg/m2 pc. dla pacjentów nieprzyjmujących leków przeciwpadaczkowych indukujących CYP3A (EIAED) i 340 mg/m2 pc. dla pacjentów stosujących EIAED.
Wszyscy pacjenci otrzymają również karboplatynę pierwszego dnia każdego 28-dniowego cyklu leczenia.
Karboplatyna będzie dawkowana tak, aby uzyskać AUC 4.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
6-miesięczne przeżycie wolne od progresji
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Odsetek uczestników, którzy przeżyli sześć miesięcy od rozpoczęcia leczenia w ramach badania bez progresji choroby.
PFS zdefiniowano jako czas od daty rozpoczęcia leczenia w badaniu do daty pierwszej udokumentowanej progresji zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w neuroonkologii (RANO) lub do zgonu z dowolnej przyczyny.
Progresja jest zdefiniowana jako większy lub równy 25% wzrost iloczynu największych prostopadłych średnic jakiejkolwiek wzmacniającej się zmiany lub dowolnego nowego wzmacniającego się guza na skanach MRI.
Pacjentów można również sklasyfikować jako postępującą chorobę ze znacznym pogorszeniem stanu neurologicznego, które wydaje się być spowodowane guzem podstawowym i nie można go przypisać zdarzeniu współistniejącemu lub równoczesnemu przyjmowaniu leków, niezależnie od wyników badania MRI.
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: 34 miesiące
|
Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią (całkowitą lub częściową odpowiedzią) na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w neuroonkologii (RANO).
Całkowitą odpowiedź definiuje się jako zniknięcie wszystkich wzmacniających się guzów na obrazie MRI wzmocnionym kontrastem.
Pacjent musi odstawić sterydy lub stosować tylko dawki podtrzymujące nadnercza.
Częściową odpowiedź definiuje się jako większą lub równą 50% redukcję rozmiaru (produkty o największych prostopadłych średnicach) dla wszystkich zmian wzmacniających.
Nie mogą powstać żadne nowe zmiany.
Sterydy muszą być w stałej lub malejącej dawce.
|
34 miesiące
|
|
Mediana przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 40 miesięcy
|
Czas w miesiącach od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do daty pierwszej progresji choroby według kryteriów RANO lub do zgonu z dowolnej przyczyny.
U pacjentów żyjących, u których nie wystąpiła progresja do ostatniej wizyty kontrolnej, ocenzurowano PFS w ostatniej dacie wizyty kontrolnej.
Medianę PFS oszacowano za pomocą krzywej Kaplana-Meiera.
|
40 miesięcy
|
|
Mediana przeżycia całkowitego (OS)
Ramy czasowe: 40 miesięcy
|
Czas w miesiącach od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do daty śmierci z dowolnej przyczyny.
Pacjenci żyjący na dzień ostatniej obserwacji mieli ocenzurowany OS w ostatniej dacie obserwacji.
Medianę OS oszacowano za pomocą krzywej Kaplana-Meiera.
|
40 miesięcy
|
|
Bezpieczeństwo bewacyzumabu (Avastin) w połączeniu z irynotekanem i karboplatyną
Ramy czasowe: 34 miesiące
|
Liczba pacjentów, u których wystąpiła toksyczność większa lub równa toksyczności związanej z leczeniem stopnia 2
|
34 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory neuroepitelialne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Glejak
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory topoizomerazy
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Inhibitory topoizomerazy I
- Karboplatyna
- Bewacyzumab
- Irynotekan
Inne numery identyfikacyjne badania
- Pro00016712
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Złośliwy glejak
-
Novartis PharmaceuticalsZakończonyGlejaka wielopostaciowego | Gwiaździak | Gwiaździak anaplastyczny | Ganglioglioma anaplastyczna | Anaplastyczny pleomorficzny Xanthoastrocytoma | Ganglioglioma | Pleomorficzny Xanthoastrocytoma | Rozlany gwiaździak | Skąpodrzewiak anaplastyczny | Gwiaździak pilocytarny | Gangliocytoma | Neurocytoma centralna | Skąpodrzewiak... i inne warunkiStany Zjednoczone, Włochy, Japonia, Niemcy, Hiszpania, Francja, Kanada, Australia, Brazylia, Izrael, Federacja Rosyjska, Argentyna, Zjednoczone Królestwo, Finlandia, Belgia, Dania, Czechy, Szwecja, Szwajcaria, Holandia
-
Novartis PharmaceuticalsRekrutacyjnyGlejaka wielopostaciowego | Gwiaździak | Gwiaździak anaplastyczny | Nerwiakowłókniakowatość typu 1 | Ganglioglioma anaplastyczna | Anaplastyczny pleomorficzny Xanthoastrocytoma | Ganglioglioma | Pleomorficzny Xanthoastrocytoma | Rozlany gwiaździak | Skąpodrzewiak anaplastyczny | Gwiaździak pilocytarny | Gangliocytoma i inne warunkiStany Zjednoczone, Belgia, Hiszpania, Dania, Niemcy, Czechy, Włochy, Australia, Federacja Rosyjska, Francja, Brazylia, Holandia, Japonia, Kanada, Finlandia, Szwecja, Zjednoczone Królestwo, Argentyna, Izrael
Badania kliniczne na bewacyzumab i CPT-11 oraz karboplatyna
-
National Cancer Institute (NCI)ZakończonySzyszyniak zarodkowy | Nawracający rdzeniak zarodkowy | Oporny na leczenie Medulloblastoma | Oporny na leczenie obwodowy pierwotny guz neuroektodermalny | Nowotwór ośrodkowego układu nerwowego | Nawracający prymitywny guz neuroektodermalnyStany Zjednoczone, Kanada, Portoryko, Australia, Nowa Zelandia
-
National Cancer Institute (NCI)Radiation Therapy Oncology Group; American College of Radiology Imaging NetworkZakończonyDorosły glejak | Gliosarcoma dorosłych | Nawracający nowotwór mózgu dorosłychStany Zjednoczone
-
National Cancer Institute (NCI)ZakończonyNawracający rdzeniak zarodkowy wieku dziecięcego | Nawracający wyściółczak dziecięcy | Nawracający glejak pnia mózgu u dzieci | Nowotwór rdzenia kręgowego wieku dziecięcego | Skąpodrzewiak dziecięcy | Mózgowy Gwiaździak Anaplastyczny DziecięcyStany Zjednoczone
-
National Cancer Institute (NCI)ZakończonyNawracający rak jelita grubego | Nawracający rak odbytnicy | Rak okrężnicy w stadium IVA | Rak odbytnicy w stadium IVA | Rak okrężnicy w stadium IVB | Rak odbytnicy w stadium IVBStany Zjednoczone