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Eine Studie zu Robatumumab (SCH 717454, MK-7454) in Kombination mit verschiedenen Behandlungsschemata bei pädiatrischen Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren (P05883, MK-7454-006)

26. Juli 2018 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC

Eine Phase-1/1B-Dosiseskalationsstudie zur Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit von SCH 717454, verabreicht in Kombination mit Chemotherapie bei pädiatrischen Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren (Protokoll Nr. 05883)

Hierbei handelt es sich um eine nicht randomisierte, offene Dosissteigerungsstudie der Phase 1/1B mit Robatumumab (SCH 717454, MK-7454), die in Kombination mit einer Chemotherapie bei pädiatrischen Teilnehmern mit soliden Tumoren verabreicht wird und in Übereinstimmung mit Good Clinical durchgeführt werden soll Praktiken Methoden Ausübungen. In dieser Studie werden die Sicherheit, Verträglichkeit und Dosisfindung von Robatumumab bei Verabreichung in Kombination mit Temozolomid und Irinotecan (Arm A) bewertet. oder Cyclophosphamid, Doxorubicin und Vincristin (Arm B) oder Ifosfamid und Etoposid (Arm C).

Die primäre Studienhypothese ist, dass Robatumumab sicher in Kombination mit Chemotherapien bei pädiatrischen Teilnehmern mit soliden Tumoren verabreicht werden kann.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

4

Phase

  • Phase 1

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 21 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Muss <= 21 Jahre alt sein (ältere Teilnehmer können im Einzelfall zum Studium zugelassen werden); können von jedem Geschlecht und jeder Rasse/ethnischen Zugehörigkeit sein.
  • Es muss eine histologische Bestätigung des fortgeschrittenen soliden Tumors vorliegen, mit Ausnahme von Hirnstammtumoren.
  • Muss einen Karnofsky-Leistungswert von >=50 haben (wenn der Teilnehmer >16 Jahre alt ist) oder einen Lansky-Wert von >50 (wenn der Teilnehmer <=16 Jahre alt ist).
  • Während des Screenings muss eine ausreichende Organfunktion vorhanden sein.
  • Muss in der Lage sein, Dosis- und Besuchspläne einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

  • Es darf keine Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung vorliegen.
  • Darf keinen unkontrollierten Diabetes mellitus haben.
  • Es dürfen keine anhaltenden, ungelösten allgemeinen Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE) vorliegen. Arzneimittelbedingte Toxizität vom Grad >=2 im Zusammenhang mit einer früheren Behandlung.
  • Es darf keine bekannte Überempfindlichkeit gegen andere Antikörper oder die mit diesen Medikamenten verbundenen Hilfsstoffe vorliegen.
  • Wenn es sich um eine Frau handelt, darf sie nicht stillen, schwanger sein, eine Schwangerschaft planen oder beim Screening einen positiven Schwangerschaftstest haben.
  • Es darf nicht bekannt sein, dass Sie an einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer bekannten HIV-bedingten bösartigen Erkrankung leiden.
  • Es darf nicht bekannt sein, dass Sie an aktiver Hepatitis B oder Hepatitis C leiden.
  • Es darf keine schwere oder unkontrollierte Infektion vorliegen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Temozolomid+Irinotecan+Robatumumab
Die Teilnehmer erhalten Temozolomid 100 mg/m²/Tag intravenös (IV) an den Tagen 1–5 PLUS Irinotecan 10 mg/m²/Tag IV an den Tagen 1–5 und Tagen 8–12 PLUS Robatumumab 10 mg/kg oder 20 mg /kg IV am Tag 1 jedes 3-wöchigen Zyklus.
Arzneimittel: Temozolomid
Arzneimittel: Irinotecan
Biologisch: Robatumumab
Experimental: Vincristin+Doxorubicin+Cyclophosphamid+Robatumumab
Die Teilnehmer erhalten Vincristin 2 mg/m² (maximal 2 mg) i.v. an Tag 1 PLUS Cyclophosphamid 1200 mg/m² i.v. an Tag 1 PLUS Doxorubicinhydrochlorid 75 mg/m² i.v. kontinuierlich über 48 Stunden PLUS Robatumumab 10 mg/kg oder 20 mg/kg i.v. am Tag 1 jedes 3-wöchigen Zyklus.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Arzneimittel: Vincristin
Arzneimittel: Doxorubicin
Biologisch: Robatumumab
Experimental: Ifosfamid+Etoposid+Robatumumab
Die Teilnehmer erhalten Ifosfamid 1800 mg/m² pro Tag IV PLUS Etoposid 100 mg/m² pro Tag IV an den Tagen 1–5 PLUS Robatumumab 10 mg/kg oder 20 mg/kg IV am Tag 1 jedes 3-wöchigen Zyklus.
Arzneimittel: Ifosfamid
Arzneimittel: Etoposid
Biologisch: Robatumumab

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten
Zeitfenster: Bis zu ~30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu ~10,3 Monate)
Die dosislimitierende Toxizität wurde durch die folgenden unerwünschten Ereignisse (AEs) definiert, die möglicherweise oder wahrscheinlich mit Robatumumab oder seiner Wechselwirkung mit dem zugewiesenen Chemotherapieschema zusammenhängen: Neutropenie (Grad 4 für > 1 Woche, die sich nicht vor Tag 1 besserte). des nächsten Zyklus; Neutropenie Grad 3-4 mit Fieber Grad ≥2, das 3 Tage anhält; neutropenische Infektion; fehlende Genesung gemäß den Laboranforderungen für Studieneintritts-/Eignungskriterien, was zu einer Verzögerung von 14 Tagen zwischen den Behandlungszyklen führte), Thrombozytopenie (Grad 4 für > 1 Woche, die nicht vor Tag 1 des nächsten Zyklus abgeklungen sind; Grad 3–4, der eine Thrombozytentransfusion an zwei verschiedenen Tagen innerhalb eines Zyklus erfordert) oder alle anderen UE (Grad ≥ 3 [beliebige Dauer], die durch unterstützende Maßnahmen nicht gelindert werden können oder symptomatische Maßnahmen). Zur Einstufung von Nebenwirkungen sollten die Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute (NCI-CTCAE Version 4.0) verwendet werden.
Bis zu ~30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu ~10,3 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestes Gesamtansprechen basierend auf den Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren (RECIST)
Zeitfenster: Screening alle 6 Wochen und ca. 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu ca. 10,3 Monate)
Als Zielläsionen sollten alle messbaren Läsionen bis zu einem Maximum von 5 Läsionen pro Organ und 10 Läsionen insgesamt, repräsentativ für alle beteiligten Organe, identifiziert werden. Die Daten sollten beim Screening, alle 6 Wochen und 30 Tage nach der letzten Robatumumab-Dosis oder der zugewiesenen Standardbehandlung (je nachdem, was zuletzt eintraf) erhoben werden. Das beste Gesamtansprechen war das beste Ansprechen, das vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten/Wiederauftreten der Krankheit aufgezeichnet wurde. Vollständige Reaktion (CR): Verschwinden aller Zielläsionen; Partielle Reaktion (PR): >30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen; Progressive Erkrankung (PD): >20 % Anstieg der Summe der LD der Zielläsionen oder Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen; oder stabile Krankheit (SD): Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren.
Screening alle 6 Wochen und ca. 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu ca. 10,3 Monate)
Maximal beobachtete Konzentration (Cmax) von Robatumumab
Zeitfenster: Zyklen 1 und 2: vor und nach der Infusion sowie 3, 6, 24, 48, 168, 336 und 504 Stunden nach Beginn der Infusion; dann Vor- und Nachdosierung in ungeraden Zyklen und Post-Studienbesuche 1 und 2
Cmax wurde als die maximal beobachtete Serumkonzentration von Robatumumab definiert, wenn es in Kombination mit anderen Behandlungen verabreicht wurde. Blutproben zur Analyse der Pharmakokinetik (PK) von Robatumumab sollten in den Zyklen 1 und 2 zu den folgenden Zeitpunkten entnommen werden: vor der Verabreichung, unmittelbar nach der Infusion und 3, 6, 24, 48, 168, 336 und 504 Stunden nach der Infusion der Startzeitpunkt der Infusion. Für alle Zyklen mit ungerader Nummer (ab Zyklus 3) mussten zu jedem der folgenden zwei Zeitpunkte Proben entnommen werden: vor der Gabe von Robatumumab und unmittelbar nach der Gabe von Robatumumab. Darüber hinaus sollten PK-Proben bei den Post-Study-Besuchen 1 (30 Tage nach der letzten Robatumumab-Dosis oder Standardbehandlung) und 2 (ungefähr 4 Monate nach der letzten Robatumumab-Dosis oder Standardbehandlung) entnommen werden.
Zyklen 1 und 2: vor und nach der Infusion sowie 3, 6, 24, 48, 168, 336 und 504 Stunden nach Beginn der Infusion; dann Vor- und Nachdosierung in ungeraden Zyklen und Post-Studienbesuche 1 und 2
Plasmaspiegel des Insulin-ähnlichen Wachstumsfaktors I (IGF-I)
Zeitfenster: Am ersten Tag der Zyklen 1, 2, 3 und 5 und ca. 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu ca. 10,3 Monate)
IGF-I wird größtenteils von der Leber als Reaktion auf Wachstumshormone aus der Hypothalamus-Hypophysen-Achse produziert. Die IGF-Liganden können neoplastische Ereignisse (Krebswachstum) durch verschiedene Mechanismen fördern. Robatumumab hemmt die IGF-Ligandenbindung, die IGF-stimulierte Rezeptorphosphorylierung und die Proliferation menschlicher Tumorzellen. Die Plasmaspiegel von IGF-I sollten am ersten Tag der Zyklen 1, 2, 3, 5 und etwa 30 Tage nach der letzten Dosis von Robatumumab oder der zugewiesenen Standardbehandlung (je nachdem, was zuletzt eintrat) analysiert werden.
Am ersten Tag der Zyklen 1, 2, 3 und 5 und ca. 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu ca. 10,3 Monate)
Anzahl der Teilnehmer, die Anti-Robatumumab-Antikörper entwickelten
Zeitfenster: Vor der ersten und achten Dosis Robatumumab, ca. 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments und 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu ca. 13,3 Monate)
Es sollte die Inzidenz von Anti-Robatumumab-Antikörpern beurteilt werden. Nur Teilnehmer, die eine negative Probe vor der Behandlung und eine Probe nach der Behandlung hatten, wurden als auswertbar angesehen. Wenn bei einem Teilnehmer eine einzige Probe im Anti-Robatumumab-Antikörpertest als positiv erachtet wurde (mit Ausnahme der positiven Teilnehmer vor der Behandlung), wurde er bei der Immunogenitätsbewertung als positiv gewertet.
Vor der ersten und achten Dosis Robatumumab, ca. 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments und 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu ca. 13,3 Monate)
Zeit bis zur maximalen beobachteten Konzentration (Tmax) von Robatumumab
Zeitfenster: Zyklen 1 und 2: vor und nach der Infusion sowie 3, 6, 24, 48, 168, 336 und 504 Stunden nach Beginn der Infusion; dann Vor- und Nachdosierung in ungeraden Zyklen und Post-Studienbesuche 1 und 2
Tmax wurde als Zeitpunkt der Cmax von Robatumumab definiert, wenn es in Kombination mit anderen Behandlungen verabreicht wurde. Blutproben zur Analyse der Robatumumab-PK sollten in den Zyklen 1 und 2 zu folgenden Zeitpunkten entnommen werden: vor der Verabreichung, unmittelbar nach der Infusion und 3, 6, 24, 48, 168, 336 und 504 Stunden nach dem Startzeitpunkt der Infusion. Für alle Zyklen mit ungerader Nummer (ab Zyklus 3) mussten zu jedem der folgenden zwei Zeitpunkte Proben entnommen werden: vor der Gabe von Robatumumab und unmittelbar nach der Gabe von Robatumumab. Darüber hinaus sollten PK-Proben bei den Post-Study-Besuchen 1 (30 Tage nach der letzten Robatumumab-Dosis oder Standardbehandlung) und 2 (ungefähr 4 Monate nach der letzten Robatumumab-Dosis oder Standardbehandlung) entnommen werden.
Zyklen 1 und 2: vor und nach der Infusion sowie 3, 6, 24, 48, 168, 336 und 504 Stunden nach Beginn der Infusion; dann Vor- und Nachdosierung in ungeraden Zyklen und Post-Studienbesuche 1 und 2
Fläche unter der Kurve zum Zeitpunkt der endgültigen quantifizierbaren Probe (AUCtf) für Robatumumab
Zeitfenster: Zyklen 1 und 2: vor und nach der Infusion sowie 3, 6, 24, 48, 168, 336 und 504 Stunden nach Beginn der Infusion; dann Vor- und Nachdosierung in ungeraden Zyklen und Post-Studienbesuche 1 und 2
AUCtf für Robatumumab wurde als die Fläche unter der Kurve zum Zeitpunkt der endgültigen quantifizierbaren Robatumumab-Probe definiert. Blutproben zur Analyse der Robatumumab-PK sollten in den Zyklen 1 und 2 zu folgenden Zeitpunkten entnommen werden: vor der Verabreichung, unmittelbar nach der Infusion und 3, 6, 24, 48, 168, 336 und 504 Stunden nach dem Startzeitpunkt der Infusion. Für alle Zyklen mit ungerader Nummer (ab Zyklus 3) mussten zu jedem der folgenden zwei Zeitpunkte Proben entnommen werden: vor der Gabe von Robatumumab und unmittelbar nach der Gabe von Robatumumab. Darüber hinaus sollten PK-Proben bei den Post-Study-Besuchen 1 (30 Tage nach der letzten Robatumumab-Dosis oder Standardbehandlung) und 2 (ungefähr 4 Monate nach der letzten Robatumumab-Dosis oder Standardbehandlung) entnommen werden.
Zyklen 1 und 2: vor und nach der Infusion sowie 3, 6, 24, 48, 168, 336 und 504 Stunden nach Beginn der Infusion; dann Vor- und Nachdosierung in ungeraden Zyklen und Post-Studienbesuche 1 und 2
Fläche unter der Kurve während eines Dosierungsintervalls τ (AUCτ) für Robatumumab
Zeitfenster: Zyklen 1 und 2: vor und nach der Infusion sowie 3, 6, 24, 48, 168, 336 und 504 Stunden nach Beginn der Infusion; dann Vor- und Nachdosierung in ungeraden Zyklen und Post-Studienbesuche 1 und 2
AUCτ wurde als Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve während eines Dosierungsintervalls (τ) definiert. Blutproben zur Analyse der Robatumumab-PK sollten in den Zyklen 1 und 2 zu folgenden Zeitpunkten entnommen werden: vor der Verabreichung, unmittelbar nach der Infusion und 3, 6, 24, 48, 168, 336 und 504 Stunden nach dem Startzeitpunkt der Infusion. Für alle Zyklen mit ungerader Nummer (ab Zyklus 3) mussten zu jedem der folgenden zwei Zeitpunkte Proben entnommen werden: vor der Gabe von Robatumumab und unmittelbar nach der Gabe von Robatumumab. Darüber hinaus sollten PK-Proben bei den Post-Study-Besuchen 1 (30 Tage nach der letzten Robatumumab-Dosis oder Standardbehandlung) und 2 (ungefähr 4 Monate nach der letzten Robatumumab-Dosis oder Standardbehandlung) entnommen werden.
Zyklen 1 und 2: vor und nach der Infusion sowie 3, 6, 24, 48, 168, 336 und 504 Stunden nach Beginn der Infusion; dann Vor- und Nachdosierung in ungeraden Zyklen und Post-Studienbesuche 1 und 2
Plasmaspiegel des Insulin-ähnlichen Wachstumsfaktors 2 (IGF-II)
Zeitfenster: Am ersten Tag der Zyklen 1, 2, 3 und 5 und ca. 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu ca. 10,3 Monate)
IGF-II wird im Allgemeinen lokal als Reaktion auf Wachstumshormon von der Hypothalamus-Hypophysen-Achse produziert. Die IGF-Liganden können neoplastische Ereignisse (Krebswachstum) durch verschiedene Mechanismen fördern. Robatumumab hemmt die IGF-Ligandenbindung, die IGF-stimulierte Rezeptorphosphorylierung und die Proliferation menschlicher Tumorzellen. Die IGF-II-Plasmaspiegel sollten am ersten Tag der Zyklen 1, 2, 3, 5 und etwa 30 Tage nach der letzten Robatumumab-Dosis oder der zugewiesenen Standardbehandlung (je nachdem, was zuletzt erfolgte) analysiert werden.
Am ersten Tag der Zyklen 1, 2, 3 und 5 und ca. 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu ca. 10,3 Monate)
Plasmaspiegel des Insulin-like Growth Factor Binding Protein-2 (IGFBP-2)
Zeitfenster: Am ersten Tag der Zyklen 1, 2, 3 und 5 und ca. 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu ca. 10,3 Monate)
Das IGFBP-2-Protein wird in den Blutkreislauf abgegeben, wo es an IGF-I und IGF-II bindet. Hohe Expressionsniveaus dieses Proteins fördern das Wachstum verschiedener Tumorarten und können eine Vorhersage über die Heilungschancen des Teilnehmers sein. Robatumumab hemmt die Expression dieses Proteins. Die Plasmaspiegel von IGFBP-2 sollten am ersten Tag der Zyklen 1, 2, 3, 5 und etwa 30 Tage nach der letzten Dosis von Robatumumab oder der zugewiesenen Standardbehandlung (je nachdem, was zuletzt eintrat) analysiert werden.
Am ersten Tag der Zyklen 1, 2, 3 und 5 und ca. 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu ca. 10,3 Monate)
Plasmaspiegel des Insulin-like Growth Factor Binding Protein-3 (IGFBP-3)
Zeitfenster: Am ersten Tag der Zyklen 1, 2, 3 und 5 und ca. 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu ca. 10,3 Monate)
Das IGFBP-3-Protein wird in den Blutkreislauf abgegeben, wo es an IGF-I und IGF-II bindet. Hohe Expressionsniveaus dieses Proteins fördern das Wachstum verschiedener Tumorarten und können eine Vorhersage über die Heilungschancen des Teilnehmers sein. Robatumumab hemmt die Expression dieses Proteins. Die Plasmaspiegel von IGFBP-3 sollten am ersten Tag der Zyklen 1, 2, 3, 5 und etwa 30 Tage nach der letzten Dosis von Robatumumab oder der zugewiesenen Standardbehandlung (je nachdem, was zuletzt eintrat) analysiert werden.
Am ersten Tag der Zyklen 1, 2, 3 und 5 und ca. 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu ca. 10,3 Monate)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. November 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

22. Dezember 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

22. Dezember 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. August 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. August 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

17. August 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. August 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Juli 2018

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • P05883
  • MK-7454-006 (Andere Kennung: Merck Protocol Number)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Studiendaten/Dokumente

  1. CSR-Synopse

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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