Bevacizumab plus irinotecan plus carboplatine voor recidiverend maligne glioom (MG)

Inclusiecriteria:

Alleen cohorten A en B

• Geen eerder falen of graad ≥ 3 toxiciteit voor bevacizumab, irinotecan of carboplatine.

Alleen cohort C

• Falen van eerdere bevacizumab-therapie
• Geen eerder falen of graad ≥ 3 toxiciteit voor irinotecan of carboplatine.

Alle cohorten

• Leeftijd * 18 jaar
• Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥ 70%
• Niet meer dan 3 eerdere episodes van ziekteprogressie
• Een interval van ten minste 4 weken tussen eerdere chirurgische resectie of een week na stereotactische biopsie
• Een interval van ten minste 12 weken vanaf het einde van eerdere radiotherapie, tenzij er een nieuw verbeteringsgebied is dat consistent is met terugkerende tumor buiten het bestralingsveld, of er progressieve veranderingen zijn op de MRI op ten minste twee opeenvolgende MRI-scans met een tussenpoos van ten minste vier weken of er is door biopsie bewezen tumorprogressie
• Een interval van ten minste 4 weken vanaf eerdere chemotherapie (6 weken voor nitrosourea) of onderzoeksgeneesmiddel, tenzij de patiënt is hersteld van alle verwachte toxiciteiten die met die therapie zijn geassocieerd
• Hematocriet ≥ 29%, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000 cellen/*l, bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/*l
• Serumcreatinine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal, serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal en bilirubine ≤ 2,0 maal de bovengrens van normaal
• International Normalised Ratio (INR) < 1,5 of protrombinetijd/partiële tromboplastinetijd (PT/PTT) binnen 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN).
• Ondertekende geïnformeerde toestemming goedgekeurd door de Institutional Review Board voorafgaand aan binnenkomst van de patiënt
• Geen bewijs van bloeding op de basislijn MRI- of CT-scan anders dan die van stabiele graad 1
• Als ze seksueel actief zijn, zullen patiënten anticonceptiemaatregelen nemen voor de duur van de behandelingen. Medisch aanvaardbare anticonceptiva omvatten: (1) chirurgische sterilisatie (zoals afbinden van de eileiders, hysterectomie, vasectomie), (2) goedgekeurde hormonale anticonceptiva (zoals anticonceptiepillen, pleisters, implantaten of injecties), (3) barrièremethoden (zoals een condoom of diafragma) gebruikt met een zaaddodend middel, of (4) een spiraaltje (IUD)

Uitsluitingscriteria:

Ziektespecifieke uitsluitingen

• Co-medicatie die de studieresultaten kan verstoren; bijv. andere immunosuppressiva dan corticosteroïden
• Actieve infectie die intraveneuze antibiotica vereist
• Vereist therapeutische antistolling met warfarine

Algemene medische uitsluitingen

Onderwerpen die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan de studie:

• Het niet kunnen volgen van studie- en/of vervolgprocedures
• Huidige, recente (binnen 4 weken na de eerste infusie van deze studie) of geplande deelname aan een andere experimentele geneesmiddelenstudie dan een door Genentech gesponsorde bevacizumab-kankerstudie
• Ernstige leverinsufficiëntie (aanhoudende leverbijwerkingen graad 3 of hoger) of bekende actieve chronische hepatitis
• Homozygotie voor het *28 uridine difosfaat glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1) allel.

Bevacizumab-specifieke uitsluitingen

• Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg bij antihypertensiva)
• Elke voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
• New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen
• Geschiedenis van een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma, aortadissectie)
• Symptomatische perifere vasculaire ziekte
• Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving voor de studie of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van de studie
• Kernbiopsie of andere kleine chirurgische ingreep, exclusief plaatsing van een apparaat voor vasculaire toegang, binnen 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• Proteïnurie bij screening zoals aangetoond door ofwel:
• Urine eiwit:creatinine (UPC) ratio ≥ 1,0 bij screening OK
• Urine-dipstick voor proteïnurie ≥ 2+ (patiënten waarvan is vastgesteld dat ze ≥2+ proteïnurie hebben bij urineonderzoek met de dipstick bij baseline, moeten een 24-uurs urineverzameling ondergaan en moeten ≤ 1 g eiwit in 24 uur aantonen om in aanmerking te komen)
• Bekende overgevoeligheid voor een bestanddeel van bevacizumab, eierstokcelproducten van de Chinese hamster of andere recombinante humane of gehumaniseerde antilichamen."
• Zwanger (positieve zwangerschapstest) of borstvoeding gevend. Gebruik van effectieve anticonceptiemiddelen (mannen en vrouwen) bij personen in de vruchtbare leeftijd