Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bevacizumab Plus Irinotecan Plus Carboplatin for tilbakevendende malignt gliom (MG)

5. september 2013 oppdatert av: Annick Desjardins

Fase II-studie av Bevacizumab Plus Irinotecan og Carboplatin for tilbakevendende maligne gliompasienter

Hensikten med denne studien er å finne ut om Bevacizumab, CPT-11 og Carboplatin i kombinasjon er effektive i behandlingen av tilbakevendende malignt gliom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Tre kull vil påløpe og vurderes uavhengig. Hver kohort vil evaluere en egen malignt gliom-subpopulasjon. Kohort A vil vurdere tilbakevendende glioblastoma multiforme (GBM) personer som ikke tidligere har sviktet verken bevacizumab, irinotekan eller karboplatin. Kohort B vil vurdere tilbakevendende grad 3 maligne gliompersoner som ikke tidligere har sviktet verken bevacizumab, irinotekan eller karboplatin. Kohort C vil vurdere tilbakevendende GBM-individer som har sviktet tidligere behandling med bevacizumab, men som ikke har sviktet tidligere irinotekan eller karboplatin. Det primære endepunktet for hver kohort vil være 6 måneders progresjonsfri overlevelse. Denne studien vil bli utført ved Preston Robert Tisch Brain Tumor Center på Duke.

For hver kohort vil bevacizumab bli administrert med 10 mg/kg med irinotekan annenhver uke. Dosen av irinotekan vil være 125 mg/m2 for personer som ikke bruker Cytokrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A)-induserende antiepileptika (EIAED) og 340 mg/m2 for personer på EIAED. Alle forsøkspersoner vil også få karboplatin på dag 1 i hver 28-dagers behandlingssyklus. Karboplatin vil bli dosert for å oppnå et område under kurven (AUC) på 4.

Innen 2 uker etter oppstart av studien vil forsøkspersonens sykehistorie og nåværende medisinske tilstander bli registrert. En fysisk undersøkelse inkludert vitale tegn (temperatur, respirasjonsfrekvens, blodtrykk og puls), høyde og vekt, og nevrologisk undersøkelse vil bli utført. Forsøkspersonen vil bli spurt om hans eller hennes evne til å utføre daglige gjøremål. Blodprøver for vurdering av fullstendig blodtelling inkludert overvåking av lever- og nyrefunksjon og en urinprøve for å kontrollere nyrefunksjonen vil bli utført. For kvinner i fertil alder vil det bli tatt en blodprøve for å utelukke graviditet før behandlingsstart. Blodprøver vil også sjekke for et spesifikt gen, som kan påvirke hvor mye irinotekan-personen gis. En magnetisk resonanstomografi (MRI) av vil bli utført innen 2 uker før oppstart av studiemedikamenter samt etter hver åttende uke for å bestemme respons og progresjon.

Totalt vil ca. 3 teskjeer (15 ml) blod bli tappet for evalueringene før oppstart av studiemedikamentet. Disse testene vil bli gjentatt hver 8. uke (blodkjemi), bortsett fra en fullstendig blodtelling (ca. 1 teskje), som må gjentas hver uke, så vel som når det anses klinisk nødvendig å gjenta. Hver 4. uke vil det bli utført en urinprøve for å teste mengden protein i personens urin.

Plassering av en sentral venelinje kan være nødvendig. Forsøkspersonene vil bli sett i klinikken for en fysisk og nevrologisk undersøkelse hver fjerde (4) uke. Det vil også bli tatt urin- og blodlaboratorieprøver ved disse besøkene. I tillegg vil en fullstendig blodtelling (ca. 1 teskje) fås hver uke. Blodtrykksmåling vil være nødvendig hver 2. uke. MR-skanninger (Magnetic Resonance Imaging) vil bli utført hver 8. uke (etter hver 2. syklus) for å bestemme effektiviteten til studiemedikamentene. Hvis svulsten forblir av samme størrelse eller mindre, vil forsøkspersonen fortsette å motta studiemedisiner i 12 sykluser med mindre det er dårlige bivirkninger eller med mindre det er bevis på at stoffet ikke virker. Hvis evalueringer viser at det kan være vedvarende svulst etter 12 sykluser, kan pasienten fortsette behandlingen. Studiemedisiner vil stoppe hvis forsøkspersonens svulst blir større.

Ytterligere tester kan gjøres etter legens skjønn som en del av vanlig behandling gjennom hele studien. Disse eksamenene og testene vil bli gjort for å overvåke effekten av studieintervensjonene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

104

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Health System

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Kun kohorter A og B

  • Ingen tidligere svikt eller grad ≥ 3 toksisitet overfor bevacizumab, irinotekan eller karboplatin.

Kun kohort C

  • Svikt ved tidligere behandling med bevacizumab
  • Ingen tidligere svikt eller grad ≥ 3 toksisitet for verken irinotekan eller karboplatin.

Alle kohorter

  • Alder * 18 år
  • Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥ 70 %
  • Ikke mer enn 3 tidligere episoder med sykdomsprogresjon
  • Et intervall på minst 4 uker mellom tidligere kirurgisk reseksjon eller en uke fra stereotaktisk biopsi
  • Et intervall på minst 12 uker fra slutten av tidligere strålebehandling med mindre det er et nytt område av forbedring som er forenlig med tilbakevendende svulst utenfor strålefeltet, eller det er progressive endringer på MR på minst to påfølgende MR-skanninger med minst fire ukers mellomrom , eller det er biopsi-påvist tumorprogresjon
  • Et intervall på minst 4 uker fra tidligere kjemoterapi (6 uker for nitrosourea) eller undersøkelsesmiddel med mindre pasienten har kommet seg etter all forventet toksisitet forbundet med den behandlingen
  • Hematokrit ≥ 29 %, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 000 celler/*l, blodplater ≥ 100 000 celler/*l
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense, serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense og bilirubin ≤ 2,0 ganger øvre normalgrense
  • International Normalized Ratio (INR) < 1,5 eller protrombintid/partiell tromboplastintid (PT/PTT) innenfor 1,5 tids øvre normalgrense (ULN).
  • Signert informert samtykke godkjent av Institusjonell vurderingsnemnd før pasientinnreise
  • Ingen tegn på blødning på baseline MR eller CT-skanning annet enn de som er stabile grad 1
  • Hvis de er seksuelt aktive, vil pasienter ta prevensjonstiltak under behandlingene. Medisinsk akseptable prevensjonsmidler inkluderer: (1) kirurgisk sterilisering (som tubal ligering, hysterektomi, vasektomi), (2) godkjente hormonelle prevensjonsmidler (som p-piller, plaster, implantater eller injeksjoner), (3) barrieremetoder (som f.eks. et kondom eller diafragma) brukt med et sæddrepende middel, eller (4) en intrauterin enhet (IUD)

Ekskluderingskriterier:

Sykdomsspesifikke eksklusjoner

  • Samtidig medisinering som kan forstyrre studieresultatene; f.eks. andre immundempende midler enn kortikosteroider
  • Aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotika
  • Krever terapeutisk antikoagulasjon med warfarin

Generelle medisinske unntak

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for studieoppgang:

  • Manglende evne til å overholde studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer
  • Nåværende, nylig (innen 4 uker etter den første infusjonen av denne studien), eller planlagt deltakelse i en eksperimentell medikamentstudie annet enn en Genentech-sponset bevacizumab-kreftstudie
  • Alvorlig leverinsuffisiens (pågående leverbivirkninger av grad 3 eller høyere) eller kjent aktiv kronisk hepatitt
  • Homozygositet for *28 uridin difosfat glukuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1) allelen.

Bevacizumab-spesifikke unntak

  • Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk > 150 og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg på antihypertensive medisiner)
  • Enhver tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
  • New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt
  • Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før studieregistrering
  • Anamnese med hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder før studieregistrering
  • Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadisseksjon)
  • Symptomatisk perifer vaskulær sykdom
  • Bevis på blødende diatese eller koagulopati
  • Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før studieregistrering eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studiet
  • Kjernebiopsi eller annen mindre kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning, innen 7 dager før studieregistrering
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før studieregistrering
  • Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd
  • Proteinuri ved screening som demonstrert ved enten:
  • Urinprotein:kreatinin (UPC)-forhold ≥ 1,0 ved screening ELLER
  • Urin peilestav for proteinuri ≥ 2+ (pasienter oppdaget å ha ≥ 2+ proteinuri ved peilepinne urinanalyse ved baseline bør gjennomgå en 24 timers urinsamling og må demonstrere ≤ 1 g protein i løpet av 24 timer for å være kvalifisert)
  • Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent av bevacizumab, eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane eller humaniserte antistoffer."
  • Gravid (positiv graviditetstest) eller ammende. Bruk av effektive prevensjonsmidler (menn og kvinner) hos personer i fertil alder

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Kohort A-grad IV Ingen feil
Gjentatte GBM-pasienter som ikke tidligere har sviktet bevacizumab, irinotekan eller karboplatin
Legemiddel: bevacizumab og CPT-11 og Carboplatin
Bevacizumab vil bli administrert med 10 mg/kg med irinotekan annenhver uke. Dosen av irinotekan vil være 125 mg/m2 for pasienter som ikke bruker CYP3A-induserende anti-epileptika (EIAED) og 340 mg/m2 for pasienter på EIAEDs. Alle pasienter vil også få karboplatin på dag 1 i hver 28-dagers behandlingssyklus. Karboplatin vil doseres for å oppnå en AUC på 4.
Andre navn:
  • Avastin
  • Paraplatin
  • Karboplatin
  • Irinotekan
  • Camptosar
  • CPT-11
  • bevacizumab
EKSPERIMENTELL: Kohort B-grad III Ingen feil
Tilbakevendende grad 3 maligne gliompasienter som ikke tidligere har sviktet verken bevacizumab, irinotekan eller karboplatin
Legemiddel: bevacizumab og CPT-11 og Carboplatin
Bevacizumab vil bli administrert med 10 mg/kg med irinotekan annenhver uke. Dosen av irinotekan vil være 125 mg/m2 for pasienter som ikke bruker CYP3A-induserende anti-epileptika (EIAED) og 340 mg/m2 for pasienter på EIAEDs. Alle pasienter vil også få karboplatin på dag 1 i hver 28-dagers behandlingssyklus. Karboplatin vil doseres for å oppnå en AUC på 4.
Andre navn:
  • Avastin
  • Paraplatin
  • Karboplatin
  • Irinotekan
  • Camptosar
  • CPT-11
  • bevacizumab
EKSPERIMENTELL: Kohort C-mislykket tidligere terapi
Gjentatte grad IV GBM-pasienter som har mislyktes tidligere behandling med bevacizumab, men ikke tidligere CPT-11 eller karboplatinbehandling
Legemiddel: bevacizumab og CPT-11 og Carboplatin
Bevacizumab vil bli administrert med 10 mg/kg med irinotekan annenhver uke. Dosen av irinotekan vil være 125 mg/m2 for pasienter som ikke bruker CYP3A-induserende anti-epileptika (EIAED) og 340 mg/m2 for pasienter på EIAEDs. Alle pasienter vil også få karboplatin på dag 1 i hver 28-dagers behandlingssyklus. Karboplatin vil doseres for å oppnå en AUC på 4.
Andre navn:
  • Avastin
  • Paraplatin
  • Karboplatin
  • Irinotekan
  • Camptosar
  • CPT-11
  • bevacizumab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
6 måneders progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 6 måneder
Andel av deltakerne som overlever seks måneder fra start av studiebehandling uten progresjon av sykdom. PFS ble definert som tiden fra datoen for påbegynt av studiebehandlingen til datoen for den første dokumenterte progresjonen i henhold til kriteriene Respons Assessment in Neuro-Oncology (RANO), eller til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Progresjon er definert som større enn eller lik en 25 % økning i produktet av de største perpendikulære diametrene av enhver forsterkende lesjon eller en ny forsterkende svulst på MR-skanninger. Pasienter kan også klassifiseres som progressiv sykdom med betydelig nevrologisk nedgang som antas å skyldes underliggende svulst og ikke kan tilskrives komorbid hendelse eller samtidig medisinering uavhengig av MR-funn.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate
Tidsramme: 34 måneder
Andel av deltakerne med en objektiv respons (fullstendig respons eller delvis respons) basert på Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier. En fullstendig respons er definert som forsvinning av all forsterkende svulst ved kontrastforsterket MR-skanning. Pasienten må være fri for steroider eller bare på adrenal vedlikeholdsdoser. En delvis respons er definert som større enn eller lik en 50 % reduksjon i størrelsen (produkter med de største perpendikulære diametrene) for alle forsterkende lesjoner. Det kan ikke oppstå nye lesjoner. Steroider må være stabile eller avtagende dose.
34 måneder
Median Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 40 måneder
Tid i måneder fra start av studiebehandling til dato for første progresjon i henhold til RANO-kriterier, eller til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Pasienter i live som ikke hadde utviklet seg ved siste oppfølging hadde PFS sensurert ved siste oppfølgingsdato. Median PFS ble estimert ved å bruke en Kaplan-Meier-kurve.
40 måneder
Median total overlevelse (OS)
Tidsramme: 40 måneder
Tid i måneder fra start av studiebehandling til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Pasienter som levde ved siste oppfølging hadde OS sensurert ved siste oppfølgingsdato. Median OS ble estimert ved å bruke en Kaplan-Meier-kurve.
40 måneder
Sikkerhet av Bevacizumab (Avastin) i kombinasjon med Irinotecan og Carboplatin
Tidsramme: 34 måneder
Antall pasienter som opplever en toksisitet større enn eller lik grad 2 behandlingsrelatert toksisitet
34 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Annick Desjardins

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2009

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. juli 2012

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. januar 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. august 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. august 2009

Først lagt ut (ANSLAG)

6. august 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

16. september 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. september 2013

Sist bekreftet

1. september 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Pro00016712

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ondartet gliom

Kliniske studier på bevacizumab og CPT-11 og Carboplatin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Rwanda

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere