Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie robatumumabu (SCH 717454, MK-7454) w połączeniu z różnymi schematami leczenia u uczestników pediatrycznych z zaawansowanymi guzami litymi (P05883, MK-7454-006)

26 lipca 2018 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC

Badanie fazy 1/1B zwiększania dawki w celu określenia bezpieczeństwa i tolerancji SCH 717454 podawanego w skojarzeniu z chemioterapią u pacjentów pediatrycznych z zaawansowanymi guzami litymi (protokół nr 05883)

Jest to nierandomizowane, otwarte badanie fazy 1/1B z eskalacją dawki robatumumabu (SCH 717454, MK-7454) podawanego w skojarzeniu z chemioterapią u dzieci i młodzieży z guzami litymi, które należy przeprowadzić zgodnie z zasadami Dobrej Praktyki Klinicznej praktyki. Badanie to oceni bezpieczeństwo, tolerancję i ustalenie dawki robatumumabu podawanego w skojarzeniu z temozolomidem i irynotekanem (ramię A); lub cyklofosfamid, doksorubicyna i winkrystyna (Ramię B) lub ifosfamid i etopozyd (Ramię C).

Podstawowa hipoteza badania zakłada, że ​​robatumumab można bezpiecznie podawać w połączeniu ze schematami chemioterapii u dzieci i młodzieży z guzami litymi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

4

Faza

  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Musi mieć <= 21 lat (starsi uczestnicy mogą zostać dopuszczeni do nauki w indywidualnych przypadkach); może być dowolnej płci i dowolnej rasy/pochodzenia etnicznego.
  • Musi mieć histologiczne potwierdzenie zaawansowanego guza litego, z wyjątkiem guzów pnia mózgu.
  • Musi mieć wynik Karnofsky'ego >=50 (jeśli uczestnik ma >16 lat) lub wynik Lansky'ego >50 (jeśli uczestnik ma <=16 lat).
  • Musi mieć odpowiednią funkcję narządów podczas badania przesiewowego.
  • Musi być w stanie przestrzegać harmonogramów dawkowania i wizyt.

Kryteria wyłączenia:

  • Nie może mieć historii innego nowotworu złośliwego.
  • Nie może mieć niekontrolowanej cukrzycy.
  • Nie może mieć trwałych, nierozwiązanych wspólnych kryteriów terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) Stopień >=2 toksyczności związanej z lekiem, związanej z wcześniejszym leczeniem.
  • Nie może mieć znanej nadwrażliwości na inne przeciwciała lub jakiekolwiek towarzyszące substancje pomocnicze związane z tymi lekami.
  • Kobieta nie może karmić piersią, być w ciąży, planować zajścia w ciążę ani mieć pozytywnego wyniku testu ciążowego podczas badania przesiewowego.
  • Nie może być potwierdzona infekcja ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) ani znana choroba nowotworowa związana z HIV.
  • Nie może być wiadomo, że ma aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
  • Nie może mieć żadnej poważnej lub niekontrolowanej infekcji.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Temozolomid + Irynotekan + Robatumumab
Uczestnicy otrzymują temozolomid 100 mg/m^2/dzień dożylnie (IV) w dniach 1-5 PLUS irynotekan 10 mg/m^2/dzień IV w dniach 1-5 i 8-12 PLUS robatumumab 10 mg/kg lub 20 mg /kg IV w 1. dniu każdego 3-tygodniowego cyklu.
Lek: Temozolomid
Lek: Irynotekan
Biologiczny: Robatumumab
Eksperymentalny: Winkrystyna + Doksorubicyna + Cyklofosfamid + Robatumumab
Uczestnicy otrzymują winkrystynę 2 mg/m^2 (maksymalnie 2 mg) IV dnia 1 PLUS cyklofosfamid 1200 mg/m^2 IV dnia 1 PLUS chlorowodorek doksorubicyny 75 mg/m^2 IV nieprzerwanie przez 48 godzin PLUS robatumumab 10 mg/kg lub 20 mg/kg dożylnie w 1. dniu każdego 3-tygodniowego cyklu.
Lek: Cyklofosfamid
Lek: Winkrystyna
Lek: Doksorubicyna
Biologiczny: Robatumumab
Eksperymentalny: Ifosfamid + Etopozyd + Robatumumab
Uczestnicy otrzymują ifosfamid 1800 mg/m^2 dziennie IV PLUS etopozyd 100 mg/m^2 dziennie IV w dniach 1-5 PLUS robatumumab 10 mg/kg lub 20 mg/kg IV w dniu 1 każdego 3-tygodniowego cyklu.
Lek: Ifosfamid
Lek: Etopozyd
Biologiczny: Robatumumab

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę
Ramy czasowe: Do ~30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do ~10,3 miesiąca)
Toksyczność ograniczająca dawkę została zdefiniowana przez następujące zdarzenia niepożądane (AE), które uznano za prawdopodobnie lub prawdopodobnie związane z robatumumabem lub jego interakcją z przypisanym schematem chemioterapii: neutropenia (stopnia 4 przez >1 tydzień, która nie ustąpiła przed dniem 1. następnego cyklu; neutropenia stopnia 3-4 z gorączką stopnia ≥2 utrzymująca się przez 3 dni; infekcja z neutropenią; brak powrotu do stanu spełniającego kryteria włączenia do badania/kwalifikowania do badania w zakresie wymagań laboratoryjnych, co spowodowało opóźnienie o 14 dni między cyklami leczenia), małopłytkowość (stopnia 4 przez ponad 1 tydzień, które nie ustąpiły przed 1. dniem następnego cyklu; stopnia 3-4 wymagające przetoczenia płytek krwi w 2 oddzielne dni w cyklu) lub wszystkie inne AE (stopnia ≥3 [dowolny czas trwania], których nie można złagodzić przez leczenie wspomagające lub środki objawowe). Do oceny zdarzeń niepożądanych miały być stosowane kryteria National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE wersja 4.0).
Do ~30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do ~10,3 miesiąca)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Najlepsza ogólna odpowiedź na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST)
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe co 6 tygodni i ~30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do ~10,3 miesiąca)
Wszystkie mierzalne zmiany chorobowe do maksymalnie 5 zmian chorobowych na narząd i łącznie 10 zmian chorobowych, reprezentatywne dla wszystkich zaangażowanych narządów, miały zostać zidentyfikowane jako zmiany docelowe. Dane miały być zbierane podczas badań przesiewowych, co 6 tygodni i 30 dni po ostatniej dawce robatumumabu lub przydzielonym standardowym leczeniu (w zależności od tego, co było ostatnie). Najlepsza ogólna odpowiedź miała być najlepszą odpowiedzią odnotowaną od początku leczenia do progresji/nawrotu choroby. Pełna odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; Częściowa odpowiedź (PR): >30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych; Postępująca choroba (PD): >20% wzrost sumy LD docelowych zmian chorobowych lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian chorobowych; lub stabilna choroba (SD): Ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD.
Badanie przesiewowe co 6 tygodni i ~30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do ~10,3 miesiąca)
Maksymalne obserwowane stężenie (Cmax) robatumumabu
Ramy czasowe: Cykle 1 i 2: przed i po infuzji oraz 3, 6, 24, 48, 168, 336 i 504 godzin po rozpoczęciu infuzji; następnie przed i po dawce w cyklach nieparzystych oraz po wizycie w badaniu 1 i 2
Cmax zdefiniowano jako maksymalne obserwowane stężenie robatumumabu w surowicy podczas podawania w skojarzeniu z innymi metodami leczenia. Próbki krwi do analizy farmakokinetyki (PK) robatumumabu miały być pobierane w cyklach 1 i 2 w następujących punktach czasowych: przed podaniem dawki, bezpośrednio po infuzji oraz 3, 6, 24, 48, 168, 336 i 504 godzin po czas rozpoczęcia infuzji. We wszystkich nieparzystych cyklach (cykl 3 i kolejne) próbki należało pobrać w każdym z następujących dwóch punktów czasowych: przed podaniem dawki i bezpośrednio po podaniu robatumumabu. Dodatkowo próbki PK miały być pobierane podczas wizyt po badaniu 1 (30 dni po ostatniej dawce robatumumabu lub standardowego leczenia i 2 (około 4 miesiące po ostatniej dawce robatumumabu lub standardowego leczenia).
Cykle 1 i 2: przed i po infuzji oraz 3, 6, 24, 48, 168, 336 i 504 godzin po rozpoczęciu infuzji; następnie przed i po dawce w cyklach nieparzystych oraz po wizycie w badaniu 1 i 2
Poziom insulinopodobnego czynnika wzrostu I (IGF-I) w osoczu
Ramy czasowe: W 1. dniu cykli 1, 2, 3 i 5 oraz ~30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do ~10,3 miesiąca)
IGF-I jest wytwarzany głównie przez wątrobę w odpowiedzi na hormon wzrostu z osi podwzgórze-przysadka. Ligandy IGF mogą promować zdarzenia nowotworowe (wzrost raka) poprzez szereg różnych mechanizmów. Robatumumab hamuje wiązanie liganda IGF, stymulowaną przez IGF fosforylację receptora i proliferację ludzkich komórek nowotworowych. Poziomy IGF-I w osoczu miały być analizowane w dniu 1 cykli 1, 2, 3, 5 i około 30 dni po ostatniej dawce robatumumabu lub przydzielonym standardowym leczeniu (w zależności od tego, co było ostatnie).
W 1. dniu cykli 1, 2, 3 i 5 oraz ~30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do ~10,3 miesiąca)
Liczba uczestników, u których rozwinęły się przeciwciała przeciwko robatumumabowi
Ramy czasowe: Przed pierwszą i ósmą dawką robatumumabu, ~30 dni po ostatniej dawce badanego leku i 4 miesiące po ostatniej dawce badanego leku (do ~13,3 miesiąca)
Należało ocenić częstość występowania przeciwciał przeciwko robatumumabowi. Tylko uczestnicy, którzy mieli ujemną próbkę przed leczeniem i próbkę po leczeniu, zostali uznani za podlegających ocenie. Jeśli pojedyncza próbka uczestnika została uznana za dodatnią w teście na przeciwciała przeciwko robatumumabowi (z wyjątkiem uczestników z wynikiem pozytywnym przed leczeniem), zostanie ona uznana za dodatnią w ocenie immunogenności.
Przed pierwszą i ósmą dawką robatumumabu, ~30 dni po ostatniej dawce badanego leku i 4 miesiące po ostatniej dawce badanego leku (do ~13,3 miesiąca)
Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia (Tmax) robatumumabu
Ramy czasowe: Cykle 1 i 2: przed i po infuzji oraz 3, 6, 24, 48, 168, 336 i 504 godzin po rozpoczęciu infuzji; następnie przed i po dawce w cyklach nieparzystych oraz po wizycie w badaniu 1 i 2
Tmax zdefiniowano jako czas Cmax robatumumabu podawanego w skojarzeniu z innymi metodami leczenia. Próbki krwi do analizy farmakokinetyki robatumumabu miały być pobierane w cyklach 1 i 2 w następujących punktach czasowych: przed podaniem dawki, bezpośrednio po infuzji oraz 3, 6, 24, 48, 168, 336 i 504 godzin po rozpoczęciu infuzji. We wszystkich nieparzystych cyklach (cykl 3 i kolejne) próbki należało pobrać w każdym z następujących dwóch punktów czasowych: przed podaniem dawki i bezpośrednio po podaniu robatumumabu. Dodatkowo próbki PK miały być pobierane podczas wizyt po badaniu 1 (30 dni po ostatniej dawce robatumumabu lub standardowego leczenia i 2 (około 4 miesiące po ostatniej dawce robatumumabu lub standardowego leczenia).
Cykle 1 i 2: przed i po infuzji oraz 3, 6, 24, 48, 168, 336 i 504 godzin po rozpoczęciu infuzji; następnie przed i po dawce w cyklach nieparzystych oraz po wizycie w badaniu 1 i 2
Pole pod krzywą w momencie pobrania końcowej ilościowej próbki (AUCtf) dla robatumumabu
Ramy czasowe: Cykle 1 i 2: przed i po infuzji oraz 3, 6, 24, 48, 168, 336 i 504 godzin po rozpoczęciu infuzji; następnie przed i po dawce w cyklach nieparzystych oraz po wizycie w badaniu 1 i 2
AUCtf dla robatumumabu zdefiniowano jako pole pod krzywą w momencie pobrania końcowej ilościowej próbki robatumumabu. Próbki krwi do analizy farmakokinetyki robatumumabu miały być pobierane w cyklach 1 i 2 w następujących punktach czasowych: przed podaniem dawki, bezpośrednio po infuzji oraz 3, 6, 24, 48, 168, 336 i 504 godzin po rozpoczęciu infuzji. We wszystkich nieparzystych cyklach (cykl 3 i kolejne) próbki należało pobrać w każdym z następujących dwóch punktów czasowych: przed podaniem dawki i bezpośrednio po podaniu robatumumabu. Dodatkowo próbki PK miały być pobierane podczas wizyt po badaniu 1 (30 dni po ostatniej dawce robatumumabu lub standardowego leczenia i 2 (około 4 miesiące po ostatniej dawce robatumumabu lub standardowego leczenia).
Cykle 1 i 2: przed i po infuzji oraz 3, 6, 24, 48, 168, 336 i 504 godzin po rozpoczęciu infuzji; następnie przed i po dawce w cyklach nieparzystych oraz po wizycie w badaniu 1 i 2
Pole pod krzywą podczas przerwy między kolejnymi dawkami τ (AUCτ) dla robatumumabu
Ramy czasowe: Cykle 1 i 2: przed i po infuzji oraz 3, 6, 24, 48, 168, 336 i 504 godzin po rozpoczęciu infuzji; następnie przed i po dawce w cyklach nieparzystych oraz po wizycie w badaniu 1 i 2
AUCτ zdefiniowano jako pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu podczas przerwy w dawkowaniu (τ). Próbki krwi do analizy farmakokinetyki robatumumabu miały być pobierane w cyklach 1 i 2 w następujących punktach czasowych: przed podaniem dawki, bezpośrednio po infuzji oraz 3, 6, 24, 48, 168, 336 i 504 godzin po rozpoczęciu infuzji. We wszystkich nieparzystych cyklach (cykl 3 i kolejne) próbki należało pobrać w każdym z następujących dwóch punktów czasowych: przed podaniem dawki i bezpośrednio po podaniu robatumumabu. Dodatkowo próbki PK miały być pobierane podczas wizyt po badaniu 1 (30 dni po ostatniej dawce robatumumabu lub standardowego leczenia i 2 (około 4 miesiące po ostatniej dawce robatumumabu lub standardowego leczenia).
Cykle 1 i 2: przed i po infuzji oraz 3, 6, 24, 48, 168, 336 i 504 godzin po rozpoczęciu infuzji; następnie przed i po dawce w cyklach nieparzystych oraz po wizycie w badaniu 1 i 2
Poziom insulinopodobnego czynnika wzrostu-2 (IGF-II) w osoczu
Ramy czasowe: W 1. dniu cykli 1, 2, 3 i 5 oraz ~30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do ~10,3 miesiąca)
IGF-II jest generalnie wytwarzany lokalnie w odpowiedzi na hormon wzrostu z osi podwzgórze-przysadka. Ligandy IGF mogą promować zdarzenia nowotworowe (wzrost raka) poprzez szereg różnych mechanizmów. Robatumumab hamuje wiązanie liganda IGF, stymulowaną przez IGF fosforylację receptora i proliferację ludzkich komórek nowotworowych. Poziomy IGF-II w osoczu miały być analizowane w dniu 1 cykli 1, 2, 3, 5 i około 30 dni po ostatniej dawce robatumumabu lub przydzielonym standardowym leczeniu (w zależności od tego, co było ostatnie).
W 1. dniu cykli 1, 2, 3 i 5 oraz ~30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do ~10,3 miesiąca)
Poziom w osoczu białka wiążącego insulinopodobny czynnik wzrostu-2 (IGFBP-2)
Ramy czasowe: W 1. dniu cykli 1, 2, 3 i 5 oraz ~30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do ~10,3 miesiąca)
Białko IGFBP-2 jest wydzielane do krwioobiegu, gdzie wiąże się z IGF-I i IGF-II. Wysokie poziomy ekspresji tego białka sprzyjają wzrostowi kilku typów nowotworów i mogą przewidywać szanse na wyzdrowienie uczestnika. Robatumumab hamuje ekspresję tego białka. Poziomy IGFBP-2 w osoczu miały być analizowane w dniu 1 cykli 1, 2, 3, 5 i około 30 dni po ostatniej dawce robatumumabu lub przydzielonym standardowym leczeniu (w zależności od tego, co było ostatnie).
W 1. dniu cykli 1, 2, 3 i 5 oraz ~30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do ~10,3 miesiąca)
Poziom w osoczu białka wiążącego insulinopodobny czynnik wzrostu-3 (IGFBP-3)
Ramy czasowe: W 1. dniu cykli 1, 2, 3 i 5 oraz ~30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do ~10,3 miesiąca)
Białko IGFBP-3 jest wydzielane do krwioobiegu, gdzie wiąże się z IGF-I i IGF-II. Wysokie poziomy ekspresji tego białka sprzyjają wzrostowi kilku typów nowotworów i mogą przewidywać szanse na wyzdrowienie uczestnika. Robatumumab hamuje ekspresję tego białka. Poziomy IGFBP-3 w osoczu miały być analizowane w dniu 1 cykli 1, 2, 3, 5 i około 30 dni po ostatniej dawce robatumumabu lub przydzielonym standardowym leczeniu (w zależności od tego, co było ostatnie).
W 1. dniu cykli 1, 2, 3 i 5 oraz ~30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do ~10,3 miesiąca)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 listopada 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 grudnia 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 grudnia 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 sierpnia 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 sierpnia 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 sierpnia 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 sierpnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 lipca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P05883
  • MK-7454-006 (Inny identyfikator: Merck Protocol Number)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Badanie danych/dokumentów

  1. Streszczenie CSR

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Australia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj