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진행성 고형 종양(P05883, MK-7454-006)이 있는 소아 참가자를 대상으로 다양한 치료 요법과 병용한 로바투무맙(SCH 717454, MK-7454)에 대한 연구

2018년 7월 26일 업데이트: Merck Sharp & Dohme LLC

진행성 고형 종양이 있는 소아 피험자에서 화학 요법과 병용 투여된 SCH 717454의 안전성 및 내약성을 결정하기 위한 1/1B상 용량 증량 연구(프로토콜 번호 05883)

이것은 고형 종양이 있는 소아 참가자에서 화학 요법과 함께 투여되는 로바투무맙(SCH 717454, MK-7454)에 대한 비무작위, 공개, 용량 증량 연구인 1/1B상 연구로 Good Clinical 관행. 이 연구는 테모졸로마이드 및 이리노테칸과 함께 투여할 때 로바투무맙의 안전성, 내약성 및 용량 발견을 평가할 것입니다(A군). 또는 시클로포스파미드, 독소루비신 및 빈크리스틴(B군) 또는 이포스파미드 및 에토포시드(C군).

1차 연구 가설은 로바투무맙이 고형 종양이 있는 소아 참가자에서 화학요법과 병용하여 안전하게 투여될 수 있다는 것입니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

4

단계

  • 1단계

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

21년 이하 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 21세 미만이어야 합니다(나이가 많은 참가자는 사례별로 연구에 허용될 수 있음). 성별, 인종/민족 중 하나일 수 있습니다.
  • 뇌간 종양을 제외한 진행된 고형 종양의 조직학적 확인이 있어야 합니다.
  • Karnofsky 수행 점수 >=50(참가자가 >16세인 경우) 또는 Lansky 점수 >50(참가자가 <=16세인 경우)이어야 합니다.
  • 스크리닝 동안 적절한 장기 기능을 가져야 합니다.
  • 복용량과 방문 일정을 준수할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

  • 다른 악성 종양의 병력이 없어야 합니다.
  • 조절되지 않는 당뇨병이 없어야 합니다.
  • 이전 치료와 관련된 부작용(CTCAE) 등급 >=2 약물 관련 독성에 대한 지속적이고 해결되지 않은 공통 용어 기준이 없어야 합니다.
  • 다른 항체 또는 이러한 약물과 관련된 동반 부형제에 대해 알려진 과민증이 없어야 합니다.
  • 여성인 경우, 모유 수유 중이거나, 임신 중이거나, 임신할 의사가 없거나, 선별 검사에서 임신 테스트 결과가 양성이어야 합니다.
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 알려진 HIV 관련 악성 종양이 있는 것으로 알려지지 않아야 합니다.
  • 활동성 B형 간염 또는 C형 간염이 있는 것으로 알려지지 않아야 합니다.
  • 심각하거나 통제되지 않은 감염이 없어야 합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 테모졸로마이드+이리노테칸+로바투무맙
참가자는 1-5일에 테모졸로마이드 100mg/m^2/일 정맥 주사(IV) 및 1-5일 및 8-12일에 이리노테칸 10mg/m^2/일 IV 및 로바투무맙 10mg/kg 또는 20mg을 투여받습니다. 각 3주 주기의 1일차에 /kg IV.
의약품: 테모졸로마이드
의약품: 이리노테칸
생물학적: 로바투무맙
실험적: 빈크리스틴+독소루비신+시클로포스파미드+로바투무맙
참가자는 1일차에 빈크리스틴 2mg/m^2(최대 2mg) 정맥 주사 + 1일차 사이클로포스파마이드 1200mg/m^2 정맥주사 + 독소루비신 하이드로클로라이드 75mg/m^2 정맥주사(IV)를 48시간에 걸쳐 지속적으로 투여 + 로바투무맙 10mg/kg 또는 각 3주 주기의 제1일에 20 mg/kg IV.
의약품: 사이클로포스파마이드
의약품: 빈크리스틴
의약품: 독소루비신
생물학적: 로바투무맙
실험적: 이포스파마이드+에토포사이드+로바투무맙
참가자는 이포스파마이드 1800 mg/m^2/일 IV + 에토포사이드 100 mg/m^2/일 IV(1~5일) 플러스 로바투무맙 10 mg/kg 또는 20 mg/kg IV(각 3주 주기의 제1일)를 받습니다.
의약품: 이포스파마이드
의약품: 에토포사이드
생물학적: 로바투무맙

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
용량 제한 독성이 있는 참가자 수
기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 ~30일까지(최대 ~10.3개월)
용량 제한 독성은 로바투무맙 또는 할당된 화학요법과의 상호작용과 관련 가능성이 있거나 아마도 관련이 있는 것으로 간주되는 다음 부작용(AE)으로 정의되었습니다. 다음 주기; 3일 동안 지속되는 등급 ≥2 발열을 동반한 등급 3-4 호중구감소증; 호중구감소증 감염; 치료 주기 사이에 14일의 지연을 초래한 연구 진입/자격 기준 실험실 요건 수준으로 회복 실패), 혈소판감소증(등급 다음 주기의 1일 이전에 해결되지 않은 >1주 동안 4, 주기 내 별도의 2일에 혈소판 수혈이 필요한 등급 3-4) 또는 기타 모든 AE(등급 ≥3[임의 기간] 지지 요법으로 개선되지 않음) 또는 증상 조치). 부작용에 대한 National Cancer Institute Common Terminology Criteria(NCI-CTCAE 버전 4.0)를 사용하여 AE 등급을 매겼습니다.
연구 약물의 마지막 투여 후 ~30일까지(최대 ~10.3개월)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST)에 기반한 최상의 전체 반응
기간: 스크리닝, 6주마다 및 연구 약물의 마지막 투여 후 ~30일에(최대 ~10.3개월)
측정 가능한 모든 병변은 기관당 최대 5개 병변 및 총 10개 병변까지 포함되며, 관련된 모든 장기를 대표하여 표적 병변으로 식별되었습니다. 데이터는 스크리닝 시, 6주마다 및 로바투무맙 또는 할당된 표준 치료(어느 쪽이든 마지막)의 최종 투여 후 30일에 수집되었습니다. 최상의 전체 반응은 치료 시작부터 질병 진행/재발까지 기록된 최상의 반응이었다. 완전 반응(CR): 모든 표적 병변의 소실; 부분 반응(PR): 표적 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합에서 >30% 감소; 진행성 질환(PD): 표적 병변의 LD 합계 또는 하나 이상의 새로운 병변 출현의 >20% 증가; 또는 안정적인 질병(SD): PR 자격을 얻기에 충분한 축소도 PD 자격을 얻기에 충분한 증가도 아닙니다.
스크리닝, 6주마다 및 연구 약물의 마지막 투여 후 ~30일에(최대 ~10.3개월)
로바투무맙의 최대 관찰 농도(Cmax)
기간: 주기 1 & 2: 주입 전 및 주입 후, 주입 시작 후 3, 6, 24, 48, 168, 336 및 504시간에; 그런 다음 홀수 주기의 투여 전 및 후, 연구 후 방문 1 및 2
Cmax는 다른 치료와 함께 투여했을 때 robatumumab의 관찰된 최대 혈청 농도로 정의되었습니다. 로바투무맙 약동학(PK) 분석을 위한 혈액 샘플은 주기 1 및 2에서 하기 시점에서 얻어졌다: 투약 전, 주입 직후 및 투여 후 3, 6, 24, 48, 168, 336 및 504시간 주입 시작 시간. 모든 홀수 주기(주기 3 및 그 이상)에 대해 다음의 두 시점 각각에서 샘플을 채취했습니다: 로바투무맙의 투여 전 및 투여 직후. 추가로, 연구 후 방문 1(로바투무맙 또는 표준 치료의 마지막 투여 후 30일 및 2(로바투무맙 또는 표준 치료의 마지막 투여 후 대략 4개월 후)에서 PK 샘플을 얻었다.
주기 1 & 2: 주입 전 및 주입 후, 주입 시작 후 3, 6, 24, 48, 168, 336 및 504시간에; 그런 다음 홀수 주기의 투여 전 및 후, 연구 후 방문 1 및 2
인슐린 유사 성장 인자-I(IGF-I)의 혈장 수준
기간: 주기 1, 2, 3 및 5의 1일 및 연구 약물의 마지막 투여 후 ~30일(최대 ~10.3개월)
IGF-I는 주로 시상하부-뇌하수체 축으로부터의 성장 호르몬에 반응하여 간에서 생성됩니다. IGF 리간드는 다양한 메커니즘을 통해 신생물성 사건(암 성장)을 촉진할 수 있습니다. 로바투무맙은 IGF 리간드 결합, IGF 자극 수용체 인산화 및 인간 종양 세포 증식을 억제합니다. IGF-I의 혈장 수준은 사이클 1, 2, 3, 5의 1일 및 로바투무맙의 최종 용량 또는 할당된 표준 치료(어느 것이 마지막이든) 후 약 30일에 분석되었습니다.
주기 1, 2, 3 및 5의 1일 및 연구 약물의 마지막 투여 후 ~30일(최대 ~10.3개월)
Anti-robatumumab 항체를 개발한 참가자 수
기간: 로바투무맙의 1차 및 8차 투여 전, 연구 약물의 마지막 투여 후 ~30일, 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월(최대 ~13.3개월)
항-로바투무맙 항체의 발생률을 평가하였다. 치료 전 샘플과 치료 후 샘플이 음성인 참가자만 평가 가능한 것으로 간주되었습니다. 참가자가 항로바투무맙 항체 분석에서 양성으로 간주되는 단일 샘플을 가지고 있는 경우(치료 전 양성 참가자 제외), 면역원성 평가에서 양성으로 간주됩니다.
로바투무맙의 1차 및 8차 투여 전, 연구 약물의 마지막 투여 후 ~30일, 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월(최대 ~13.3개월)
로바투무맙의 관찰된 최대 농도까지의 시간(Tmax)
기간: 주기 1 & 2: 주입 전 및 주입 후, 주입 시작 후 3, 6, 24, 48, 168, 336 및 504시간에; 그런 다음 홀수 주기의 투여 전 및 후, 연구 후 방문 1 및 2
Tmax는 다른 치료제와 병용투여했을 때 robatumumab의 Cmax 시간으로 정의하였다. 로바투무맙 PK 분석을 위한 혈액 샘플은 다음 시점에서 주기 1 및 2에서 채취되었습니다: 투약 전, 주입 직후 및 시작 시간 후 3, 6, 24, 48, 168, 336 및 504시간 주입의. 모든 홀수 주기(주기 3 및 그 이상)에 대해 다음의 두 시점 각각에서 샘플을 채취했습니다: 로바투무맙의 투여 전 및 투여 직후. 추가로, 연구 후 방문 1(로바투무맙 또는 표준 치료의 마지막 투여 후 30일 및 2(로바투무맙 또는 표준 치료의 마지막 투여 후 대략 4개월 후)에서 PK 샘플을 얻었다.
주기 1 & 2: 주입 전 및 주입 후, 주입 시작 후 3, 6, 24, 48, 168, 336 및 504시간에; 그런 다음 홀수 주기의 투여 전 및 후, 연구 후 방문 1 및 2
로바투무맙에 대한 최종 정량화 샘플(AUCtf) 시점의 곡선 아래 면적
기간: 주기 1 & 2: 주입 전 및 주입 후, 주입 시작 후 3, 6, 24, 48, 168, 336 및 504시간에; 그런 다음 홀수 주기의 투여 전 및 후, 연구 후 방문 1 및 2
로바투무맙에 대한 AUCtf는 로바투무맙의 최종 정량화 가능한 샘플 시점에서 곡선 아래 면적으로 정의되었습니다. 로바투무맙 PK 분석을 위한 혈액 샘플은 다음 시점에서 주기 1 및 2에서 채취되었습니다: 투약 전, 주입 직후 및 시작 시간 후 3, 6, 24, 48, 168, 336 및 504시간 주입의. 모든 홀수 주기(주기 3 및 그 이상)에 대해 다음의 두 시점 각각에서 샘플을 채취했습니다: 로바투무맙의 투여 전 및 투여 직후. 추가로, 연구 후 방문 1(로바투무맙 또는 표준 치료의 마지막 투여 후 30일 및 2(로바투무맙 또는 표준 치료의 마지막 투여 후 대략 4개월 후)에서 PK 샘플을 얻었다.
주기 1 & 2: 주입 전 및 주입 후, 주입 시작 후 3, 6, 24, 48, 168, 336 및 504시간에; 그런 다음 홀수 주기의 투여 전 및 후, 연구 후 방문 1 및 2
로바투무맙에 대한 투여 간격 동안 곡선 아래 면적 τ(AUCτ)
기간: 주기 1 & 2: 주입 전 및 주입 후, 주입 시작 후 3, 6, 24, 48, 168, 336 및 504시간에; 그런 다음 홀수 주기의 투여 전 및 후, 연구 후 방문 1 및 2
AUCτ는 투약 간격(τ) 동안 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적으로 정의되었습니다. 로바투무맙 PK 분석을 위한 혈액 샘플은 다음 시점에서 주기 1 및 2에서 채취되었습니다: 투약 전, 주입 직후 및 시작 시간 후 3, 6, 24, 48, 168, 336 및 504시간 주입의. 모든 홀수 주기(주기 3 및 그 이상)에 대해 다음의 두 시점 각각에서 샘플을 채취했습니다: 로바투무맙의 투여 전 및 투여 직후. 추가로, 연구 후 방문 1(로바투무맙 또는 표준 치료의 마지막 투여 후 30일 및 2(로바투무맙 또는 표준 치료의 마지막 투여 후 대략 4개월 후)에서 PK 샘플을 얻었다.
주기 1 & 2: 주입 전 및 주입 후, 주입 시작 후 3, 6, 24, 48, 168, 336 및 504시간에; 그런 다음 홀수 주기의 투여 전 및 후, 연구 후 방문 1 및 2
인슐린 유사 성장 인자-2(IGF-II)의 혈장 수준
기간: 주기 1, 2, 3 및 5의 1일 및 연구 약물의 마지막 투여 후 ~30일(최대 ~10.3개월)
IGF-II는 일반적으로 시상하부-뇌하수체 축에서 성장 호르몬에 반응하여 국소적으로 생성됩니다. IGF 리간드는 다양한 메커니즘을 통해 신생물성 사건(암 성장)을 촉진할 수 있습니다. 로바투무맙은 IGF 리간드 결합, IGF 자극 수용체 인산화 및 인간 종양 세포 증식을 억제합니다. IGF-II의 혈장 수준은 주기 1, 2, 3, 5의 1일 및 로바투무맙의 최종 투여 또는 할당된 표준 치료(어느 것이 마지막이든) 후 약 30일에 분석되었습니다.
주기 1, 2, 3 및 5의 1일 및 연구 약물의 마지막 투여 후 ~30일(최대 ~10.3개월)
인슐린 유사 성장 인자 결합 단백질-2(IGFBP-2)의 혈장 수준
기간: 주기 1, 2, 3 및 5의 1일 및 연구 약물의 마지막 투여 후 ~30일(최대 ~10.3개월)
IGFBP-2 단백질은 혈류로 분비되어 IGF-I 및 IGF-II에 결합합니다. 이 단백질의 높은 발현 수준은 여러 유형의 종양의 성장을 촉진하고 참가자의 회복 가능성을 예측할 수 있습니다. 로바투무맙은 이 단백질의 발현을 억제합니다. IGFBP-2의 혈장 수준은 주기 1, 2, 3, 5의 1일 및 로바투무맙의 최종 용량 또는 할당된 표준 치료(어느 것이 마지막이든) 후 약 30일에 분석되었습니다.
주기 1, 2, 3 및 5의 1일 및 연구 약물의 마지막 투여 후 ~30일(최대 ~10.3개월)
인슐린 유사 성장 인자 결합 단백질-3(IGFBP-3)의 혈장 수준
기간: 주기 1, 2, 3 및 5의 1일 및 연구 약물의 마지막 투여 후 ~30일(최대 ~10.3개월)
IGFBP-3 단백질은 혈류로 분비되어 IGF-I 및 IGF-II에 결합합니다. 이 단백질의 높은 발현 수준은 여러 유형의 종양의 성장을 촉진하고 참가자의 회복 가능성을 예측할 수 있습니다. 로바투무맙은 이 단백질의 발현을 억제합니다. IGFBP-3의 혈장 수치는 사이클 1, 2, 3, 5의 1일차 및 로바투무맙의 최종 용량 또는 할당된 표준 치료(어느 것이 마지막이든) 후 약 30일에 분석되었습니다.
주기 1, 2, 3 및 5의 1일 및 연구 약물의 마지막 투여 후 ~30일(최대 ~10.3개월)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Merck Sharp & Dohme LLC

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2009년 11월 11일

기본 완료 (실제)

2010년 12월 22일

연구 완료 (실제)

2010년 12월 22일

연구 등록 날짜

최초 제출

2009년 8월 14일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2009년 8월 14일

처음 게시됨 (추정)

2009년 8월 17일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2018년 8월 27일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2018년 7월 26일

마지막으로 확인됨

2018년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • P05883
  • MK-7454-006 (기타 식별자: Merck Protocol Number)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

연구 데이터/문서

  1. CSR 시놉시스

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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