Uno studio su Robatumumab (SCH 717454, MK-7454) in combinazione con diversi regimi terapeutici in partecipanti pediatrici con tumori solidi avanzati (P05883, MK-7454-006)
26 luglio 2018 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC
Uno studio di dose-escalation di fase 1/1B per determinare la sicurezza e la tollerabilità di SCH 717454 somministrato in combinazione con chemioterapia in soggetti pediatrici con tumori solidi avanzati (protocollo n. 05883)
Si tratta di uno studio di fase 1/1B, non randomizzato, in aperto, di aumento della dose di robatumumab (SCH 717454, MK-7454) somministrato in combinazione con chemioterapia in partecipanti pediatrici con tumori solidi, da condurre in conformità con Good Clinical Pratiche. Questo studio valuterà la sicurezza, la tollerabilità e la determinazione della dose di robatumumab quando somministrato in combinazione con temozolomide e irinotecan (Braccio A); o ciclofosfamide, doxorubicina e vincristina (braccio B), o ifosfamide ed etoposide (braccio C).
L'ipotesi principale dello studio è che robatumumab possa essere somministrato in modo sicuro in combinazione con regimi chemioterapici in partecipanti pediatrici con tumori solidi.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
4
Fase
- Fase 1
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Non più vecchio di 21 anni (Bambino, Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Deve avere <= 21 anni di età (i partecipanti più anziani possono essere ammessi allo studio caso per caso); può essere di entrambi i sessi e di qualsiasi razza/etnia.
- Deve avere la conferma istologica del tumore solido avanzato, ad eccezione dei tumori del tronco cerebrale.
- Deve avere un punteggio di performance Karnofsky >=50 (se il partecipante ha >16 anni) o un punteggio Lansky >50 (se il partecipante ha <=16 anni).
- Deve avere un'adeguata funzionalità degli organi durante lo screening.
- Deve essere in grado di aderire alla dose e agli orari delle visite.
Criteri di esclusione:
- Non deve avere una storia di un altro tumore maligno.
- Non deve avere diabete mellito non controllato.
- Non deve avere criteri terminologici comuni persistenti e irrisolti per gli eventi avversi (CTCAE) Grado> = 2 tossicità correlata al farmaco associata a trattamento precedente.
- Non deve avere ipersensibilità nota ad altri anticorpi o ad eventuali eccipienti associati a questi farmaci.
- Se femmina, non deve essere in allattamento, incinta, intenzionata a rimanere incinta o avere un test di gravidanza positivo allo Screening.
- Non deve essere nota l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o un tumore maligno correlato all'HIV.
- Non deve essere noto che abbia l'epatite B attiva o l'epatite C.
- Non deve avere alcuna infezione grave o incontrollata.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Temozolomide+Irinotecan+Robatumumab
I partecipanti ricevono temozolomide 100 mg/m^2/giorno per via endovenosa (IV) nei giorni 1-5 PIÙ irinotecan 10 mg/m^2/giorno IV nei giorni 1-5 e nei giorni 8-12 PIÙ robatumumab 10 mg/kg o 20 mg /kg EV il giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane.
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Sperimentale: Vincristina+Doxorubicina+Ciclofosfamide+Robatumumab
I partecipanti ricevono vincristina 2 mg/m^2 (massimo 2 mg) IV il giorno 1 PIÙ ciclofosfamide 1200 mg/m^2 IV il giorno 1 PIÙ doxorubicina cloridrato 75 mg/m^2 IV continuativamente per 48 ore PIÙ robatumumab 10 mg/kg o 20 mg/kg EV il giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane.
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Sperimentale: Ifosfamide+Etoposide+Robatumumab
I partecipanti ricevono ifosfamide 1800 mg/m^2 al giorno IV PIÙ etoposide 100 mg/m^2 al giorno IV nei giorni 1-5 PIÙ robatumumab 10 mg/kg o 20 mg/kg IV il giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose
Lasso di tempo: Fino a ~30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a ~10,3 mesi)
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La tossicità dose-limitante è stata definita dai seguenti eventi avversi (AE) considerati possibilmente o probabilmente correlati a robatumumab o alla sua interazione con il regime chemioterapico assegnato: neutropenia (grado 4 per >1 settimana che non si è risolta prima del giorno 1 del ciclo successivo; neutropenia di Grado 3-4 con febbre di Grado ≥2 della durata di 3 giorni; infezione neutropenica; mancato recupero rispetto ai requisiti di laboratorio dei criteri di ammissione/ammissibilità allo studio che ha comportato un ritardo di 14 giorni tra i cicli di trattamento), trombocitopenia (Grado 4 per >1 settimana che non si sono risolti prima del Giorno 1 del ciclo successivo; Grado 3-4 che richiede una trasfusione di piastrine in 2 giorni separati all'interno di un ciclo) o tutti gli altri eventi avversi (Grado ≥3 [qualsiasi durata] non migliorabili con terapia di supporto o misure sintomatiche).
Per classificare gli eventi avversi dovevano essere utilizzati i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE versione 4.0) del National Cancer Institute.
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Fino a ~30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a ~10,3 mesi)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Migliore risposta complessiva basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST)
Lasso di tempo: Screening, ogni 6 settimane e ~30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a ~10,3 mesi)
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Tutte le lesioni misurabili fino a un massimo di 5 lesioni per organo e 10 lesioni in totale, rappresentative di tutti gli organi coinvolti, dovevano essere identificate come lesioni target.
I dati dovevano essere raccolti allo Screening, ogni 6 settimane e 30 giorni dopo l'ultima dose di robatumumab o il trattamento standard assegnato (a seconda di quale dei due era l'ultimo).
La migliore risposta complessiva doveva essere la migliore risposta registrata dall'inizio del trattamento fino alla progressione/recidiva della malattia.
Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; Risposta parziale (PR): riduzione >30% della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni bersaglio; Malattia progressiva (PD): aumento >20% della somma della LD delle lesioni target o comparsa di una o più nuove lesioni; o malattia stabile (SD): né una contrazione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD.
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Screening, ogni 6 settimane e ~30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a ~10,3 mesi)
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Concentrazione massima osservata (Cmax) di Robatumumab
Lasso di tempo: Cicli 1 e 2: pre- e post-infusione e 3, 6, 24, 48, 168, 336 e 504 ore dopo l'inizio dell'infusione; quindi pre- e post-dose in cicli dispari e visite post-studio 1 e 2
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La Cmax è stata definita come la massima concentrazione sierica osservata di robatumumab quando somministrato in combinazione con altri trattamenti.
I campioni di sangue per l'analisi della farmacocinetica (PK) di robatumumab dovevano essere ottenuti ai cicli 1 e 2 nei seguenti momenti: prima della somministrazione, immediatamente dopo l'infusione e a 3, 6, 24, 48, 168, 336 e 504 ore dopo l'ora di inizio dell'infusione.
Per tutti i cicli dispari (ciclo 3 e successivi) i campioni dovevano essere ottenuti in ciascuno dei seguenti due punti temporali: pre-dose e immediatamente post-dose di robatumumab.
Inoltre, i campioni farmacocinetici dovevano essere ottenuti alle visite post-studio 1 (30 giorni dopo l'ultima dose di robatumumab o trattamento standard e 2 (circa 4 mesi dopo l'ultima dose di robatumumab o trattamento standard).
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Cicli 1 e 2: pre- e post-infusione e 3, 6, 24, 48, 168, 336 e 504 ore dopo l'inizio dell'infusione; quindi pre- e post-dose in cicli dispari e visite post-studio 1 e 2
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Livello plasmatico del fattore di crescita insulino-simile-I (IGF-I)
Lasso di tempo: Il giorno 1 dei cicli 1, 2, 3 e 5 e ~30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a ~10,3 mesi)
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L'IGF-I è prodotto in gran parte dal fegato in risposta all'ormone della crescita dall'asse ipotalamo-ipofisario.
I ligandi dell'IGF possono promuovere eventi neoplastici (crescita del cancro) attraverso una serie di meccanismi diversi.
Robatumumab inibisce il legame del ligando dell'IGF, la fosforilazione del recettore stimolata dall'IGF e la proliferazione delle cellule tumorali umane.
I livelli plasmatici di IGF-I dovevano essere analizzati il giorno 1 dei cicli 1, 2, 3, 5 e circa 30 giorni dopo la dose finale di robatumumab o il trattamento standard assegnato (a seconda di quale dei due era l'ultimo).
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Il giorno 1 dei cicli 1, 2, 3 e 5 e ~30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a ~10,3 mesi)
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Numero di partecipanti che hanno sviluppato anticorpi anti-robatumumab
Lasso di tempo: Prima della 1a e 8a dose di robatumumab, ~30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio e 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a ~13,3 mesi)
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L'incidenza degli anticorpi anti-robatumumab doveva essere valutata.
Solo i partecipanti che avevano un campione negativo pre-trattamento e un campione post-trattamento sono stati considerati valutabili.
Se un partecipante aveva un singolo campione considerato positivo nel test dell'anticorpo anti-robatumumab (ad eccezione dei partecipanti positivi prima del trattamento), sarebbe stato considerato positivo nella valutazione dell'immunogenicità.
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Prima della 1a e 8a dose di robatumumab, ~30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio e 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a ~13,3 mesi)
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Tempo alla massima concentrazione osservata (Tmax) di Robatumumab
Lasso di tempo: Cicli 1 e 2: pre- e post-infusione e 3, 6, 24, 48, 168, 336 e 504 ore dopo l'inizio dell'infusione; quindi pre- e post-dose in cicli dispari e visite post-studio 1 e 2
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Tmax è stato definito come tempo di Cmax di robatumumab quando somministrato in combinazione con altri trattamenti.
I campioni di sangue per l'analisi della farmacocinetica di robatumumab dovevano essere ottenuti ai cicli 1 e 2 nei seguenti momenti: prima della somministrazione, immediatamente dopo l'infusione e a 3, 6, 24, 48, 168, 336 e 504 ore dopo l'ora di inizio di infusione.
Per tutti i cicli dispari (ciclo 3 e successivi) i campioni dovevano essere ottenuti in ciascuno dei seguenti due punti temporali: pre-dose e immediatamente post-dose di robatumumab.
Inoltre, i campioni farmacocinetici dovevano essere ottenuti alle visite post-studio 1 (30 giorni dopo l'ultima dose di robatumumab o trattamento standard e 2 (circa 4 mesi dopo l'ultima dose di robatumumab o trattamento standard).
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Cicli 1 e 2: pre- e post-infusione e 3, 6, 24, 48, 168, 336 e 504 ore dopo l'inizio dell'infusione; quindi pre- e post-dose in cicli dispari e visite post-studio 1 e 2
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Area sotto la curva al momento del campione quantificabile finale (AUCtf) per Robatumumab
Lasso di tempo: Cicli 1 e 2: pre- e post-infusione e 3, 6, 24, 48, 168, 336 e 504 ore dopo l'inizio dell'infusione; quindi pre- e post-dose in cicli dispari e visite post-studio 1 e 2
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L'AUCtf per robatumumab è stata definita come l'area sotto la curva al momento del campione finale quantificabile di robatumumab.
I campioni di sangue per l'analisi della farmacocinetica di robatumumab dovevano essere ottenuti ai cicli 1 e 2 nei seguenti momenti: prima della somministrazione, immediatamente dopo l'infusione e a 3, 6, 24, 48, 168, 336 e 504 ore dopo l'ora di inizio di infusione.
Per tutti i cicli dispari (ciclo 3 e successivi) i campioni dovevano essere ottenuti in ciascuno dei seguenti due punti temporali: pre-dose e immediatamente post-dose di robatumumab.
Inoltre, i campioni farmacocinetici dovevano essere ottenuti alle visite post-studio 1 (30 giorni dopo l'ultima dose di robatumumab o trattamento standard e 2 (circa 4 mesi dopo l'ultima dose di robatumumab o trattamento standard).
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Cicli 1 e 2: pre- e post-infusione e 3, 6, 24, 48, 168, 336 e 504 ore dopo l'inizio dell'infusione; quindi pre- e post-dose in cicli dispari e visite post-studio 1 e 2
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Area sotto la curva durante un intervallo di dosaggio τ (AUCτ) per Robatumumab
Lasso di tempo: Cicli 1 e 2: pre- e post-infusione e 3, 6, 24, 48, 168, 336 e 504 ore dopo l'inizio dell'infusione; quindi pre- e post-dose in cicli dispari e visite post-studio 1 e 2
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L'AUCτ è stata definita come l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo durante un intervallo di dosaggio (τ).
I campioni di sangue per l'analisi della farmacocinetica di robatumumab dovevano essere ottenuti ai cicli 1 e 2 nei seguenti momenti: prima della somministrazione, immediatamente dopo l'infusione e a 3, 6, 24, 48, 168, 336 e 504 ore dopo l'ora di inizio di infusione.
Per tutti i cicli dispari (ciclo 3 e successivi) i campioni dovevano essere ottenuti in ciascuno dei seguenti due punti temporali: pre-dose e immediatamente post-dose di robatumumab.
Inoltre, i campioni farmacocinetici dovevano essere ottenuti alle visite post-studio 1 (30 giorni dopo l'ultima dose di robatumumab o trattamento standard e 2 (circa 4 mesi dopo l'ultima dose di robatumumab o trattamento standard).
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Cicli 1 e 2: pre- e post-infusione e 3, 6, 24, 48, 168, 336 e 504 ore dopo l'inizio dell'infusione; quindi pre- e post-dose in cicli dispari e visite post-studio 1 e 2
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Livello plasmatico del fattore di crescita insulino-simile-2 (IGF-II)
Lasso di tempo: Il giorno 1 dei cicli 1, 2, 3 e 5 e ~30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a ~10,3 mesi)
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L'IGF-II è generalmente prodotto localmente in risposta all'ormone della crescita dall'asse ipotalamo-ipofisario.
I ligandi dell'IGF possono promuovere eventi neoplastici (crescita del cancro) attraverso una serie di meccanismi diversi.
Robatumumab inibisce il legame del ligando dell'IGF, la fosforilazione del recettore stimolata dall'IGF e la proliferazione delle cellule tumorali umane.
I livelli plasmatici di IGF-II dovevano essere analizzati il giorno 1 dei cicli 1, 2, 3, 5 e circa 30 giorni dopo la dose finale di robatumumab o il trattamento standard assegnato (a seconda di quale dei due era l'ultimo).
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Il giorno 1 dei cicli 1, 2, 3 e 5 e ~30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a ~10,3 mesi)
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Livello plasmatico della proteina legante il fattore di crescita insulino-simile-2 (IGFBP-2)
Lasso di tempo: Il giorno 1 dei cicli 1, 2, 3 e 5 e ~30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a ~10,3 mesi)
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La proteina IGFBP-2 viene secreta nel flusso sanguigno dove si lega a IGF-I e IGF-II.
Alti livelli di espressione di questa proteina promuovono la crescita di diversi tipi di tumori e possono essere predittivi delle possibilità di guarigione del partecipante.
Robatumumab inibisce l'espressione di questa proteina.
I livelli plasmatici di IGFBP-2 dovevano essere analizzati il giorno 1 dei cicli 1, 2, 3, 5 e circa 30 giorni dopo la dose finale di robatumumab o il trattamento standard assegnato (a seconda di quale dei due era l'ultimo).
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Il giorno 1 dei cicli 1, 2, 3 e 5 e ~30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a ~10,3 mesi)
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Livello plasmatico della proteina-3 legante il fattore di crescita insulino-simile (IGFBP-3)
Lasso di tempo: Il giorno 1 dei cicli 1, 2, 3 e 5 e ~30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a ~10,3 mesi)
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La proteina IGFBP-3 viene secreta nel flusso sanguigno dove si lega a IGF-I e IGF-II.
Alti livelli di espressione di questa proteina promuovono la crescita di diversi tipi di tumori e possono essere predittivi delle possibilità di guarigione del partecipante.
Robatumumab inibisce l'espressione di questa proteina.
I livelli plasmatici di IGFBP-3 dovevano essere analizzati il giorno 1 dei cicli 1, 2, 3, 5 e circa 30 giorni dopo la dose finale di robatumumab o il trattamento standard assegnato (a seconda di quale dei due era l'ultimo).
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Il giorno 1 dei cicli 1, 2, 3 e 5 e ~30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a ~10,3 mesi)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
11 novembre 2009
Completamento primario (Effettivo)
22 dicembre 2010
Completamento dello studio (Effettivo)
22 dicembre 2010
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
14 agosto 2009
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
14 agosto 2009
Primo Inserito (Stima)
17 agosto 2009
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
27 agosto 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
26 luglio 2018
Ultimo verificato
1 luglio 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie urologiche
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Malattie renali
- Malattie urologiche
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Malattie muscoloscheletriche
- Neoplasie, Neuroepiteliali
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Malattie ossee
- Tumori neuroectodermici, primitivi
- Tumori neuroectodermici, primitivi, periferici
- Neoplasie
- Neoplasie renali
- Neoplasie ossee
- Neuroblastoma
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Modulatori della tubulina
- Agenti antimitotici
- Modulatori della mitosi
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Agenti antineoplastici, fitogenici
- Inibitori della topoisomerasi II
- Inibitori della topoisomerasi
- Antibiotici, Antineoplastici
- Inibitori della topoisomerasi I
- Ciclofosfamide
- Etoposide
- Temozolomide
- Ifosfamide
- Irinotecano
- Doxorubicina
- Vincristina
Altri numeri di identificazione dello studio
- P05883
- MK-7454-006 (Altro identificatore: Merck Protocol Number)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Sì
Descrizione del piano IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Dati/documenti di studio
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