Bevacizumab plus Irinotecan plus Carboplatin bei rezidivierendem malignen Gliom (MG)

Einschlusskriterien:

Nur Kohorten A und B

• Kein vorheriges Versagen oder Toxizität ≥ Grad 3 gegenüber Bevacizumab, Irinotecan oder Carboplatin.

Nur Kohorte C

• Versagen einer vorherigen Bevacizumab-Therapie
• Kein vorheriges Versagen oder Toxizität ≥ Grad 3 gegenüber Irinotecan oder Carboplatin.

Alle Kohorten

• Alter * 18 Jahre
• Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 70 %
• Nicht mehr als 3 vorangegangene Episoden der Krankheitsprogression
• Ein Abstand von mindestens 4 Wochen zwischen der vorherigen chirurgischen Resektion oder einer Woche ab der stereotaktischen Biopsie
• Ein Zeitraum von mindestens 12 Wochen ab dem Ende der vorherigen Strahlentherapie, es sei denn, es liegt ein neuer Bereich mit einer Kontrastverstärkung vor, der mit einem wiederkehrenden Tumor außerhalb des Strahlenfelds vereinbar ist, oder es treten progressive Veränderungen im MRT bei mindestens zwei aufeinanderfolgenden MRT-Scans im Abstand von mindestens vier Wochen auf oder es liegt eine durch Biopsie nachgewiesene Tumorprogression vor
• Ein Abstand von mindestens 4 Wochen nach der vorherigen Chemotherapie (6 Wochen bei Nitrosoharnstoffen) oder dem Prüfpräparat, es sei denn, der Patient hat sich von allen erwarteten Toxizitäten im Zusammenhang mit dieser Therapie erholt
• Hämatokrit ≥ 29 %, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000 Zellen/*l, Blutplättchen ≥ 100.000 Zellen/*l
• Serumkreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts, Serum-Glutaminoxalacetat-Transaminase (SGOT) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts und Bilirubin ≤ 2,0-fache Obergrenze des Normalwerts
• International Normalized Ratio (INR) < 1,5 oder Prothrombinzeit/partielle Thromboplastinzeit (PT/PTT) innerhalb der 1,5-fachen Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Unterzeichnete Einverständniserklärung, die vor der Aufnahme des Patienten vom Institutional Review Board genehmigt wurde
• Keine Hinweise auf eine Blutung im MRT- oder CT-Ausgangsscan, mit Ausnahme derjenigen, die stabil Grad 1 sind
• Bei sexueller Aktivität werden die Patienten für die Dauer der Behandlungen empfängnisverhütende Maßnahmen ergreifen. Zu den medizinisch akzeptablen Verhütungsmitteln gehören: (1) chirurgische Sterilisation (z. B. eine Tubenligatur, Hysterektomie, Vasektomie), (2) zugelassene hormonelle Verhütungsmittel (z. B. Antibabypillen, Pflaster, Implantate oder Injektionen), (3) Barrieremethoden (z. B ein Kondom oder Diaphragma), das zusammen mit einem Spermizid verwendet wird, oder (4) ein Intrauterinpessar (IUP)

Ausschlusskriterien:

Krankheitsspezifische Ausschlüsse

• Begleitmedikation, die die Studienergebnisse beeinträchtigen kann; z.B. andere Immunsuppressiva als Kortikosteroide
• Aktive Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert
• Erfordert eine therapeutische Antikoagulation mit Warfarin

Allgemeine medizinische Ausschlüsse

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind von der Zulassung zum Studium ausgeschlossen:

• Unfähigkeit, Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten
• Aktuelle, aktuelle (innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Infusion dieser Studie) oder geplante Teilnahme an einer experimentellen Arzneimittelstudie, bei der es sich nicht um eine von Genentech gesponserte Bevacizumab-Krebsstudie handelt
• Schwere Leberinsuffizienz (anhaltende hepatische unerwünschte Ereignisse Grad 3 oder höher) oder bekannte aktive chronische Hepatitis
• Homozygotie für das *28 Uridin-Diphosphat-Glucuronosyltransferase-1A1-Allel (UGT1A1).

Bevacizumab-spezifische Ausschlüsse

• Unzureichend kontrollierte Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck > 150 und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg unter blutdrucksenkenden Medikamenten)
• Jegliche Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
• New York Heart Association (NYHA) Herzinsuffizienz Grad II oder höher
• Vorgeschichte eines Myokardinfarkts oder einer instabilen Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss
• Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer vorübergehenden ischämischen Attacke innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss
• Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, Aortendissektion)
• Symptomatische periphere Gefäßerkrankung
• Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Studieneinschluss oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
• Kernbiopsie oder andere kleinere chirurgische Eingriffe, ausgenommen Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts, innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschluss
• Vorgeschichte von Bauchfisteln, Magen-Darm-Perforationen oder intraabdominellen Abszessen innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss
• Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
• Proteinurie beim Screening, nachgewiesen durch:
• Urinprotein:Kreatinin (UPC)-Verhältnis ≥ 1,0 beim Screening ODER
• Urinteststreifen für Proteinurie ≥ 2+ (Patienten, bei denen bei der Teststreifen-Urinanalyse zu Studienbeginn eine Proteinurie ≥2+ festgestellt wurde, sollten sich einer 24-Stunden-Urinsammlung unterziehen und müssen ≤ 1 g Protein in 24 Stunden nachweisen, um berechtigt zu sein)
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Bevacizumab, Eierstockzellprodukten des chinesischen Hamsters oder anderen rekombinanten menschlichen oder humanisierten Antikörpern.
• Schwanger (positiver Schwangerschaftstest) oder stillend. Einsatz wirksamer Verhütungsmittel (Männer und Frauen) bei Personen im gebärfähigen Alter