Un estudio de robatumumab (SCH 717454, MK-7454) en combinación con diferentes regímenes de tratamiento en participantes pediátricos con tumores sólidos avanzados (P05883, MK-7454-006)
26 de julio de 2018 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Un estudio de aumento de dosis de fase 1/1B para determinar la seguridad y tolerabilidad de SCH 717454 administrado en combinación con quimioterapia en sujetos pediátricos con tumores sólidos avanzados (Protocolo n.° 05883)
Este es un estudio de Fase 1/1B, no aleatorizado, abierto, de escalada de dosis de robatumumab (SCH 717454, MK-7454) administrado en combinación con quimioterapia en participantes pediátricos con tumores sólidos, que se llevará a cabo de conformidad con Good Clinical Prácticas. Este estudio evaluará la seguridad, la tolerabilidad y la búsqueda de dosis de robatumumab cuando se administre en combinación con temozolomida e irinotecán (Brazo A); o ciclofosfamida, doxorrubicina y vincristina (Brazo B), o ifosfamida y etopósido (Brazo C).
La hipótesis principal del estudio es que robatumumab se puede administrar de manera segura en combinación con regímenes de quimioterapia en participantes pediátricos con tumores sólidos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
4
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 21 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Debe tener <= 21 años de edad (los participantes mayores pueden ser permitidos en el estudio caso por caso); puede ser de cualquier sexo y de cualquier raza/etnicidad.
- Debe tener confirmación histológica del tumor sólido avanzado, a excepción de los tumores del tronco encefálico.
- Debe tener un puntaje de rendimiento de Karnofsky de >=50 (si el participante tiene >16 años de edad) o un puntaje de Lansky de >50 (si el participante tiene <=16 años de edad).
- Debe tener una función adecuada de los órganos durante la selección.
- Debe ser capaz de cumplir con los horarios de dosis y visitas.
Criterio de exclusión:
- No debe tener antecedentes de otra malignidad.
- No debe tener diabetes mellitus no controlada.
- No debe tener criterios terminológicos comunes persistentes y no resueltos para eventos adversos (CTCAE) Grado >=2 toxicidad relacionada con el fármaco asociada con el tratamiento previo.
- No debe tener hipersensibilidad conocida a otros anticuerpos o a cualquier excipiente acompañante asociado con estos medicamentos.
- Si es mujer, no debe estar amamantando, embarazada, con la intención de quedar embarazada o tener una prueba de embarazo positiva en la selección.
- No se debe saber si tiene infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o malignidad conocida relacionada con el VIH.
- No se debe saber que tiene hepatitis B activa o hepatitis C.
- No debe tener ninguna infección grave o no controlada.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Temozolomida+Irinotecán+Robatumumab
Los participantes reciben temozolomida 100 mg/m^2/día por vía intravenosa (IV) los días 1-5 MÁS irinotecán 10 mg/m^2/día IV los días 1-5 y los días 8-12 MÁS robatumumab 10 mg/kg o 20 mg /kg IV el Día 1 de cada ciclo de 3 semanas.
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Experimental: Vincristina+Doxorrubicina+Ciclofosfamida+Robatumumab
Los participantes reciben vincristina 2 mg/m^2 (máximo 2 mg) IV el día 1 MÁS ciclofosfamida 1200 mg/m^2 IV el día 1 MÁS clorhidrato de doxorrubicina 75 mg/m^2 IV continuamente durante 48 horas MÁS robatumumab 10 mg/kg o 20 mg/kg IV el Día 1 de cada ciclo de 3 semanas.
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Experimental: Ifosfamida+Etopósido+Robatumumab
Los participantes reciben ifosfamida 1800 mg/m^2 por día IV MÁS etopósido 100 mg/m^2 por día IV los días 1-5 MÁS robatumumab 10 mg/kg o 20 mg/kg IV el día 1 de cada ciclo de 3 semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis
Periodo de tiempo: Hasta ~30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (Hasta ~10,3 meses)
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La toxicidad limitante de la dosis se definió por los siguientes eventos adversos (AA) que se consideraron posible o probablemente relacionados con robatumumab o con su interacción con el régimen de quimioterapia asignado: neutropenia (Grado 4 durante >1 semana que no se resolvió antes del Día 1 del siguiente ciclo; neutropenia de Grado 3-4 con fiebre de Grado ≥2 que dura 3 días; infección neutropénica; falla en la recuperación de los niveles de requisitos de laboratorio de los criterios de ingreso/elegibilidad del estudio que resultaron en un retraso de 14 días entre los ciclos de tratamiento), trombocitopenia (Grado 4 durante >1 semana que no se resolvió antes del Día 1 del siguiente ciclo; Grado 3-4 que requiere una transfusión de plaquetas en 2 días separados dentro de un ciclo) o todos los demás AA (Grado ≥3 [cualquier duración] no mejora con tratamiento de apoyo). o medidas sintomáticas).
Los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE versión 4.0) se usaron para calificar los EA.
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Hasta ~30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (Hasta ~10,3 meses)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mejor respuesta general basada en los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST)
Periodo de tiempo: Detección, cada 6 semanas y ~30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta ~10,3 meses)
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Todas las lesiones medibles hasta un máximo de 5 lesiones por órgano y 10 lesiones en total, representativas de todos los órganos afectados, debían identificarse como lesiones diana.
Los datos debían recopilarse en la selección, cada 6 semanas y 30 días después de la dosis final de robatumumab o el tratamiento estándar asignado (lo que fuera último).
La mejor respuesta global debía ser la mejor respuesta registrada desde el inicio del tratamiento hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad.
Respuesta Completa (CR): Desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (PR): >30 % de disminución en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana; Enfermedad Progresiva (PD): aumento >20% en la suma de los LD de las lesiones diana o aparición de una o más lesiones nuevas; o Enfermedad estable (SD): ni reducción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD.
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Detección, cada 6 semanas y ~30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta ~10,3 meses)
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Concentración Máxima Observada (Cmax) de Robatumumab
Periodo de tiempo: Ciclos 1 y 2: antes y después de la infusión, ya las 3, 6, 24, 48, 168, 336 y 504 horas después del inicio de la infusión; luego antes y después de la dosis en ciclos impares, y visitas posteriores al estudio 1 y 2
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La Cmax se definió como la concentración sérica máxima observada de robatumumab cuando se administra en combinación con otros tratamientos.
Las muestras de sangre para el análisis de la farmacocinética (PK) de robatumumab debían obtenerse en los Ciclos 1 y 2 en los siguientes momentos: antes de la dosis, inmediatamente después de la infusión y a las 3, 6, 24, 48, 168, 336 y 504 horas después la hora de inicio de la infusión.
Para todos los ciclos impares (Ciclo 3 en adelante), las muestras debían obtenerse en cada uno de los dos momentos siguientes: antes de la dosis e inmediatamente después de la dosis de robatumumab.
Además, las muestras farmacocinéticas debían obtenerse en las visitas posteriores al estudio 1 (30 días después de la última dosis de robatumumab o tratamiento estándar y 2 (aproximadamente 4 meses después de la última dosis de robatumumab o tratamiento estándar).
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Ciclos 1 y 2: antes y después de la infusión, ya las 3, 6, 24, 48, 168, 336 y 504 horas después del inicio de la infusión; luego antes y después de la dosis en ciclos impares, y visitas posteriores al estudio 1 y 2
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Nivel plasmático del factor de crecimiento similar a la insulina-I (IGF-I)
Periodo de tiempo: El día 1 de los ciclos 1, 2, 3 y 5, y ~30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta ~10,3 meses)
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El IGF-I es producido en gran parte por el hígado en respuesta a la hormona del crecimiento del eje hipotálamo-pituitario.
Los ligandos de IGF pueden promover eventos neoplásicos (crecimiento del cáncer) a través de varios mecanismos diferentes.
Robatumumab inhibe la unión del ligando IGF, la fosforilación del receptor estimulado por IGF y la proliferación de células tumorales humanas.
Los niveles plasmáticos de IGF-I debían analizarse el día 1 de los ciclos 1, 2, 3, 5 y aproximadamente 30 días después de la dosis final de robatumumab o el tratamiento estándar asignado (lo que fuera último).
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El día 1 de los ciclos 1, 2, 3 y 5, y ~30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta ~10,3 meses)
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Número de participantes que desarrollaron anticuerpos anti-robatumumab
Periodo de tiempo: Antes de la 1.ª y 8.ª dosis de robatumumab, ~30 días después de la última dosis del fármaco del estudio y 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta ~13,3 meses)
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Se iba a evaluar la incidencia de anticuerpos anti-robatumumab.
Solo los participantes que tenían una muestra negativa antes del tratamiento y una muestra después del tratamiento se consideraron evaluables.
Si un participante tuviera una sola muestra considerada positiva en el ensayo de anticuerpos anti-robatumumab (con la excepción de los participantes positivos antes del tratamiento), entonces se contaría como positivo en la evaluación de inmunogenicidad.
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Antes de la 1.ª y 8.ª dosis de robatumumab, ~30 días después de la última dosis del fármaco del estudio y 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta ~13,3 meses)
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Tiempo hasta la concentración máxima observada (Tmax) de robatumumab
Periodo de tiempo: Ciclos 1 y 2: antes y después de la infusión, ya las 3, 6, 24, 48, 168, 336 y 504 horas después del inicio de la infusión; luego antes y después de la dosis en ciclos impares, y visitas posteriores al estudio 1 y 2
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Tmax se definió como el tiempo de Cmax de robatumumab cuando se administra en combinación con otros tratamientos.
Las muestras de sangre para el análisis de robatumumab PK debían obtenerse en los Ciclos 1 y 2 en los siguientes momentos: antes de la dosis, inmediatamente después de la infusión y a las 3, 6, 24, 48, 168, 336 y 504 horas después de la hora de inicio de infusión.
Para todos los ciclos impares (Ciclo 3 en adelante), las muestras debían obtenerse en cada uno de los dos momentos siguientes: antes de la dosis e inmediatamente después de la dosis de robatumumab.
Además, las muestras farmacocinéticas debían obtenerse en las visitas posteriores al estudio 1 (30 días después de la última dosis de robatumumab o tratamiento estándar y 2 (aproximadamente 4 meses después de la última dosis de robatumumab o tratamiento estándar).
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Ciclos 1 y 2: antes y después de la infusión, ya las 3, 6, 24, 48, 168, 336 y 504 horas después del inicio de la infusión; luego antes y después de la dosis en ciclos impares, y visitas posteriores al estudio 1 y 2
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Área bajo la curva en el momento de la muestra cuantificable final (AUCtf) para robatumumab
Periodo de tiempo: Ciclos 1 y 2: antes y después de la infusión, ya las 3, 6, 24, 48, 168, 336 y 504 horas después del inicio de la infusión; luego antes y después de la dosis en ciclos impares, y visitas posteriores al estudio 1 y 2
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AUCtf para robatumumab se definió como el área bajo la curva en el momento de la muestra final cuantificable de robatumumab.
Las muestras de sangre para el análisis de robatumumab PK debían obtenerse en los Ciclos 1 y 2 en los siguientes momentos: antes de la dosis, inmediatamente después de la infusión y a las 3, 6, 24, 48, 168, 336 y 504 horas después de la hora de inicio de infusión.
Para todos los ciclos impares (Ciclo 3 en adelante), las muestras debían obtenerse en cada uno de los dos momentos siguientes: antes de la dosis e inmediatamente después de la dosis de robatumumab.
Además, las muestras farmacocinéticas debían obtenerse en las visitas posteriores al estudio 1 (30 días después de la última dosis de robatumumab o tratamiento estándar y 2 (aproximadamente 4 meses después de la última dosis de robatumumab o tratamiento estándar).
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Ciclos 1 y 2: antes y después de la infusión, ya las 3, 6, 24, 48, 168, 336 y 504 horas después del inicio de la infusión; luego antes y después de la dosis en ciclos impares, y visitas posteriores al estudio 1 y 2
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Área bajo la curva durante un intervalo de dosificación τ (AUCτ) para robatumumab
Periodo de tiempo: Ciclos 1 y 2: antes y después de la infusión, ya las 3, 6, 24, 48, 168, 336 y 504 horas después del inicio de la infusión; luego antes y después de la dosis en ciclos impares, y visitas posteriores al estudio 1 y 2
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El AUCτ se definió como el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo durante un intervalo de dosificación (τ).
Las muestras de sangre para el análisis de robatumumab PK debían obtenerse en los Ciclos 1 y 2 en los siguientes momentos: antes de la dosis, inmediatamente después de la infusión y a las 3, 6, 24, 48, 168, 336 y 504 horas después de la hora de inicio de infusión.
Para todos los ciclos impares (Ciclo 3 en adelante), las muestras debían obtenerse en cada uno de los dos momentos siguientes: antes de la dosis e inmediatamente después de la dosis de robatumumab.
Además, las muestras farmacocinéticas debían obtenerse en las visitas posteriores al estudio 1 (30 días después de la última dosis de robatumumab o tratamiento estándar y 2 (aproximadamente 4 meses después de la última dosis de robatumumab o tratamiento estándar).
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Ciclos 1 y 2: antes y después de la infusión, ya las 3, 6, 24, 48, 168, 336 y 504 horas después del inicio de la infusión; luego antes y después de la dosis en ciclos impares, y visitas posteriores al estudio 1 y 2
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Nivel plasmático del factor de crecimiento similar a la insulina-2 (IGF-II)
Periodo de tiempo: El día 1 de los ciclos 1, 2, 3 y 5, y ~30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta ~10,3 meses)
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El IGF-II generalmente se produce localmente en respuesta a la hormona del crecimiento del eje hipotálamo-pituitario.
Los ligandos de IGF pueden promover eventos neoplásicos (crecimiento del cáncer) a través de varios mecanismos diferentes.
Robatumumab inhibe la unión del ligando IGF, la fosforilación del receptor estimulado por IGF y la proliferación de células tumorales humanas.
Los niveles plasmáticos de IGF-II debían analizarse el día 1 de los ciclos 1, 2, 3, 5 y aproximadamente 30 días después de la dosis final de robatumumab o el tratamiento estándar asignado (lo que fuera último).
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El día 1 de los ciclos 1, 2, 3 y 5, y ~30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta ~10,3 meses)
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Nivel plasmático de la proteína de unión al factor de crecimiento similar a la insulina-2 (IGFBP-2)
Periodo de tiempo: El día 1 de los ciclos 1, 2, 3 y 5, y ~30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta ~10,3 meses)
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La proteína IGFBP-2 se secreta en el torrente sanguíneo donde se une a IGF-I e IGF-II.
Altos niveles de expresión de esta proteína promueven el crecimiento de varios tipos de tumores y pueden ser predictivos de las posibilidades de recuperación del participante.
Robatumumab inhibe la expresión de esta proteína.
Los niveles plasmáticos de IGFBP-2 debían analizarse el día 1 de los ciclos 1, 2, 3, 5 y aproximadamente 30 días después de la dosis final de robatumumab o el tratamiento estándar asignado (lo que fuera último).
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El día 1 de los ciclos 1, 2, 3 y 5, y ~30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta ~10,3 meses)
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Nivel plasmático de la proteína de unión al factor de crecimiento similar a la insulina-3 (IGFBP-3)
Periodo de tiempo: El día 1 de los ciclos 1, 2, 3 y 5, y ~30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta ~10,3 meses)
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La proteína IGFBP-3 se secreta en el torrente sanguíneo donde se une a IGF-I e IGF-II.
Altos niveles de expresión de esta proteína promueven el crecimiento de varios tipos de tumores y pueden ser predictivos de las posibilidades de recuperación del participante.
Robatumumab inhibe la expresión de esta proteína.
Los niveles plasmáticos de IGFBP-3 debían analizarse el día 1 de los ciclos 1, 2, 3, 5 y aproximadamente 30 días después de la dosis final de robatumumab o el tratamiento estándar asignado (lo que fuera último).
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El día 1 de los ciclos 1, 2, 3 y 5, y ~30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta ~10,3 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
11 de noviembre de 2009
Finalización primaria (Actual)
22 de diciembre de 2010
Finalización del estudio (Actual)
22 de diciembre de 2010
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de agosto de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de agosto de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
17 de agosto de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de agosto de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de julio de 2018
Última verificación
1 de julio de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades Renales
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- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Enfermedades óseas
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos Periféricos
- Neoplasias
- Neoplasias Renales
- Neoplasias Óseas
- Neuroblastoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Inhibidores de la topoisomerasa I
- Ciclofosfamida
- Etopósido
- Temozolomida
- Ifosfamida
- Irinotecán
- Doxorrubicina
- Vincristina
Otros números de identificación del estudio
- P05883
- MK-7454-006 (Otro identificador: Merck Protocol Number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Datos del estudio/Documentos
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .