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進行性固形腫瘍を有する小児参加者におけるロバツムマブ (SCH 717454、MK-7454) とさまざまな治療レジメンの併用に関する研究 (P05883、MK-7454-006)

2018年7月26日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC

進行性固形腫瘍を有する小児対象者に化学療法と併用して投与されるSCH 717454の安全性と忍容性を決定するための第1/1B相用量漸増研究（プロトコル番号05883）

これは、固形腫瘍を有する小児参加者を対象に化学療法と併用して投与されるロバツムマブ（SCH 717454、MK-7454）の第 1/1B 相非ランダム化非盲検用量漸増試験であり、Good Clinical に準拠して実施されます。実践。 この研究では、テモゾロミドおよびイリノテカンと組み合わせて投与した場合のロバツムマブの安全性、忍容性、および用量設定を評価します（アーム A）。またはシクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン (アーム B)、またはイホスファミドとエトポシド (アーム C)。

研究の主な仮説は、固形腫瘍を患う小児参加者にロバツムマブを化学療法レジメンと組み合わせて安全に投与できるというものである。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

4

段階

  • フェーズ 1

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

21年歳未満 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 21 歳以下である必要があります（場合によっては、それ以上の年齢の参加者も研究に参加できる場合があります）。性別、人種、民族を問わず可能です。
  • 脳幹腫瘍を除く進行性固形腫瘍の組織学的確認が必要です。
  • Karnofsky パフォーマンス スコア >=50 (参加者が 16 歳以上の場合)、または Lansky スコア >50 (参加者が 16 歳以下の場合) が必要です。
  • スクリーニング中に適切な臓器機能がなければなりません。
  • 投与量と訪問スケジュールを遵守できなければなりません。

除外基準:

  • 別の悪性腫瘍の病歴があってはなりません。
  • 管理されていない糖尿病があってはなりません。
  • 以前の治療に関連した持続的で未解決の有害事象共通用語基準 (CTCAE) グレード >=2 の薬物関連毒性があってはなりません。
  • 他の抗体、またはこれらの薬剤に関連する付随する賦形剤に対する既知の過敏症があってはなりません。
  • 女性の場合、授乳中、妊娠中、妊娠を計画している、またはスクリーニング時に妊娠検査で陽性反応が出てはいけません。
  • ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染症または既知の HIV 関連悪性腫瘍があることがわかっていないこと。
  • 活動性 B 型肝炎または C 型肝炎に罹患していることがわかっていないこと。
  • 重篤な感染症や制御不能な感染症があってはなりません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：テモゾロミド+イリノテカン+ロバツムマブ
参加者は、1～5日目にテモゾロミド100 mg/m^2/日の静脈内（IV）投与に加え、1～5日目および8～12日目にイリノテカン10 mg/m^2/日のIV投与、さらにロバツムマブ10 mg/kgまたは20 mgの投与を受ける。各 3 週間サイクルの 1 日目に /kg IV を投与します。
薬：テモゾロミド
薬：イリノテカン
生物学的：ロバツムマブ
実験的：ビンクリスチン+ドキソルビシン+シクロホスファミド+ロバツムマブ
参加者は、1日目にビンクリスチン2 mg/m^2 (最大2 mg) IV、1日目にシクロホスファミド1200 mg/m^2 IV、さらに塩酸ドキソルビシン75 mg/m^2 48時間連続IV、さらにロバツムマブ10 mg/kgを投与されます。または3週間の各サイクルの1日目に20 mg/kg IV。
薬：シクロホスファミド
薬：ビンクリスチン
薬：ドキソルビシン
生物学的：ロバツムマブ
実験的：イホスファミド+エトポシド+ロバツムマブ
参加者は、イホスファミド 1800 mg/m^2/日 IV に加え、エトポシド 100 mg/m^2/日 IV を 1 ～ 5 日目に投与し、さらにロバツムマブ 10 mg/kg または 20 mg/kg IV を各 3 週間サイクルの 1 日目に投与します。
薬：イホスファミド
薬：エトポシド
生物学的：ロバツムマブ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性のある参加者の数
時間枠：治験薬の最終投与後最大～30日（最大～10.3ヶ月）
用量制限毒性は、ロバツムマブまたは割り当てられた化学療法レジメンとの相互作用のいずれかに関連する可能性がある、またはおそらく関連すると考えられる以下の有害事象 (AE) によって定義されました: 好中球減少症 (グレード 4 が 1 週間を超え、1 日目までに解消しなかった)次のサイクルの経過、グレード 2 以上の発熱を伴うグレード 3～4 の好中球減少症、3 日間続く好中球減少症感染症、治験参加/適格基準の臨床検査要件レベルまで回復せず、治療サイクル間で 14 日の遅れが生じた場合）、血小板減少症（グレード） 4 が 1 週間を超えて次のサイクルの 1 日目までに回復しなかった；グレード 3 ～ 4 でサイクル内の 2 日に分けて血小板輸血が必要）、またはその他すべての AE（グレード 3 以上 [期間を問わず] 支持療法では改善不可）または対症療法）。 AE の等級付けには、国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準 (NCI-CTCAE バージョン 4.0) が使用されることになっていました。
治験薬の最終投与後最大～30日（最大～10.3ヶ月）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
固形腫瘍における奏効評価基準（RECIST）に基づく最良の総合奏効
時間枠：スクリーニング、6週間ごとおよび治験薬の最終投与後約30日後（最長約10.3ヶ月）
臓器ごとに最大 5 病変、合計 10 病変までのすべての測定可能な病変 (関連するすべての臓器を代表する) が標的病変として識別されます。 データは、スクリーニング時、6 週間ごと、およびロバツムマブの最終投与後または割り当てられた標準治療 (どちらか最後の方) の 30 日後に収集されることになっていました。 最良の全体的な反応は、治療の開始から疾患の進行/再発までに記録された最良の反応でした。 完全奏効 (CR): すべての標的病変の消失。部分応答 (PR): 標的病変の最長直径 (LD) の合計が 30% 以上減少。進行性疾患 (PD): 標的病変の LD の合計が 20% を超える増加、または 1 つ以上の新たな病変の出現。または 安定疾患 (SD): PR の資格を得るのに十分な縮小も、PD の資格を得るのに十分な増加もありません。
スクリーニング、6週間ごとおよび治験薬の最終投与後約30日後（最長約10.3ヶ月）
ロバツムマブの最大観察濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 および 2: 注入前および注入後、注入開始から 3、6、24、48、168、336、および 504 時間後。その後、奇数サイクルでの投与前および投与後、および研究後の来院 1 および 2
Cmax は、他の治療法と組み合わせて投与した場合に観察されたロバツムマブの最大血清濃度として定義されました。 ロバツムマブの薬物動態（PK）を分析するための血液サンプルは、サイクル 1 および 2 の次の時点で採取する必要がありました：投与前、注入直後、投与後 3、6、24、48、168、336、および 504 時間点滴の開始時間。 すべての奇数番号のサイクル (サイクル 3 以降) について、ロバツムマブの投与前および投与直後の 2 つの時点のそれぞれでサンプルを取得する必要がありました。 さらに、PKサンプルは、研究後の来院1（ロバツムマブまたは標準治療の最終投与後30日後）および2回目（ロバツムマブまたは標準治療の最終投与後約4か月後）に採取されることになっていた。
サイクル 1 および 2: 注入前および注入後、注入開始から 3、6、24、48、168、336、および 504 時間後。その後、奇数サイクルでの投与前および投与後、および研究後の来院 1 および 2
インスリン様成長因子-I (IGF-I) の血漿レベル
時間枠：サイクル 1、2、3、5 の 1 日目、および治験薬の最終投与後約 30 日後（最長約 10.3 か月）
IGF-I は視床下部-下垂体軸からの成長ホルモンに応答して主に肝臓によって産生されます。 IGF リガンドは、さまざまなメカニズムを通じて腫瘍性イベント (癌の増殖) を促進します。 ロバツムマブは、IGF リガンド結合、IGF 刺激受容体のリン酸化、およびヒト腫瘍細胞の増殖を阻害します。 IGF-Iの血漿レベルは、サイクル1、2、3、5の1日目、およびロバツムマブの最終投与または割り当てられた標準治療(いずれか最後だった方)から約30日後に分析することとした。
サイクル 1、2、3、5 の 1 日目、および治験薬の最終投与後約 30 日後（最長約 10.3 か月）
抗ロバツムマブ抗体を開発した参加者の数
時間枠：ロバツムマブの1回目および8回目の投与前、治験薬の最後の投与から約30日後、および治験薬の最後の投与から4か月後（最長～13.3か月）
抗ロバツムマブ抗体の発生率を評価する必要がありました。 治療前サンプルと治療後サンプルが陰性だった参加者のみが評価可能であるとみなされました。 参加者が抗ロバツムマブ抗体アッセイで陽性とみなされるサンプルを 1 つ持っていた場合 (治療前の陽性参加者を除く)、免疫原性評価では陽性としてカウントされます。
ロバツムマブの1回目および8回目の投与前、治験薬の最後の投与から約30日後、および治験薬の最後の投与から4か月後（最長～13.3か月）
ロバツムマブの最大観察濃度（Tmax）までの時間
時間枠：サイクル 1 および 2: 注入前および注入後、注入開始から 3、6、24、48、168、336、および 504 時間後。その後、奇数サイクルでの投与前および投与後、および研究後の来院 1 および 2
Tmax は、他の治療法と組み合わせて投与した場合のロバツムマブの Cmax の時間として定義されました。 ロバツムマブ PK の分析用の血液サンプルは、サイクル 1 および 2 の次の時点で採取する必要がありました: 投与前、注入直後、開始時間から 3、6、24、48、168、336、および 504 時間後点滴の。 すべての奇数番号のサイクル (サイクル 3 以降) について、ロバツムマブの投与前および投与直後の 2 つの時点のそれぞれでサンプルを取得する必要がありました。 さらに、PKサンプルは、研究後の来院1（ロバツムマブまたは標準治療の最終投与後30日後）および2回目（ロバツムマブまたは標準治療の最終投与後約4か月後）に採取されることになっていた。
サイクル 1 および 2: 注入前および注入後、注入開始から 3、6、24、48、168、336、および 504 時間後。その後、奇数サイクルでの投与前および投与後、および研究後の来院 1 および 2
ロバツムマブの最終定量サンプル採取時の曲線下面積（AUCtf）
時間枠：サイクル 1 および 2: 注入前および注入後、注入開始から 3、6、24、48、168、336、および 504 時間後。その後、奇数サイクルでの投与前および投与後、および研究後の来院 1 および 2
ロバツムマブの AUCtf は、ロバツムマブの最終定量サンプル採取時の曲線下面積として定義されました。 ロバツムマブ PK の分析用の血液サンプルは、サイクル 1 および 2 の次の時点で採取する必要がありました: 投与前、注入直後、開始時間から 3、6、24、48、168、336、および 504 時間後点滴の。 すべての奇数番号のサイクル (サイクル 3 以降) について、ロバツムマブの投与前および投与直後の 2 つの時点のそれぞれでサンプルを取得する必要がありました。 さらに、PKサンプルは、研究後の来院1（ロバツムマブまたは標準治療の最終投与後30日後）および2回目（ロバツムマブまたは標準治療の最終投与後約4か月後）に採取されることになっていた。
サイクル 1 および 2: 注入前および注入後、注入開始から 3、6、24、48、168、336、および 504 時間後。その後、奇数サイクルでの投与前および投与後、および研究後の来院 1 および 2
ロバツムマブの投与間隔τ（AUCτ）中の曲線下面積
時間枠：サイクル 1 および 2: 注入前および注入後、注入開始から 3、6、24、48、168、336、および 504 時間後。その後、奇数サイクルでの投与前および投与後、および研究後の来院 1 および 2
ＡＵＣτは、投与間隔（τ）中の血漿濃度－時間曲線の下の面積として定義された。 ロバツムマブ PK の分析用の血液サンプルは、サイクル 1 および 2 の次の時点で採取する必要がありました: 投与前、注入直後、開始時間から 3、6、24、48、168、336、および 504 時間後点滴の。 すべての奇数番号のサイクル (サイクル 3 以降) について、ロバツムマブの投与前および投与直後の 2 つの時点のそれぞれでサンプルを取得する必要がありました。 さらに、PKサンプルは、研究後の来院1（ロバツムマブまたは標準治療の最終投与後30日後）および2回目（ロバツムマブまたは標準治療の最終投与後約4か月後）に採取されることになっていた。
サイクル 1 および 2: 注入前および注入後、注入開始から 3、6、24、48、168、336、および 504 時間後。その後、奇数サイクルでの投与前および投与後、および研究後の来院 1 および 2
インスリン様成長因子 2 (IGF-II) の血漿レベル
時間枠：サイクル 1、2、3、5 の 1 日目、および治験薬の最終投与後約 30 日後（最長約 10.3 か月）
IGF-IIは一般に、視床下部-下垂体軸からの成長ホルモンに応答して局所的に産生されます。 IGF リガンドは、さまざまなメカニズムを通じて腫瘍性イベント (癌の増殖) を促進します。 ロバツムマブは、IGF リガンド結合、IGF 刺激受容体のリン酸化、およびヒト腫瘍細胞の増殖を阻害します。 IGF-II の血漿レベルは、サイクル 1、2、3、5 の 1 日目、およびロバツムマブの最終投与または割り当てられた標準治療 (どちらか最後だった方) から約 30 日後に分析されました。
サイクル 1、2、3、5 の 1 日目、および治験薬の最終投与後約 30 日後（最長約 10.3 か月）
インスリン様成長因子結合タンパク質-2 (IGFBP-2) の血漿レベル
時間枠：サイクル 1、2、3、5 の 1 日目、および治験薬の最終投与後約 30 日後（最長約 10.3 か月）
IGFBP-2 タンパク質は血流に分泌され、そこで IGF-I および IGF-II に結合します。 このタンパク質の高い発現レベルは、いくつかの種類の腫瘍の増殖を促進し、参加者の回復の可能性を予測できる可能性があります。 ロバツムマブは、このタンパク質の発現を阻害します。 IGFBP-2の血漿レベルは、サイクル1、2、3、5の1日目、およびロバツムマブの最終投与または割り当てられた標準治療（いずれか最後だった方）から約30日後に分析することとした。
サイクル 1、2、3、5 の 1 日目、および治験薬の最終投与後約 30 日後（最長約 10.3 か月）
インスリン様成長因子結合タンパク質-3 (IGFBP-3) の血漿レベル
時間枠：サイクル 1、2、3、5 の 1 日目、および治験薬の最終投与後約 30 日後（最長約 10.3 か月）
IGFBP-3 タンパク質は血流に分泌され、そこで IGF-I および IGF-II に結合します。 このタンパク質の高い発現レベルは、いくつかの種類の腫瘍の増殖を促進し、参加者の回復の可能性を予測できる可能性があります。 ロバツムマブは、このタンパク質の発現を阻害します。 IGFBP-3の血漿レベルは、サイクル1、2、3、5の1日目、およびロバツムマブの最終投与または割り当てられた標準治療（いずれか最後だった方）から約30日後に分析することとした。
サイクル 1、2、3、5 の 1 日目、および治験薬の最終投与後約 30 日後（最長約 10.3 か月）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Merck Sharp & Dohme LLC

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2009年11月11日

一次修了 (実際)

2010年12月22日

研究の完了 (実際)

2010年12月22日

試験登録日

最初に提出

2009年8月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年8月14日

最初の投稿 (見積もり)

2009年8月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年8月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年7月26日

最終確認日

2018年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • P05883
  • MK-7454-006 (その他の識別子：Merck Protocol Number)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

試験データ・資料

  1. CSR概要

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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