En undersøgelse af Robatumumab (SCH 717454, MK-7454) i kombination med forskellige behandlingsregimer hos pædiatriske deltagere med avancerede solide tumorer (P05883, MK-7454-006)
26. juli 2018 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC
Et fase 1/1B dosis-eskaleringsstudie for at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af SCH 717454 administreret i kombination med kemoterapi hos pædiatriske forsøgspersoner med avancerede solide tumorer (protokol nr. 05883)
Dette er et fase 1/1B, ikke-randomiseret, åbent, dosis-eskaleringsstudie af robatumumab (SCH 717454, MK-7454) administreret i kombination med kemoterapi hos pædiatriske deltagere med solide tumorer, der skal udføres i overensstemmelse med Good Clinical Praksis. Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og dosisfindingen af robatumumab, når det administreres i kombination med temozolomid og irinotecan (arm A); eller cyclophosphamid, doxorubicin og vincristin (arm B), eller ifosfamid og etoposid (arm C).
Den primære undersøgelseshypotese er, at robatumumab sikkert kan administreres i kombination med kemoterapi til pædiatriske deltagere med solide tumorer.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
4
Fase
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Ikke ældre end 21 år (Barn, Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skal være <= 21 år (ældre deltagere kan få lov til at studere fra sag til sag); kan være af begge køn og af enhver race/etnicitet.
- Skal have histologisk bekræftelse af den fremskredne solide tumor, undtagen hjernestammetumorer.
- Skal have Karnofsky-præstationsscore på >=50 (hvis deltageren er >16 år) eller en Lansky-score på >50 (hvis deltageren er <=16 år).
- Skal have tilstrækkelig organfunktion under screening.
- Skal kunne overholde dosis- og besøgsplaner.
Ekskluderingskriterier:
- Må ikke have en historie med en anden malignitet.
- Må ikke have ukontrolleret diabetes mellitus.
- Må ikke have vedvarende, uafklarede fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) Grad >=2 lægemiddelrelateret toksicitet forbundet med tidligere behandling.
- Må ikke have kendt overfølsomhed over for andre antistoffer eller andre ledsagende hjælpestoffer forbundet med disse lægemidler.
- Hvis hun er, må hun ikke amme, være gravid, have til hensigt at blive gravid eller have en positiv graviditetstest ved screening.
- Må ikke være kendt for at have human immundefektvirus (HIV) infektion eller kendt HIV-relateret malignitet.
- Må ikke være kendt for at have aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C.
- Må ikke have nogen alvorlig eller ukontrolleret infektion.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Temozolomid+Irinotecan+Robatumumab
Deltagerne får temozolomid 100 mg/m^2/dag intravenøst (IV) på dag 1-5 PLUS irinotecan 10 mg/m^2/dag IV på dag 1-5 og dag 8-12 PLUS robatumumab 10 mg/kg eller 20 mg /kg IV på dag 1 i hver 3-ugers cyklus.
|
|
|
Eksperimentel: Vincristin+Doxorubicin+Cyclophosphamid+Robatumumab
Deltagerne får vincristin 2 mg/m^2 (maksimalt 2 mg) IV på dag 1 PLUS cyclophosphamid 1200 mg/m^2 IV på dag 1 PLUS doxorubicin hydrochlorid 75 mg/m^2 IV kontinuerligt over 48 timer PLUS robatumumab 10 mg/kg eller 20 mg/kg IV på dag 1 i hver 3-ugers cyklus.
|
|
|
Eksperimentel: Ifosfamid+Etoposid+Robatumumab
Deltagerne modtager ifosfamid 1800 mg/m^2 pr. dag IV PLUS etoposid 100 mg/m^2 pr. dag IV på dag 1-5 PLUS robatumumab 10 mg/kg eller 20 mg/kg IV på dag 1 i hver 3-ugers cyklus.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter
Tidsramme: Op til ~30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (Op til ~10,3 måneder)
|
Dosisbegrænsende toksicitet blev defineret af følgende bivirkninger (AE'er), der blev anset for muligvis eller sandsynligvis relateret til enten robatumumab eller til dets interaktion med det tildelte kemoterapiregime: neutropeni (grad 4 i >1 uge, der ikke forsvandt før dag 1) af den næste cyklus; Grad 3-4 neutropeni med Grad ≥2 feber, der varer 3 dage; neutropenisk infektion; manglende restituering for at studere adgangs-/berettigelseskriterier laboratoriekravniveauer, der resulterede i en forsinkelse på 14 dage mellem behandlingscyklusserne), trombocytopeni (Grad. 4 i >1 uge, som ikke forsvandt før dag 1 i den næste cyklus; Grad 3-4, der kræver blodpladetransfusion på 2 separate dage inden for en cyklus) eller alle andre bivirkninger (grad ≥3 [enhver varighed] kan ikke forbedres af støttende eller symptomatiske foranstaltninger).
National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE version 4.0) skulle bruges til at gradere AE'er.
|
Op til ~30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (Op til ~10,3 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bedste overordnede respons baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST)
Tidsramme: Screening hver 6. uge og ved ~30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ~10,3 måneder)
|
Alle målbare læsioner op til et maksimum på 5 læsioner pr. organ og 10 læsioner i alt, repræsentative for alle involverede organer, skulle identificeres som mållæsioner.
Data skulle indsamles ved screening, hver 6. uge og 30 dage efter den sidste dosis robatumumab eller den tildelte standardbehandling (alt efter hvad der var sidst).
Den bedste overordnede respons skulle være den bedste respons, der blev registreret fra starten af behandlingen til sygdomsprogression/-tilbagefald.
Komplet respons (CR): Forsvinden af alle mållæsioner; Delvis respons (PR): >30 % fald i summen af den længste diameter (LD) af mållæsioner; Progressiv sygdom (PD): >20 % stigning i summen af LD af mållæsioner eller fremkomsten af en eller flere nye læsioner; eller stabil sygdom (SD): Hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD.
|
Screening hver 6. uge og ved ~30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ~10,3 måneder)
|
|
Maksimal observeret koncentration (Cmax) af Robatumumab
Tidsramme: Cyklus 1 & 2: præ- og post-infusion og 3, 6, 24, 48, 168, 336 og 504 timer efter start af infusion; derefter før- og efterdosis i ulige cyklusser og post-studiebesøg 1 og 2
|
Cmax blev defineret som den maksimale observerede serumkoncentration af robatumumab, når det blev administreret i kombination med andre behandlinger.
Blodprøver til analyse af robatumumabs farmakokinetik (PK) skulle tages ved cyklus 1 og 2 på følgende tidspunkter: før dosis, umiddelbart efter infusion og 3, 6, 24, 48, 168, 336 og 504 timer efter. starttidspunktet for infusionen.
For alle cyklusser med ulige numre (cyklus 3 og senere) skulle prøver udtages på hvert af følgende to tidspunkter: før-dosis og umiddelbart efter dosis af robatumumab.
Derudover skulle PK-prøver tages ved postundersøgelsesbesøg 1 (30 dage efter sidste dosis robatumumab eller standardbehandling og 2 (ca. 4 måneder efter sidste dosis robatumumab eller standardbehandling).
|
Cyklus 1 & 2: præ- og post-infusion og 3, 6, 24, 48, 168, 336 og 504 timer efter start af infusion; derefter før- og efterdosis i ulige cyklusser og post-studiebesøg 1 og 2
|
|
Plasmaniveau af insulinlignende vækstfaktor-I (IGF-I)
Tidsramme: På dag 1 i cyklus 1, 2, 3 og 5 og ~30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ~10,3 måneder)
|
IGF-I produceres hovedsageligt af leveren som reaktion på væksthormon fra hypothalamus-hypofyse-aksen.
IGF-liganderne kan fremme neoplastiske hændelser (kræftvækst) gennem en række forskellige mekanismer.
Robatumumab hæmmer IGF-ligandbinding, IGF-stimuleret receptorphosphorylering og human tumorcelleproliferation.
Plasmaniveauer af IGF-I skulle analyseres på dag 1 af cyklus 1, 2, 3, 5 og ca. 30 dage efter den sidste dosis af robatumumab eller den tildelte standardbehandling (alt efter hvad der var sidst).
|
På dag 1 i cyklus 1, 2, 3 og 5 og ~30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ~10,3 måneder)
|
|
Antal deltagere, der udviklede anti-robatumumab-antistoffer
Tidsramme: Før 1. og 8. dosis af robatumumab, ~30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet og 4 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (Op til ~13,3 måneder)
|
Forekomsten af anti-robatumumab-antistoffer skulle vurderes.
Kun deltagere, der havde en negativ prøve før behandling og en prøve efter behandling, blev anset for at være evaluerbare.
Hvis en deltager havde en enkelt prøve, der blev betragtet som positiv i anti-robatumumab-antistofanalysen (med undtagelse af positive deltagere før behandling), ville de blive talt som positive i immunogenicitetsvurderingen.
|
Før 1. og 8. dosis af robatumumab, ~30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet og 4 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (Op til ~13,3 måneder)
|
|
Tid til maksimal observeret koncentration (Tmax) af Robatumumab
Tidsramme: Cyklus 1 & 2: præ- og post-infusion og 3, 6, 24, 48, 168, 336 og 504 timer efter start af infusion; derefter før- og efterdosis i ulige cyklusser og post-studiebesøg 1 og 2
|
Tmax blev defineret som tidspunktet for Cmax for robatumumab, når det blev administreret i kombination med andre behandlinger.
Blodprøver til analyse af robatumumab PK skulle tages ved cyklus 1 og 2 på følgende tidspunkter: før dosis, umiddelbart efter infusion og 3, 6, 24, 48, 168, 336 og 504 timer efter starttidspunktet af infusion.
For alle cyklusser med ulige numre (cyklus 3 og senere) skulle prøver udtages på hvert af følgende to tidspunkter: før-dosis og umiddelbart efter dosis af robatumumab.
Derudover skulle PK-prøver tages ved postundersøgelsesbesøg 1 (30 dage efter sidste dosis robatumumab eller standardbehandling og 2 (ca. 4 måneder efter sidste dosis robatumumab eller standardbehandling).
|
Cyklus 1 & 2: præ- og post-infusion og 3, 6, 24, 48, 168, 336 og 504 timer efter start af infusion; derefter før- og efterdosis i ulige cyklusser og post-studiebesøg 1 og 2
|
|
Area Under the Curve på tidspunktet for den endelige kvantificerbare prøve (AUCtf) for Robatumumab
Tidsramme: Cyklus 1 & 2: præ- og post-infusion og 3, 6, 24, 48, 168, 336 og 504 timer efter start af infusion; derefter før- og efterdosis i ulige cyklusser og post-studiebesøg 1 og 2
|
AUCtf for robatumumab blev defineret som arealet under kurven på tidspunktet for den endelige kvantificerbare prøve af robatumumab.
Blodprøver til analyse af robatumumab PK skulle tages ved cyklus 1 og 2 på følgende tidspunkter: før dosis, umiddelbart efter infusion og 3, 6, 24, 48, 168, 336 og 504 timer efter starttidspunktet af infusion.
For alle cyklusser med ulige numre (cyklus 3 og senere) skulle prøver udtages på hvert af følgende to tidspunkter: før-dosis og umiddelbart efter dosis af robatumumab.
Derudover skulle PK-prøver tages ved postundersøgelsesbesøg 1 (30 dage efter sidste dosis robatumumab eller standardbehandling og 2 (ca. 4 måneder efter sidste dosis robatumumab eller standardbehandling).
|
Cyklus 1 & 2: præ- og post-infusion og 3, 6, 24, 48, 168, 336 og 504 timer efter start af infusion; derefter før- og efterdosis i ulige cyklusser og post-studiebesøg 1 og 2
|
|
Areal under kurven under et doseringsinterval τ (AUCτ) for Robatumumab
Tidsramme: Cyklus 1 & 2: præ- og post-infusion og 3, 6, 24, 48, 168, 336 og 504 timer efter start af infusion; derefter før- og efterdosis i ulige cyklusser og post-studiebesøg 1 og 2
|
AUCτ blev defineret som arealet under plasmakoncentration-tid-kurven under et doseringsinterval (τ).
Blodprøver til analyse af robatumumab PK skulle tages ved cyklus 1 og 2 på følgende tidspunkter: før dosis, umiddelbart efter infusion og 3, 6, 24, 48, 168, 336 og 504 timer efter starttidspunktet af infusion.
For alle cyklusser med ulige numre (cyklus 3 og senere) skulle prøver udtages på hvert af følgende to tidspunkter: før-dosis og umiddelbart efter dosis af robatumumab.
Derudover skulle PK-prøver tages ved postundersøgelsesbesøg 1 (30 dage efter sidste dosis robatumumab eller standardbehandling og 2 (ca. 4 måneder efter sidste dosis robatumumab eller standardbehandling).
|
Cyklus 1 & 2: præ- og post-infusion og 3, 6, 24, 48, 168, 336 og 504 timer efter start af infusion; derefter før- og efterdosis i ulige cyklusser og post-studiebesøg 1 og 2
|
|
Plasmaniveau af insulinlignende vækstfaktor-2 (IGF-II)
Tidsramme: På dag 1 i cyklus 1, 2, 3 og 5 og ~30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ~10,3 måneder)
|
IGF-II produceres generelt lokalt som reaktion på væksthormon fra hypothalamus-hypofyse-aksen.
IGF-liganderne kan fremme neoplastiske hændelser (kræftvækst) gennem en række forskellige mekanismer.
Robatumumab hæmmer IGF-ligandbinding, IGF-stimuleret receptorphosphorylering og human tumorcelleproliferation.
Plasmaniveauer af IGF-II skulle analyseres på dag 1 i cyklus 1, 2, 3, 5 og ca. 30 dage efter den sidste dosis af robatumumab eller den tildelte standardbehandling (alt efter hvad der var sidst).
|
På dag 1 i cyklus 1, 2, 3 og 5 og ~30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ~10,3 måneder)
|
|
Plasmaniveau af insulinlignende vækstfaktorbindende protein-2 (IGFBP-2)
Tidsramme: På dag 1 i cyklus 1, 2, 3 og 5 og ~30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ~10,3 måneder)
|
IGFBP-2-proteinet udskilles i blodbanen, hvor det binder til IGF-I og IGF-II.
Høje ekspressionsniveauer af dette protein fremmer væksten af flere typer tumorer og kan være forudsigelige for deltagerens chancer for helbredelse.
Robatumumab hæmmer ekspression af dette protein.
Plasmaniveauer af IGFBP-2 skulle analyseres på dag 1 i cyklus 1, 2, 3, 5 og ca. 30 dage efter den sidste dosis af robatumumab eller den tildelte standardbehandling (alt efter hvad der var sidst).
|
På dag 1 i cyklus 1, 2, 3 og 5 og ~30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ~10,3 måneder)
|
|
Plasmaniveau af insulinlignende vækstfaktorbindende protein-3 (IGFBP-3)
Tidsramme: På dag 1 i cyklus 1, 2, 3 og 5 og ~30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ~10,3 måneder)
|
IGFBP-3-proteinet udskilles i blodbanen, hvor det binder til IGF-I og IGF-II.
Høje ekspressionsniveauer af dette protein fremmer væksten af flere typer tumorer og kan være forudsigelige for deltagerens chancer for helbredelse.
Robatumumab hæmmer ekspression af dette protein.
Plasmaniveauer af IGFBP-3 skulle analyseres på dag 1 af cyklus 1, 2, 3, 5 og ca. 30 dage efter den sidste dosis robatumumab eller den tildelte standardbehandling (alt efter hvad der var sidst).
|
På dag 1 i cyklus 1, 2, 3 og 5 og ~30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ~10,3 måneder)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
11. november 2009
Primær færdiggørelse (Faktiske)
22. december 2010
Studieafslutning (Faktiske)
22. december 2010
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
14. august 2009
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
14. august 2009
Først opslået (Skøn)
17. august 2009
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
27. august 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
26. juli 2018
Sidst verificeret
1. juli 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Urologiske neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Nyresygdomme
- Urologiske sygdomme
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Muskuloskeletale sygdomme
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Knoglesygdomme
- Neuroektodermale tumorer, primitive
- Neuroektodermale tumorer, primitive, perifere
- Neoplasmer
- Nyre-neoplasmer
- Knogleneoplasmer
- Neuroblastom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hæmmere
- Topoisomerasehæmmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Topoisomerase I-hæmmere
- Cyclofosfamid
- Etoposid
- Temozolomid
- Ifosfamid
- Irinotecan
- Doxorubicin
- Vincristine
Andre undersøgelses-id-numre
- P05883
- MK-7454-006 (Anden identifikator: Merck Protocol Number)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Studiedata/dokumenter
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .