Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Robatumumab (SCH 717454, MK-7454) vizsgálata különböző kezelési sémákkal kombinálva előrehaladott szilárd daganatos betegeknél (P05883, MK-7454-006)

2018. július 26. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC

1/1B fázisú dózis-emelési vizsgálat az SCH 717454 biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározására előrehaladott szilárd daganatos gyermekeknél kemoterápiával kombinálva (05883. számú jegyzőkönyv)

Ez egy 1/1B fázisú, nem randomizált, nyílt, dózis-eszkalációs vizsgálat a robatumumabról (SCH 717454, MK-7454), amelyet kemoterápiával kombinálva alkalmaznak szolid tumoros gyermekgyógyászati ​​résztvevőknél, a Good Clinical előírásának megfelelően. Gyakorlatok. Ez a vizsgálat értékeli a robatumumab biztonságosságát, tolerálhatóságát és dózismeghatározását, ha temozolomiddal és irinotekánnal együtt alkalmazzák (A ág); vagy ciklofoszfamid, doxorubicin és vinkrisztin (B kar), vagy ifoszfamid és etopozid (C ág).

Az elsődleges vizsgálati hipotézis az, hogy a robatumumab biztonságosan adható kemoterápiás kezelésekkel kombinálva szilárd daganatos betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

4

Fázis

  • 1. fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 21 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 21 évesnél fiatalabbnak kell lennie (az idősebb résztvevők eseti alapon tanulmányozhatók); bármelyik nemhez és bármely fajhoz/etnikai hovatartozáshoz tartozhat.
  • Szövettanilag meg kell erősíteni az előrehaladott szolid daganatot, kivéve az agytörzsi daganatokat.
  • A Karnofsky-teljesítmény pontszáma >=50 (ha a résztvevő 16 évesnél idősebb) vagy a Lansky-pontszám >50 (ha a résztvevő életkora <=16 év).
  • Megfelelő szervműködéssel kell rendelkeznie a szűrés során.
  • Képesnek kell lennie az adagolási és látogatási ütemterv betartására.

Kizárási kritériumok:

  • Nem lehet más rosszindulatú daganat anamnézisében.
  • Nem lehet kontrollálatlan diabetes mellitusa.
  • Nem rendelkezhet tartós, megoldatlan közös terminológiai kritériumokkal a nemkívánatos eseményekre (CTCAE) >=2. fokozatú, a korábbi kezeléshez kapcsolódó gyógyszerrel kapcsolatos toxicitás.
  • Nem rendelkezhet ismert túlérzékenységgel más antitestekkel vagy az ezekkel a gyógyszerekkel kapcsolatos bármely kísérő segédanyaggal szemben.
  • Ha nő, nem lehet szoptat, nem lehet terhes, nem szándékozik teherbe esni, vagy a szűrővizsgálaton pozitív terhességi tesztet kell végeznie.
  • Nem szabad tudni, hogy humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzése vagy ismert HIV-vel kapcsolatos rosszindulatú daganata van.
  • Nem szabad tudni arról, hogy aktív hepatitis B-vel vagy hepatitis C-vel rendelkezik.
  • Nem lehet súlyos vagy ellenőrizetlen fertőzése.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Temozolomid+Irinotekán+Robatumumab
A résztvevők 100 mg/m^2/nap temozolomidot kapnak intravénásan (IV) az 1-5. napon PLUS irinotekán 10 mg/m^2/nap IV az 1-5. napon és a 8-12. napon, plusz 10 mg/kg vagy 20 mg robatumumabot /kg IV minden 3 hetes ciklus 1. napján.
Drog: Temozolomid
Drog: Irinotekán
Biológiai: Robatumumab
Kísérleti: Vincristine+Doxorubicin+Cyclophosphamid+Robatumumab
A résztvevők 2 mg/m^2 (maximum 2 mg) vinkrisztint kapnak intravénásan az 1. napon, PLUS ciklofoszfamidot 1200 mg/m^2 IV az 1. napon PLUSZ doxorubicin-hidrokloridot 75 mg/m^2 intravénásan 48 órán keresztül folyamatosan plusz 10 mg/kg robatumumabot vagy 20 mg/kg IV minden 3 hetes ciklus 1. napján.
Drog: Ciklofoszfamid
Drog: Vincristine
Drog: Doxorubicin
Biológiai: Robatumumab
Kísérleti: Ifoszfamid+Etopozid+Robatumumab
A résztvevők 1800 mg/m^2 ifoszfamidot kapnak naponta IV PLUSZ etopozidot 100 mg/m^2 naponta IV, az 1-5. napon plusz 10 mg/kg vagy 20 mg/kg IV robatumumabot minden 3 hetes ciklus 1. napján.
Drog: Ifoszfamid
Drog: Etopozid
Biológiai: Robatumumab

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitású résztvevők száma
Időkeret: Legfeljebb ~30 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után (akár ~10,3 hónapig)
A dóziskorlátozó toxicitást a következő nemkívánatos események (AE) határozták meg, amelyekről úgy vélték, hogy a robatumumabbal vagy annak a hozzárendelt kemoterápiás sémával való kölcsönhatásával kapcsolatban állnak: neutropenia (4. fokú, több mint 1 hétig, amely nem szűnt meg az 1. nap előtt fokozatú neutropenia, 3 napig tartó ≥2 fokozatú lázzal; neutropéniás fertőzés; a felvételi/alkalmassági kritériumok laboratóriumi követelményszintjének vizsgálata nem sikerült felépülnie, ami 14 napos késést eredményezett a kezelési ciklusok között, thrombocytopenia (fokozatú 4 több mint 1 hétig, amelyek a következő ciklus 1. napja előtt nem szűntek meg; 3-4. fokozat, amely egy cikluson belül 2 külön napon át thrombocyta-transzfúziót tesz szükségessé) vagy minden egyéb nemkívánatos esemény (≥3. fokozat [bármilyen időtartam], amely nem javítható szupportív kezeléssel vagy tüneti intézkedések). A Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumait (NCI-CTCAE 4.0 verzió) kellett használni a nemkívánatos események osztályozására.
Legfeljebb ~30 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után (akár ~10,3 hónapig)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A legjobb általános válasz a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai alapján (RECIST)
Időkeret: Szűrés, 6 hetente és ~30 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után (akár ~10,3 hónapig)
Minden mérhető léziót szervenként legfeljebb 5 lézióig és összesen 10 léziót, amelyek az összes érintett szervre jellemzőek, céllézióként kellett azonosítani. Az adatokat a szűréskor kellett gyűjteni, 6 hetente és 30 nappal a robatumumab utolsó adagja vagy a hozzárendelt standard kezelés után (amelyik az utolsó volt). A legjobb általános válasz a kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig/kiújulásáig feljegyzett legjobb válasz volt. Teljes válasz (CR): az összes céllézió eltűnése; Részleges válasz (PR): >30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegében; Progresszív betegség (PD): a célléziók LD-jének összegének >20%-os növekedése vagy egy vagy több új elváltozás megjelenése; vagy Stabil betegség (SD): sem elegendő zsugorodás a PR-re való jogosultsághoz, sem elegendő növekedés a PD-re való jogosultsághoz.
Szűrés, 6 hetente és ~30 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után (akár ~10,3 hónapig)
Robatumumab maximális megfigyelt koncentrációja (Cmax).
Időkeret: 1. és 2. ciklus: infúzió előtt és után, valamint 3, 6, 24, 48, 168, 336 és 504 órával az infúzió kezdete után; majd az adagolás előtti és utáni páratlan ciklusokban, valamint az 1. és 2. vizsgálat utáni látogatások
A Cmax-ot a robatumumab maximális megfigyelt szérumkoncentrációjaként határozták meg, amikor más kezelésekkel kombinációban alkalmazták. A robatumumab farmakokinetikájának (PK) elemzéséhez vérmintákat kellett venni az 1. és 2. ciklusban a következő időpontokban: adagolás előtt, közvetlenül az infúzió után és 3, 6, 24, 48, 168, 336 és 504 órával azután az infúzió kezdő időpontja. Minden páratlan számú ciklusban (3. ciklus és tovább) mintákat kellett venni a következő két időpont mindegyikében: a robatumumab adagolása előtt és közvetlenül az után. Ezenkívül farmakokinetikai mintákat kellett venni az 1. vizsgálat utáni látogatáson (30 nappal a robatumumab utolsó adagja vagy a standard kezelés után, és a 2. napon (körülbelül 4 hónappal a robatumumab utolsó adagja vagy a standard kezelés után).
1. és 2. ciklus: infúzió előtt és után, valamint 3, 6, 24, 48, 168, 336 és 504 órával az infúzió kezdete után; majd az adagolás előtti és utáni páratlan ciklusokban, valamint az 1. és 2. vizsgálat utáni látogatások
Az inzulinszerű növekedési faktor-I (IGF-I) szintje a plazmában
Időkeret: Az 1., 2., 3. és 5. ciklus 1. napján és ~30 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után (legfeljebb ~10,3 hónap)
Az IGF-I-t nagyrészt a máj termeli a hipotalamusz-hipofízis tengelyből származó növekedési hormon hatására. Az IGF ligandumok számos különböző mechanizmuson keresztül elősegíthetik a neoplasztikus eseményeket (ráknövekedést). A robatumumab gátolja az IGF ligandum kötődését, az IGF által stimulált receptor foszforilációt és a humán tumorsejtek proliferációját. Az IGF-I plazmaszintjét az 1., 2., 3., 5. ciklus 1. napján és körülbelül 30 nappal a robatumumab végső dózisa vagy a hozzárendelt standard kezelés után (amelyik volt az utolsó) kellett elemezni.
Az 1., 2., 3. és 5. ciklus 1. napján és ~30 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után (legfeljebb ~10,3 hónap)
Azon résztvevők száma, akik anti-robatumumab antitesteket fejlesztettek ki
Időkeret: A robatumumab 1. és 8. adagja előtt, kb. 30 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után és 4 hónappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után (legfeljebb ~13,3 hónap)
Fel kellett mérni az anti-robatumumab antitestek előfordulását. Csak azokat a résztvevőket tekintették értékelhetőnek, akiknél negatív a kezelés előtti és a kezelés utáni minta. Ha egy résztvevőnek egyetlen mintája pozitívnak minősült az anti-robatumumab antitest vizsgálatban (kivéve a kezelés előtti pozitív résztvevőket), akkor az immunogenitási értékelés során pozitívnak számítanak.
A robatumumab 1. és 8. adagja előtt, kb. 30 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után és 4 hónappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után (legfeljebb ~13,3 hónap)
A robatumumab maximális megfigyelt koncentrációjához (Tmax) eltelt idő
Időkeret: 1. és 2. ciklus: infúzió előtt és után, valamint 3, 6, 24, 48, 168, 336 és 504 órával az infúzió kezdete után; majd az adagolás előtti és utáni páratlan ciklusokban, valamint az 1. és 2. vizsgálat utáni látogatások
A Tmax-ot a robatumumab Cmax-értékének idejeként határozták meg, amikor más kezelésekkel kombinációban alkalmazták. A robatumumab PK analíziséhez vérmintákat kellett venni az 1. és 2. ciklusban a következő időpontokban: adagolás előtt, közvetlenül az infúzió után és 3, 6, 24, 48, 168, 336 és 504 órával a kezdési időpont után infúzióból. Minden páratlan számú ciklusban (3. ciklus és tovább) mintákat kellett venni a következő két időpont mindegyikében: a robatumumab adagolása előtt és közvetlenül az után. Ezenkívül farmakokinetikai mintákat kellett venni az 1. vizsgálat utáni látogatáson (30 nappal a robatumumab utolsó adagja vagy a standard kezelés után, és a 2. napon (körülbelül 4 hónappal a robatumumab utolsó adagja vagy a standard kezelés után).
1. és 2. ciklus: infúzió előtt és után, valamint 3, 6, 24, 48, 168, 336 és 504 órával az infúzió kezdete után; majd az adagolás előtti és utáni páratlan ciklusokban, valamint az 1. és 2. vizsgálat utáni látogatások
Görbe alatti terület a végső számszerűsíthető minta (AUCtf) időpontjában a robatumumab esetében
Időkeret: 1. és 2. ciklus: infúzió előtt és után, valamint 3, 6, 24, 48, 168, 336 és 504 órával az infúzió kezdete után; majd az adagolás előtti és utáni páratlan ciklusokban, valamint az 1. és 2. vizsgálat utáni látogatások
A robatumumab AUCtf-jét a görbe alatti területként határozták meg a robatumumab végső, számszerűsíthető mintája idején. A robatumumab PK analíziséhez vérmintákat kellett venni az 1. és 2. ciklusban a következő időpontokban: adagolás előtt, közvetlenül az infúzió után és 3, 6, 24, 48, 168, 336 és 504 órával a kezdési időpont után infúzióból. Minden páratlan számú ciklusban (3. ciklus és tovább) mintákat kellett venni a következő két időpont mindegyikében: a robatumumab adagolása előtt és közvetlenül az után. Ezenkívül farmakokinetikai mintákat kellett venni az 1. vizsgálat utáni látogatáson (30 nappal a robatumumab utolsó adagja vagy a standard kezelés után, és a 2. napon (körülbelül 4 hónappal a robatumumab utolsó adagja vagy a standard kezelés után).
1. és 2. ciklus: infúzió előtt és után, valamint 3, 6, 24, 48, 168, 336 és 504 órával az infúzió kezdete után; majd az adagolás előtti és utáni páratlan ciklusokban, valamint az 1. és 2. vizsgálat utáni látogatások
A görbe alatti terület az adagolási intervallum alatt τ (AUCτ) a robatumumab esetében
Időkeret: 1. és 2. ciklus: infúzió előtt és után, valamint 3, 6, 24, 48, 168, 336 és 504 órával az infúzió kezdete után; majd az adagolás előtti és utáni páratlan ciklusokban, valamint az 1. és 2. vizsgálat utáni látogatások
Az AUCτ-t a plazmakoncentráció-idő görbe alatti területként határoztuk meg egy adagolási intervallum alatt (τ). A robatumumab PK analíziséhez vérmintákat kellett venni az 1. és 2. ciklusban a következő időpontokban: adagolás előtt, közvetlenül az infúzió után és 3, 6, 24, 48, 168, 336 és 504 órával a kezdési időpont után infúzióból. Minden páratlan számú ciklusban (3. ciklus és tovább) mintákat kellett venni a következő két időpont mindegyikében: a robatumumab adagolása előtt és közvetlenül az után. Ezenkívül farmakokinetikai mintákat kellett venni az 1. vizsgálat utáni látogatáson (30 nappal a robatumumab utolsó adagja vagy a standard kezelés után, és a 2. napon (körülbelül 4 hónappal a robatumumab utolsó adagja vagy a standard kezelés után).
1. és 2. ciklus: infúzió előtt és után, valamint 3, 6, 24, 48, 168, 336 és 504 órával az infúzió kezdete után; majd az adagolás előtti és utáni páratlan ciklusokban, valamint az 1. és 2. vizsgálat utáni látogatások
Az inzulinszerű növekedési faktor-2 (IGF-II) szintje a plazmában
Időkeret: Az 1., 2., 3. és 5. ciklus 1. napján és ~30 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után (legfeljebb ~10,3 hónap)
Az IGF-II általában lokálisan termelődik a hipotalamusz-hipofízis tengelyből származó növekedési hormon hatására. Az IGF ligandumok számos különböző mechanizmuson keresztül elősegíthetik a neoplasztikus eseményeket (ráknövekedést). A robatumumab gátolja az IGF ligandum kötődését, az IGF által stimulált receptor foszforilációt és a humán tumorsejtek proliferációját. Az IGF-II plazmaszintjét az 1., 2., 3., 5. ciklus 1. napján és körülbelül 30 nappal a robatumumab végső dózisa vagy a hozzárendelt standard kezelés után (amelyik volt az utolsó) kellett elemezni.
Az 1., 2., 3. és 5. ciklus 1. napján és ~30 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után (legfeljebb ~10,3 hónap)
Az inzulinszerű növekedési faktort kötő fehérje-2 (IGFBP-2) szintje a plazmában
Időkeret: Az 1., 2., 3. és 5. ciklus 1. napján és ~30 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után (legfeljebb ~10,3 hónap)
Az IGFBP-2 fehérje kiválasztódik a véráramba, ahol kötődik az IGF-I-hez és az IGF-II-hez. Ennek a fehérjének a magas expressziós szintje több típusú daganat növekedését segíti elő, és előre jelezheti a résztvevő gyógyulási esélyeit. A robatumumab gátolja ennek a fehérjének az expresszióját. Az IGFBP-2 plazmaszintjét az 1., 2., 3., 5. ciklus 1. napján és körülbelül 30 nappal a robatumumab végső dózisa vagy a hozzárendelt standard kezelés után (amelyik volt az utolsó) kellett elemezni.
Az 1., 2., 3. és 5. ciklus 1. napján és ~30 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után (legfeljebb ~10,3 hónap)
Az inzulinszerű növekedési faktort kötő fehérje-3 (IGFBP-3) szintje a plazmában
Időkeret: Az 1., 2., 3. és 5. ciklus 1. napján és ~30 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után (legfeljebb ~10,3 hónap)
Az IGFBP-3 fehérje kiválasztódik a véráramba, ahol kötődik az IGF-I-hez és az IGF-II-hez. Ennek a fehérjének a magas expressziós szintje több típusú daganat növekedését segíti elő, és előre jelezheti a résztvevő gyógyulási esélyeit. A robatumumab gátolja ennek a fehérjének az expresszióját. Az IGFBP-3 plazmaszintjét az 1., 2., 3., 5. ciklus 1. napján és körülbelül 30 nappal a robatumumab végső dózisa vagy a hozzárendelt standard kezelés után (amelyik volt az utolsó) kellett elemezni.
Az 1., 2., 3. és 5. ciklus 1. napján és ~30 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után (legfeljebb ~10,3 hónap)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2009. november 11.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2010. december 22.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2010. december 22.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. augusztus 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. augusztus 14.

Első közzététel (Becslés)

2009. augusztus 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. augusztus 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. július 26.

Utolsó ellenőrzés

2018. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • P05883
  • MK-7454-006 (Egyéb azonosító: Merck Protocol Number)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Tanulmányi adatok/dokumentumok

  1. CSR szinopszis

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Neoplazmák

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Belgium

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel