Um estudo de Robatumumabe (SCH 717454, MK-7454) em combinação com diferentes regimes de tratamento em participantes pediátricos com tumores sólidos avançados (P05883, MK-7454-006)
26 de julho de 2018 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um estudo de escalonamento de dose de Fase 1/1B para determinar a segurança e tolerabilidade do SCH 717454 administrado em combinação com quimioterapia em indivíduos pediátricos com tumores sólidos avançados (Protocolo nº 05883)
Este é um estudo de Fase 1/1B, não randomizado, aberto, de escalonamento de dose de robatumumabe (SCH 717454, MK-7454) administrado em combinação com quimioterapia em participantes pediátricos com tumores sólidos, a ser conduzido em conformidade com as Boas Práticas Clínicas Práticas. Este estudo avaliará a segurança, tolerabilidade e determinação da dose de robatumumabe quando administrado em combinação com temozolomida e irinotecano (Grupo A); ou ciclofosfamida, doxorrubicina e vincristina (Braço B), ou ifosfamida e etoposido (Braço C).
A hipótese primária do estudo é que o robatumumabe pode ser administrado com segurança em combinação com regimes de quimioterapia em participantes pediátricos com tumores sólidos.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
4
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 21 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Deve ter <= 21 anos de idade (participantes mais velhos podem ser admitidos no estudo caso a caso); podem ser de ambos os sexos e de qualquer raça/etnia.
- Deve ter confirmação histológica do tumor sólido avançado, exceto para tumores de tronco cerebral.
- Deve ter uma pontuação de desempenho de Karnofsky >=50 (se o participante tiver >16 anos de idade) ou uma pontuação de Lansky >50 (se o participante tiver <=16 anos de idade).
- Deve ter função de órgão adequada durante a Triagem.
- Deve ser capaz de aderir aos horários de dosagem e visitas.
Critério de exclusão:
- Não deve ter histórico de outra malignidade.
- Não deve ter diabetes mellitus descontrolado.
- Não deve ter critérios de terminologia comum persistentes e não resolvidos para eventos adversos (CTCAE) Grau >=2 toxicidade relacionada ao medicamento associada a tratamento anterior.
- Não deve ter hipersensibilidade conhecida a outros anticorpos ou a quaisquer excipientes associados a esses medicamentos.
- Se for mulher, não deve estar amamentando, grávida, pretendendo engravidar ou ter um teste de gravidez positivo na triagem.
- Não deve ser conhecido por ter infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou malignidade conhecida relacionada ao HIV.
- Não deve ser conhecido por ter hepatite B ativa ou hepatite C.
- Não deve ter nenhuma infecção grave ou descontrolada.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Temozolomida+Irinotecano+Robatumumabe
Os participantes recebem temozolomida 100 mg/m^2/dia por via intravenosa (IV) nos dias 1-5 MAIS irinotecano 10 mg/m^2/dia IV nos dias 1-5 e dias 8-12 MAIS robatumumabe 10 mg/kg ou 20 mg /kg IV no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas.
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Experimental: Vincristina+Doxorrubicina+Ciclofosfamida+Robatumumabe
Os participantes recebem vincristina 2 mg/m^2 (máximo de 2 mg) IV no Dia 1 MAIS ciclofosfamida 1200 mg/m^2 IV no Dia 1 MAIS cloridrato de doxorrubicina 75 mg/m^2 IV continuamente durante 48 horas MAIS robatumumabe 10 mg/kg ou 20 mg/kg IV no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas.
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Experimental: Ifosfamida+Etoposídeo+Robatumumabe
Os participantes recebem ifosfamida 1800 mg/m^2 por dia IV MAIS etoposido 100 mg/m^2 por dia IV nos Dias 1-5 MAIS robatumumabe 10 mg/kg ou 20 mg/kg IV no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com toxicidades limitantes de dose
Prazo: Até ~30 dias após a última dose do medicamento do estudo (até ~10,3 meses)
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A toxicidade limitante da dose foi definida pelos seguintes eventos adversos (EAs) que foram considerados possivelmente ou provavelmente relacionados ao robatumumabe ou à sua interação com o regime quimioterápico atribuído: neutropenia (Grau 4 por > 1 semana que não foi resolvida antes do Dia 1 do próximo ciclo; neutropenia de Grau 3-4 com febre de Grau ≥2 com duração de 3 dias; infecção neutropênica; falha na recuperação dos critérios de admissão/elegibilidade do estudo, níveis de requisitos laboratoriais que resultaram em um atraso de 14 dias entre os ciclos de tratamento), trombocitopenia (Grau 4 por > 1 semana que não se resolveu antes do Dia 1 do próximo ciclo; Grau 3-4 requerendo uma transfusão de plaquetas em 2 dias separados dentro de um ciclo) ou todos os outros EAs (Grau ≥3 [qualquer duração] não melhorável por suporte ou medidas sintomáticas).
O National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE versão 4.0) deveria ser usado para classificar EAs.
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Até ~30 dias após a última dose do medicamento do estudo (até ~10,3 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Melhor resposta geral com base nos critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST)
Prazo: Triagem, a cada 6 semanas e em ~30 dias após a última dose do medicamento do estudo (até ~10,3 meses)
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Todas as lesões mensuráveis até um máximo de 5 lesões por órgão e 10 lesões no total, representativas de todos os órgãos envolvidos, deveriam ser identificadas como lesões-alvo.
Os dados deveriam ser coletados na triagem, a cada 6 semanas e 30 dias após a dose final de robatumumabe ou o tratamento padrão designado (o que ocorrer por último).
A melhor resposta geral seria a melhor resposta registrada desde o início do tratamento até a progressão/recorrência da doença.
Resposta Completa (CR): Desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (RP): >30% de diminuição na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo; Doença Progressiva (DP): >20% de aumento na soma do LD das lesões-alvo ou aparecimento de uma ou mais novas lesões; ou doença estável (SD): nem encolhimento suficiente para se qualificar para RP nem aumento suficiente para se qualificar para DP.
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Triagem, a cada 6 semanas e em ~30 dias após a última dose do medicamento do estudo (até ~10,3 meses)
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Concentração Máxima Observada (Cmax) de Robatumumabe
Prazo: Ciclos 1 e 2: pré e pós-infusão e 3, 6, 24, 48, 168, 336 e 504 horas após o início da infusão; em seguida, pré e pós-dose em ciclos ímpares e visitas pós-estudo 1 e 2
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A Cmax foi definida como a concentração sérica máxima observada de robatumumabe quando administrado em combinação com outros tratamentos.
Amostras de sangue para análise da farmacocinética (PK) do robatumumabe foram obtidas nos ciclos 1 e 2 nos seguintes momentos: pré-dose, imediatamente após a infusão e 3, 6, 24, 48, 168, 336 e 504 horas após a hora de início da infusão.
Para todos os ciclos ímpares (Ciclo 3 em diante), as amostras deveriam ser obtidas em cada um dos dois pontos de tempo a seguir: pré-dose e imediatamente após a dose de robatumumabe.
Além disso, amostras PK deveriam ser obtidas nas Visitas Pós-Estudo 1 (30 dias após a última dose de robatumumabe ou tratamento padrão e 2 (aproximadamente 4 meses após a última dose de robatumumabe ou tratamento padrão).
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Ciclos 1 e 2: pré e pós-infusão e 3, 6, 24, 48, 168, 336 e 504 horas após o início da infusão; em seguida, pré e pós-dose em ciclos ímpares e visitas pós-estudo 1 e 2
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Nível plasmático de fator de crescimento semelhante à insulina I (IGF-I)
Prazo: No Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3 e 5, e ~30 dias após a última dose do medicamento do estudo (Até ~10,3 meses)
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O IGF-I é produzido em grande parte pelo fígado em resposta ao hormônio do crescimento do eixo hipotálamo-hipófise.
Os ligantes de IGF podem promover eventos neoplásicos (crescimento do câncer) através de vários mecanismos diferentes.
Robatumumabe inibe a ligação do ligante IGF, a fosforilação do receptor estimulado por IGF e a proliferação de células tumorais humanas.
Os níveis plasmáticos de IGF-I deveriam ser analisados no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3, 5 e aproximadamente 30 dias após a dose final de robatumumabe ou o tratamento padrão designado (o que ocorrer por último).
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No Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3 e 5, e ~30 dias após a última dose do medicamento do estudo (Até ~10,3 meses)
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Número de participantes que desenvolveram anticorpos anti-robatumumabe
Prazo: Antes da 1ª e 8ª doses de robatumumabe, ~30 dias após a última dose do medicamento em estudo e 4 meses após a última dose do medicamento em estudo (até ~13,3 meses)
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A incidência de anticorpos anti-robatumumabe deveria ser avaliada.
Apenas os participantes que tiveram uma amostra negativa de pré-tratamento e uma amostra de pós-tratamento foram considerados avaliáveis.
Se um participante tivesse uma única amostra considerada positiva no ensaio de anticorpos anti-robatumumabe (com exceção dos participantes positivos pré-tratamento), eles seriam contados como positivos na avaliação de imunogenicidade.
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Antes da 1ª e 8ª doses de robatumumabe, ~30 dias após a última dose do medicamento em estudo e 4 meses após a última dose do medicamento em estudo (até ~13,3 meses)
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Tempo para concentração máxima observada (Tmax) de Robatumumabe
Prazo: Ciclos 1 e 2: pré e pós-infusão e 3, 6, 24, 48, 168, 336 e 504 horas após o início da infusão; em seguida, pré e pós-dose em ciclos ímpares e visitas pós-estudo 1 e 2
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Tmax foi definido como o tempo de Cmax de robatumumab quando administrado em combinação com outros tratamentos.
Amostras de sangue para análise de farmacocinética de robatumumabe deveriam ser obtidas nos ciclos 1 e 2 nos seguintes momentos: pré-dose, imediatamente após a infusão e 3, 6, 24, 48, 168, 336 e 504 horas após o horário de início de infusão.
Para todos os ciclos ímpares (Ciclo 3 em diante), as amostras deveriam ser obtidas em cada um dos dois pontos de tempo a seguir: pré-dose e imediatamente após a dose de robatumumabe.
Além disso, amostras PK deveriam ser obtidas nas Visitas Pós-Estudo 1 (30 dias após a última dose de robatumumabe ou tratamento padrão e 2 (aproximadamente 4 meses após a última dose de robatumumabe ou tratamento padrão).
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Ciclos 1 e 2: pré e pós-infusão e 3, 6, 24, 48, 168, 336 e 504 horas após o início da infusão; em seguida, pré e pós-dose em ciclos ímpares e visitas pós-estudo 1 e 2
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Área sob a curva no momento da amostra quantificável final (AUCtf) para Robatumumabe
Prazo: Ciclos 1 e 2: pré e pós-infusão e 3, 6, 24, 48, 168, 336 e 504 horas após o início da infusão; em seguida, pré e pós-dose em ciclos ímpares e visitas pós-estudo 1 e 2
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A AUCtf para robatumumabe foi definida como a área sob a curva no momento da amostra quantificável final de robatumumabe.
Amostras de sangue para análise de farmacocinética de robatumumabe deveriam ser obtidas nos ciclos 1 e 2 nos seguintes momentos: pré-dose, imediatamente após a infusão e 3, 6, 24, 48, 168, 336 e 504 horas após o horário de início de infusão.
Para todos os ciclos ímpares (Ciclo 3 em diante), as amostras deveriam ser obtidas em cada um dos dois pontos de tempo a seguir: pré-dose e imediatamente após a dose de robatumumabe.
Além disso, amostras PK deveriam ser obtidas nas Visitas Pós-Estudo 1 (30 dias após a última dose de robatumumabe ou tratamento padrão e 2 (aproximadamente 4 meses após a última dose de robatumumabe ou tratamento padrão).
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Ciclos 1 e 2: pré e pós-infusão e 3, 6, 24, 48, 168, 336 e 504 horas após o início da infusão; em seguida, pré e pós-dose em ciclos ímpares e visitas pós-estudo 1 e 2
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Área sob a curva durante um intervalo de dosagem τ (AUCτ) para Robatumumabe
Prazo: Ciclos 1 e 2: pré e pós-infusão e 3, 6, 24, 48, 168, 336 e 504 horas após o início da infusão; em seguida, pré e pós-dose em ciclos ímpares e visitas pós-estudo 1 e 2
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AUCτ foi definida como a área sob a curva concentração plasmática-tempo durante um intervalo de dosagem (τ).
Amostras de sangue para análise de farmacocinética de robatumumabe deveriam ser obtidas nos ciclos 1 e 2 nos seguintes momentos: pré-dose, imediatamente após a infusão e 3, 6, 24, 48, 168, 336 e 504 horas após o horário de início de infusão.
Para todos os ciclos ímpares (Ciclo 3 em diante), as amostras deveriam ser obtidas em cada um dos dois pontos de tempo a seguir: pré-dose e imediatamente após a dose de robatumumabe.
Além disso, amostras PK deveriam ser obtidas nas Visitas Pós-Estudo 1 (30 dias após a última dose de robatumumabe ou tratamento padrão e 2 (aproximadamente 4 meses após a última dose de robatumumabe ou tratamento padrão).
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Ciclos 1 e 2: pré e pós-infusão e 3, 6, 24, 48, 168, 336 e 504 horas após o início da infusão; em seguida, pré e pós-dose em ciclos ímpares e visitas pós-estudo 1 e 2
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Nível plasmático de fator de crescimento semelhante à insulina-2 (IGF-II)
Prazo: No Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3 e 5, e ~30 dias após a última dose do medicamento do estudo (Até ~10,3 meses)
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O IGF-II é geralmente produzido localmente em resposta ao hormônio do crescimento do eixo hipotálamo-hipófise.
Os ligantes de IGF podem promover eventos neoplásicos (crescimento do câncer) através de vários mecanismos diferentes.
Robatumumabe inibe a ligação do ligante IGF, a fosforilação do receptor estimulado por IGF e a proliferação de células tumorais humanas.
Os níveis plasmáticos de IGF-II deveriam ser analisados no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3, 5 e aproximadamente 30 dias após a dose final de robatumumabe ou o tratamento padrão designado (o que ocorrer por último).
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No Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3 e 5, e ~30 dias após a última dose do medicamento do estudo (Até ~10,3 meses)
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Nível plasmático da proteína de ligação do fator de crescimento semelhante à insulina-2 (IGFBP-2)
Prazo: No Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3 e 5, e ~30 dias após a última dose do medicamento do estudo (Até ~10,3 meses)
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A proteína IGFBP-2 é secretada na corrente sanguínea onde se liga ao IGF-I e IGF-II.
Níveis elevados de expressão dessa proteína promovem o crescimento de diversos tipos de tumores e podem ser preditores das chances de recuperação do participante.
Robatumumab inibe a expressão desta proteína.
Os níveis plasmáticos de IGFBP-2 deveriam ser analisados no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3, 5 e aproximadamente 30 dias após a dose final de robatumumabe ou o tratamento padrão atribuído (o que ocorrer por último).
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No Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3 e 5, e ~30 dias após a última dose do medicamento do estudo (Até ~10,3 meses)
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Nível plasmático da proteína de ligação do fator de crescimento semelhante à insulina-3 (IGFBP-3)
Prazo: No Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3 e 5, e ~30 dias após a última dose do medicamento do estudo (Até ~10,3 meses)
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A proteína IGFBP-3 é secretada na corrente sanguínea onde se liga ao IGF-I e IGF-II.
Níveis elevados de expressão dessa proteína promovem o crescimento de diversos tipos de tumores e podem ser preditores das chances de recuperação do participante.
Robatumumab inibe a expressão desta proteína.
Os níveis plasmáticos de IGFBP-3 deveriam ser analisados no Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3, 5 e aproximadamente 30 dias após a dose final de robatumumabe ou o tratamento padrão designado (o que ocorrer por último).
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No Dia 1 dos Ciclos 1, 2, 3 e 5, e ~30 dias após a última dose do medicamento do estudo (Até ~10,3 meses)
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de novembro de 2009
Conclusão Primária (Real)
22 de dezembro de 2010
Conclusão do estudo (Real)
22 de dezembro de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de agosto de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de agosto de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
17 de agosto de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de agosto de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de julho de 2018
Última verificação
1 de julho de 2018
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Outros números de identificação do estudo
- P05883
- MK-7454-006 (Outro identificador: Merck Protocol Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Dados/documentos do estudo
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .