Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus robatumumabista (SCH 717454, MK-7454) yhdistelmässä eri hoito-ohjelmien kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain (P05883, MK-7454-006)

torstai 26. heinäkuuta 2018 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC

Vaiheen 1/1B annoskorotustutkimus SCH 717454:n turvallisuuden ja siedettävyyden määrittämiseksi, kun sitä annetaan yhdessä kemoterapian kanssa lapsipotilailla, joilla on kehittyneitä kiinteitä kasvaimia (protokollanro 05883)

Tämä on vaiheen 1/1B, ei-satunnaistettu, avoin, annoskorotustutkimus robatumumabista (SCH 717454, MK-7454) annettuna yhdessä kemoterapian kanssa lapsipotilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia. Tutkimus suoritetaan Good Clinical -ohjeen mukaisesti. Käytännöt. Tässä tutkimuksessa arvioidaan robatumumabin turvallisuutta, siedettävyyttä ja annoksen löytämistä, kun sitä annetaan yhdessä temotsolomidin ja irinotekaanin kanssa (haara A); tai syklofosfamidi, doksorubisiini ja vinkristiini (haara B) tai ifosfamidi ja etoposidi (haara C).

Ensisijainen tutkimushypoteesi on, että robatumumabia voidaan antaa turvallisesti yhdessä kemoterapian kanssa lapsille, joilla on kiinteitä kasvaimia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

4

Vaihe

  • Vaihe 1

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • On oltava <= 21-vuotias (vanhemmat osallistujat voidaan sallia opiskeluun tapauskohtaisesti); voi olla kumpaa tahansa sukupuolta ja mitä tahansa rotua/etnistä alkuperää.
  • Edistyneestä kiinteästä kasvaimesta on oltava histologinen vahvistus, paitsi aivorungon kasvaimia.
  • Karnofskyn suorituspistemäärän on oltava >=50 (jos osallistuja on >16-vuotias) tai Lansky-pistemäärä >50 (jos osallistuja on <=16-vuotias).
  • Elinten on toimittava riittävästi seulonnan aikana.
  • On kyettävä noudattamaan annos- ja käyntiaikatauluja.

Poissulkemiskriteerit:

  • Ei saa olla muita pahanlaatuisia kasvaimia.
  • Hänellä ei saa olla hallitsematonta diabetes mellitusta.
  • Sillä ei saa olla jatkuvaa, ratkaisematonta yhteistä terminologiaa haittatapahtumille (CTCAE), aste >=2 lääkkeeseen liittyvää toksisuutta, joka liittyy aikaisempaan hoitoon.
  • Ei saa olla tunnettua yliherkkyyttä muille vasta-aineille tai muille näiden lääkkeiden mukana oleville apuaineille.
  • Jos nainen, hän ei saa imettää, raskaana, aikoo tulla raskaaksi tai hänellä on positiivinen raskaustesti seulonnassa.
  • Sillä ei saa tietää olevan HIV-infektiota tai HIV:hen liittyvää maligniteettia.
  • Ei saa tietää olevan aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C.
  • Ei saa olla vakavaa tai hallitsematonta infektiota.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Temotsolomidi + Irinotekaani + Robatumumabi
Osallistujat saavat temotsolomidia 100 mg/m^2/vrk suonensisäisesti (IV) päivinä 1-5 PLUS irinotekaania 10 mg/m^2/vrk IV päivinä 1-5 ja päivinä 8-12 PLUS robatumumabia 10 mg/kg tai 20 mg /kg IV jokaisen 3 viikon syklin päivänä 1.
Lääke: Temotsolomidi
Lääke: Irinotekaani
Biologinen: Robatumumabi
Kokeellinen: Vinkristiini + doksorubisiini + syklofosfamidi + robatumumabi
Osallistujat saavat vinkristiiniä 2 mg/m^2 (enintään 2 mg) IV päivänä 1 PLUS syklofosfamidia 1200 mg/m^2 IV päivänä 1 PLUS doksorubisiinihydrokloridia 75 mg/m^2 IV jatkuvasti 48 tunnin ajan PLUS robatumumabia 10 mg/kg tai 20 mg/kg IV jokaisen 3 viikon syklin päivänä 1.
Lääke: Syklofosfamidi
Lääke: Vincristine
Lääke: Doksorubisiini
Biologinen: Robatumumabi
Kokeellinen: Ifosfamidi + etoposidi + robatumumabi
Osallistujat saavat ifosfamidia 1800 mg/m^2 päivässä IV PLUS etoposidia 100 mg/m^2 päivässä IV päivinä 1-5 PLUS robatumumabia 10 mg/kg tai 20 mg/kg IV kunkin 3 viikon syklin ensimmäisenä päivänä.
Lääke: Ifosfamidi
Lääke: Etoposidi
Biologinen: Robatumumabi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta
Aikaikkuna: Jopa ~30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (jopa ~10,3 kuukautta)
Annosta rajoittava toksisuus määriteltiin seuraavilla haittatapahtumilla (AE), joiden katsottiin mahdollisesti tai todennäköisesti liittyvän joko robatumumabiin tai sen yhteisvaikutukseen määrätyn solunsalpaajahoidon kanssa: neutropenia (aste 4 > 1 viikon ajan, joka ei hävinnyt ennen päivää 1 seuraavan syklin neutropenia, asteen 3–4 neutropenia, jossa ≥ 2 kuume, joka kestää 3 päivää, neutropeeninen infektio, epäonnistuminen toipumisen aloittamisen/kelpoisuuskriteerien laboratoriovaatimustasoissa, mikä johti 14 päivän viiveeseen hoitojaksojen välillä), trombosytopenia (aste 4 > 1 viikon ajan, jotka eivät hävinneet ennen seuraavan syklin päivää 1; Asteet 3–4, jotka vaativat verihiutaleiden siirtoa 2 erillisenä päivänä syklin sisällä) tai kaikki muut haittavaikutukset (aste ≥ 3 [mikä tahansa kesto], jota ei voida parantaa tukihoidolla tai oireenmukaiset toimenpiteet). National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE-versio 4.0) oli tarkoitus käyttää haittavaikutusten arvioinnissa.
Jopa ~30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (jopa ~10,3 kuukautta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Paras kokonaisvaste kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien perusteella (RECIST)
Aikaikkuna: Seulonta 6 viikon välein ja ~30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (jopa ~10,3 kuukautta)
Kaikki mitattavissa olevat leesiot, korkeintaan 5 leesiota elintä kohti ja yhteensä 10 leesiota, edustavat kaikkia asiaan liittyviä elimiä, oli tunnistettava kohdevaurioiksi. Tiedot oli kerättävä seulonnassa 6 viikon välein ja 30 päivän kuluttua lopullisesta robatumumabiannoksesta tai määrätystä standardihoidosta (kumpi oli viimeinen). Paras kokonaisvaste oli paras kirjattu vaste hoidon alusta taudin etenemiseen/uuttumiseen saakka. Täydellinen vaste (CR): Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR): >30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa; Progressiivinen sairaus (PD): >20 % lisäys kohdevaurioiden LD:n summassa tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen; tai stabiili sairaus (SD): Ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää lisääntymistä PD:n saamiseksi.
Seulonta 6 viikon välein ja ~30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (jopa ~10,3 kuukautta)
Robatumumabin suurin havaittu pitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Syklit 1 & 2: ennen infuusiota ja sen jälkeen sekä 3, 6, 24, 48, 168, 336 ja 504 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen; sitten ennen ja jälkeen annostusta parittomina jaksoina ja tutkimuskäynnit 1 ja 2
Cmax määriteltiin robatumumabin suurimmaksi havaituksi seerumipitoisuudeksi, kun sitä annettiin yhdessä muiden hoitojen kanssa. Verinäytteet robatumumabin farmakokinetiikan (PK) analysoimiseksi oli otettava sykleissä 1 ja 2 seuraavina ajankohtina: ennen annostusta, välittömästi infuusion jälkeen ja 3, 6, 24, 48, 168, 336 ja 504 tuntia sen jälkeen. infuusion alkamisaika. Kaikista parittomista sykleistä (sykli 3 ja sen jälkeen) näytteet oli otettava kahdesta seuraavasta ajankohdasta: ennen robatumumabin annosta ja välittömästi sen jälkeen. Lisäksi PK-näytteet oli otettava tutkimuksen jälkeisillä vierailuilla 1 (30 päivää viimeisen robatumumabiannoksen tai standardihoidon jälkeen ja 2 (noin 4 kuukautta viimeisen robatumumabiannoksen tai tavanomaisen hoidon jälkeen).
Syklit 1 & 2: ennen infuusiota ja sen jälkeen sekä 3, 6, 24, 48, 168, 336 ja 504 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen; sitten ennen ja jälkeen annostusta parittomina jaksoina ja tutkimuskäynnit 1 ja 2
Insuliinin kaltaisen kasvutekijä I:n (IGF-I) taso plasmassa
Aikaikkuna: Syklien 1, 2, 3 ja 5 päivänä 1 ja ~30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (noin 10,3 kuukautta)
Maksa tuottaa suurelta osin IGF-I:tä vasteena kasvuhormonille hypotalamus-aivolisäke-akselilta. IGF-ligandit voivat edistää neoplastisia tapahtumia (syövän kasvua) useiden eri mekanismien kautta. Robatumumabi estää IGF-ligandin sitoutumista, IGF-stimuloitua reseptorin fosforylaatiota ja ihmisen kasvainsolujen lisääntymistä. Plasman IGF-I:n tasot oli analysoitava syklien 1, 2, 3, 5 päivänä 1 ja noin 30 päivää viimeisen robatumumabiannoksen tai määrätyn standardihoidon jälkeen (kumpi oli viimeinen).
Syklien 1, 2, 3 ja 5 päivänä 1 ja ~30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (noin 10,3 kuukautta)
Robatumumabivasta-aineita kehittäneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Ennen ensimmäistä ja kahdeksatta robatumumabi-annosta, ~30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen ja 4 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (noin 13,3 kuukautta)
Anti-robatumumabivasta-aineiden ilmaantuvuus oli arvioitava. Vain osallistujat, joilla oli negatiivinen näyte ennen hoitoa ja näyte hoidon jälkeen, katsottiin arvioitaviksi. Jos osallistujalla oli yksi näyte, joka katsottiin positiiviseksi anti-robatumumabi-vasta-ainemäärityksessä (lukuun ottamatta hoitoa edeltäviä positiivisia osallistujia), heidät lasketaan positiivisiksi immunogeenisyysarvioinnissa.
Ennen ensimmäistä ja kahdeksatta robatumumabi-annosta, ~30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen ja 4 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (noin 13,3 kuukautta)
Aika Robatumumabin havaittuun enimmäispitoisuuteen (Tmax).
Aikaikkuna: Syklit 1 & 2: ennen infuusiota ja sen jälkeen sekä 3, 6, 24, 48, 168, 336 ja 504 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen; sitten ennen ja jälkeen annostusta parittomina jaksoina ja tutkimuskäynnit 1 ja 2
Tmax määriteltiin robatumumabin Cmax-ajaksi, kun se annettiin yhdessä muiden hoitojen kanssa. Verinäytteet robatumumabin PK-analyysiä varten oli otettava sykleissä 1 ja 2 seuraavina ajankohtina: ennen annosta, välittömästi infuusion jälkeen ja 3, 6, 24, 48, 168, 336 ja 504 tuntia aloitusajan jälkeen. infuusiota. Kaikista parittomista sykleistä (sykli 3 ja sen jälkeen) näytteet oli otettava kahdesta seuraavasta ajankohdasta: ennen robatumumabin annosta ja välittömästi sen jälkeen. Lisäksi PK-näytteet oli otettava tutkimuksen jälkeisillä vierailuilla 1 (30 päivää viimeisen robatumumabiannoksen tai standardihoidon jälkeen ja 2 (noin 4 kuukautta viimeisen robatumumabiannoksen tai tavanomaisen hoidon jälkeen).
Syklit 1 & 2: ennen infuusiota ja sen jälkeen sekä 3, 6, 24, 48, 168, 336 ja 504 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen; sitten ennen ja jälkeen annostusta parittomina jaksoina ja tutkimuskäynnit 1 ja 2
Käyrän alla oleva alue Robatumumabin lopullisen kvantifioitavissa olevan näytteen (AUCtf) hetkellä
Aikaikkuna: Syklit 1 & 2: ennen infuusiota ja sen jälkeen sekä 3, 6, 24, 48, 168, 336 ja 504 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen; sitten ennen ja jälkeen annostusta parittomina jaksoina ja tutkimuskäynnit 1 ja 2
Robatumumabin AUCtf määritettiin käyrän alla olevaksi pinta-alaksi viimeisen kvantitatiivisen robatumumabin näytteen ottohetkellä. Verinäytteet robatumumabin PK-analyysiä varten oli otettava sykleissä 1 ja 2 seuraavina ajankohtina: ennen annosta, välittömästi infuusion jälkeen ja 3, 6, 24, 48, 168, 336 ja 504 tuntia aloitusajan jälkeen. infuusiota. Kaikista parittomista sykleistä (sykli 3 ja sen jälkeen) näytteet oli otettava kahdesta seuraavasta ajankohdasta: ennen robatumumabin annosta ja välittömästi sen jälkeen. Lisäksi PK-näytteet oli otettava tutkimuksen jälkeisillä vierailuilla 1 (30 päivää viimeisen robatumumabiannoksen tai standardihoidon jälkeen ja 2 (noin 4 kuukautta viimeisen robatumumabiannoksen tai tavanomaisen hoidon jälkeen).
Syklit 1 & 2: ennen infuusiota ja sen jälkeen sekä 3, 6, 24, 48, 168, 336 ja 504 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen; sitten ennen ja jälkeen annostusta parittomina jaksoina ja tutkimuskäynnit 1 ja 2
Käyrän alla oleva pinta-ala annosteluvälin aikana τ (AUCτ) robatumumabille
Aikaikkuna: Syklit 1 & 2: ennen infuusiota ja sen jälkeen sekä 3, 6, 24, 48, 168, 336 ja 504 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen; sitten ennen ja jälkeen annostusta parittomina jaksoina ja tutkimuskäynnit 1 ja 2
AUCτ määriteltiin plasman pitoisuus-aika-käyrän alla olevaksi alueeksi annosteluvälin aikana (τ). Verinäytteet robatumumabin PK-analyysiä varten oli otettava sykleissä 1 ja 2 seuraavina ajankohtina: ennen annosta, välittömästi infuusion jälkeen ja 3, 6, 24, 48, 168, 336 ja 504 tuntia aloitusajan jälkeen. infuusiota. Kaikista parittomista sykleistä (sykli 3 ja sen jälkeen) näytteet oli otettava kahdesta seuraavasta ajankohdasta: ennen robatumumabin annosta ja välittömästi sen jälkeen. Lisäksi PK-näytteet oli otettava tutkimuksen jälkeisillä vierailuilla 1 (30 päivää viimeisen robatumumabiannoksen tai standardihoidon jälkeen ja 2 (noin 4 kuukautta viimeisen robatumumabiannoksen tai tavanomaisen hoidon jälkeen).
Syklit 1 & 2: ennen infuusiota ja sen jälkeen sekä 3, 6, 24, 48, 168, 336 ja 504 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen; sitten ennen ja jälkeen annostusta parittomina jaksoina ja tutkimuskäynnit 1 ja 2
Insuliinin kaltaisen kasvutekijän 2 (IGF-II) taso plasmassa
Aikaikkuna: Syklien 1, 2, 3 ja 5 päivänä 1 ja ~30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (noin 10,3 kuukautta)
IGF-II:ta tuotetaan yleensä paikallisesti vasteena kasvuhormonille hypotalamus-aivolisäke-akselilta. IGF-ligandit voivat edistää neoplastisia tapahtumia (syövän kasvua) useiden eri mekanismien kautta. Robatumumabi estää IGF-ligandin sitoutumista, IGF-stimuloitua reseptorin fosforylaatiota ja ihmisen kasvainsolujen lisääntymistä. Plasman IGF-II:n tasot oli analysoitava syklien 1, 2, 3, 5 päivänä 1 ja noin 30 päivää viimeisen robatumumabiannoksen tai määrätyn standardihoidon jälkeen (sen mukaan, kumpi oli viimeinen).
Syklien 1, 2, 3 ja 5 päivänä 1 ja ~30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (noin 10,3 kuukautta)
Insuliinin kaltaista kasvutekijää sitovan proteiinin 2 (IGFBP-2) taso plasmassa
Aikaikkuna: Syklien 1, 2, 3 ja 5 päivänä 1 ja ~30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (noin 10,3 kuukautta)
IGFBP-2-proteiini erittyy verenkiertoon, jossa se sitoutuu IGF-I:een ja IGF-II:een. Tämän proteiinin korkeat ekspressiotasot edistävät useiden kasvainten kasvua ja voivat ennustaa osallistujan toipumismahdollisuuksia. Robatumumabi estää tämän proteiinin ilmentymistä. Plasman IGFBP-2:n tasot oli analysoitava syklien 1, 2, 3, 5 päivänä 1 ja noin 30 päivää viimeisen robatumumabiannoksen tai määrätyn standardihoidon jälkeen (sen mukaan, kumpi oli viimeinen).
Syklien 1, 2, 3 ja 5 päivänä 1 ja ~30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (noin 10,3 kuukautta)
Insuliinin kaltaisen kasvutekijää sitovan proteiinin 3 (IGFBP-3) taso plasmassa
Aikaikkuna: Syklien 1, 2, 3 ja 5 päivänä 1 ja ~30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (noin 10,3 kuukautta)
IGFBP-3-proteiini erittyy verenkiertoon, jossa se sitoutuu IGF-I:een ja IGF-II:een. Tämän proteiinin korkeat ekspressiotasot edistävät useiden kasvainten kasvua ja voivat ennustaa osallistujan toipumismahdollisuuksia. Robatumumabi estää tämän proteiinin ilmentymistä. Plasman IGFBP-3:n tasot oli analysoitava syklien 1, 2, 3, 5 päivänä 1 ja noin 30 päivää viimeisen robatumumabiannoksen tai määrätyn standardihoidon jälkeen (sen mukaan, kumpi oli viimeinen).
Syklien 1, 2, 3 ja 5 päivänä 1 ja ~30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (noin 10,3 kuukautta)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Merck Sharp & Dohme LLC

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 11. marraskuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 22. joulukuuta 2010

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 22. joulukuuta 2010

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 14. elokuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 14. elokuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 17. elokuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 27. elokuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 26. heinäkuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • P05883
  • MK-7454-006 (Muu tunniste: Merck Protocol Number)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Tutkimustiedot/asiakirjat

  1. CSR-tiivistelmä

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa