Studie robatumumab (SCH 717454, MK-7454) v kombinaci s různými léčebnými režimy u pediatrických pacientů s pokročilými solidními nádory (P05883, MK-7454-006)
26. července 2018 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC
Fáze 1/1B studie eskalace dávky ke stanovení bezpečnosti a snášenlivosti SCH 717454 podávaného v kombinaci s chemoterapií u pediatrických pacientů s pokročilými pevnými nádory (protokol č. 05883)
Toto je fáze 1/1B, nerandomizovaná, otevřená studie s eskalací dávky robatumumab (SCH 717454, MK-7454) podávaného v kombinaci s chemoterapií u pediatrických účastníků se solidními nádory, která má být provedena v souladu s Good Clinical Cvičení. Tato studie vyhodnotí bezpečnost, snášenlivost a stanovení dávky robatumumabu při podávání v kombinaci s temozolomidem a irinotekanem (rameno A); nebo cyklofosfamid, doxorubicin a vinkristin (skupina B) nebo ifosfamid a etoposid (skupina C).
Primární hypotézou studie je, že robatumumab lze bezpečně podávat v kombinaci s chemoterapeutickými režimy u pediatrických účastníků se solidními nádory.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
4
Fáze
- Fáze 1
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 21 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Musí být <= 21 let (starším účastníkům může být studium povoleno případ od případu); může být obojího pohlaví a jakékoli rasy/etnického původu.
- Musí mít histologické potvrzení pokročilého solidního nádoru, s výjimkou nádorů mozkového kmene.
- Musí mít výkonnostní skóre podle Karnofského >=50 (pokud je účastník starší 16 let) nebo skóre Lansky >50 (pokud je účastník <=16 let).
- Během screeningu musí mít odpovídající orgánovou funkci.
- Musí být schopen dodržovat dávkování a rozvrh návštěv.
Kritéria vyloučení:
- Nesmí mít v anamnéze jinou malignitu.
- Nesmí mít nekontrolovaný diabetes mellitus.
- Nesmí mít přetrvávající, nevyřešená společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) stupeň toxicity >=2 související s lékem spojený s předchozí léčbou.
- Nesmí mít známou přecitlivělost na jiné protilátky nebo doprovodné pomocné látky spojené s těmito léky.
- Pokud žena, nesmí být kojená, těhotná, zamýšlí otěhotnět nebo mít pozitivní těhotenský test při screeningu.
- Nesmí být známo, že má infekci virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známou malignitu související s HIV.
- Nesmí být známo, že má aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C.
- Nesmí mít žádnou závažnou nebo nekontrolovanou infekci.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Temozolomid + Irinotecan + Robatumumab
Účastníci dostávají temozolomid 100 mg/m^2/den intravenózně (IV) ve dnech 1-5 PLUS irinotekan 10 mg/m^2/den IV ve dnech 1-5 a ve dnech 8-12 PLUS robatumumab 10 mg/kg nebo 20 mg /kg IV v den 1 každého 3týdenního cyklu.
|
|
|
Experimentální: Vinkristin+doxorubicin+cyklofosfamid+robatumumab
Účastníci dostávají vinkristin 2 mg/m^2 (maximálně 2 mg) IV v den 1 plus cyklofosfamid 1200 mg/m^2 IV v den 1 PLUS doxorubicin hydrochlorid 75 mg/m^2 IV nepřetržitě po dobu 48 hodin PLUS robatumumab 10 mg/kg nebo 20 mg/kg IV v den 1 každého 3týdenního cyklu.
|
|
|
Experimentální: Ifosfamid + Etoposid + Robatumumab
Účastníci dostávají ifosfamid 1800 mg/m^2 denně IV PLUS etoposid 100 mg/m^2 denně IV ve dnech 1-5 PLUS robatumumab 10 mg/kg nebo 20 mg/kg IV v den 1 každého 3týdenního cyklu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku
Časové okno: Až ~30 dní po poslední dávce studovaného léku (až ~10,3 měsíce)
|
Toxicita limitující dávku byla definována následujícími nežádoucími účinky (AE), které byly považovány za možná nebo pravděpodobně související buď s robatumumabem nebo s jeho interakcí s přiřazeným chemoterapeutickým režimem: neutropenie (stupeň 4 po dobu > 1 týdne, která neustoupila před 1. dnem následujícího cyklu; neutropenie stupně 3-4 s horečkou stupně ≥2 trvající 3 dny; neutropenická infekce; neschopnost zotavit se ze vstupních/kvalifikačních kritérií pro laboratorní požadavky, což vedlo ke zpoždění 14 dnů mezi léčebnými cykly), trombocytopenie (stupeň 4 po dobu > 1 týdne, které neustoupily před 1. dnem dalšího cyklu; 3.–4. stupeň vyžadující transfuzi krevních destiček ve 2 oddělených dnech v rámci cyklu) nebo všechny ostatní nežádoucí účinky (stupeň ≥ 3 [jakékoli trvání], které nelze zlepšit podpůrnou nebo symptomatická opatření).
Ke klasifikaci AE měla být použita Common Terminology Criteria for Adverse Events National Cancer Institute (NCI-CTCAE verze 4.0).
|
Až ~30 dní po poslední dávce studovaného léku (až ~10,3 měsíce)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nejlepší celková odezva na základě kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST)
Časové okno: Screening každých 6 týdnů a ~30 dní po poslední dávce studovaného léku (až ~10,3 měsíce)
|
Všechny měřitelné léze až do maximálně 5 lézí na orgán a 10 lézí celkem, reprezentativní pro všechny dotčené orgány, měly být identifikovány jako cílové léze.
Data měla být sbírána při screeningu, každých 6 týdnů a 30 dnů po poslední dávce robatumumabu nebo standardní léčbě (podle toho, co bylo poslední).
Nejlepší celková odezva měla být nejlepší odezvou zaznamenanou od začátku léčby do progrese/recidivy onemocnění.
Kompletní odpověď (CR): Zmizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR): >30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí; Progresivní onemocnění (PD): >20% zvýšení součtu LD cílových lézí nebo výskyt jedné nebo více nových lézí; nebo Stabilní nemoc (SD): Ani dostatečné zmenšení pro kvalifikaci pro PR ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro PD.
|
Screening každých 6 týdnů a ~30 dní po poslední dávce studovaného léku (až ~10,3 měsíce)
|
|
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) robatumumabu
Časové okno: Cykly 1 a 2: před a po infuzi a 3, 6, 24, 48, 168, 336 a 504 hodin po zahájení infuze; poté před a po dávce v lichých cyklech a návštěvy po studii 1 a 2
|
Cmax byla definována jako maximální pozorovaná koncentrace robatumumabu v séru při podávání v kombinaci s jinou léčbou.
Vzorky krve pro analýzu farmakokinetiky robatumumab (PK) měly být získány v cyklech 1 a 2 v následujících časových bodech: před dávkou, bezprostředně po infuzi a 3, 6, 24, 48, 168, 336 a 504 hodin po čas zahájení infuze.
Pro všechny cykly s lichým číslem (cyklus 3 a dále) měly být vzorky získány v každém z následujících dvou časových bodů: před dávkou a bezprostředně po dávce robatumumab.
Kromě toho měly být vzorky PK získány při návštěvách po studii 1 (30 dní po poslední dávce robatumumabu nebo standardní léčbě a 2 (přibližně 4 měsíce po poslední dávce robatumumabu nebo standardní léčbě).
|
Cykly 1 a 2: před a po infuzi a 3, 6, 24, 48, 168, 336 a 504 hodin po zahájení infuze; poté před a po dávce v lichých cyklech a návštěvy po studii 1 a 2
|
|
Plazmatická hladina inzulinu podobného růstového faktoru-I (IGF-I)
Časové okno: V den 1 cyklů 1, 2, 3 a 5 a ~30 dnů po poslední dávce studovaného léku (až~10,3 měsíce)
|
IGF-I je produkován převážně játry v reakci na růstový hormon z osy hypotalamus-hypofýza.
Ligandy IGF mohou podporovat neoplastické jevy (růst rakoviny) prostřednictvím řady různých mechanismů.
Robatumumab inhibuje vazbu IGF ligandu, IGF-stimulovanou receptorovou fosforylaci a proliferaci lidských nádorových buněk.
Plazmatické hladiny IGF-I měly být analyzovány v den 1 cyklů 1, 2, 3, 5 a přibližně 30 dnů po poslední dávce robatumumabu nebo standardní léčbě (podle toho, co bylo poslední).
|
V den 1 cyklů 1, 2, 3 a 5 a ~30 dnů po poslední dávce studovaného léku (až~10,3 měsíce)
|
|
Počet účastníků, kteří vyvinuli protilátky proti robatumumab
Časové okno: Před 1. a 8. dávkou robatumumab, ~30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva a 4 měsíce po poslední dávce studovaného léčiva (až ~13,3 měsíce)
|
Měl být vyhodnocen výskyt protilátek proti robatumumab.
Pouze účastníci, kteří měli negativní vzorek před léčbou a vzorek po léčbě, byli považováni za hodnotitelné.
Pokud měl účastník jediný vzorek považovaný za pozitivní v testu na protilátky proti robatumumab (s výjimkou účastníků pozitivních před léčbou), pak by byl při hodnocení imunogenicity počítán jako pozitivní.
|
Před 1. a 8. dávkou robatumumab, ~30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva a 4 měsíce po poslední dávce studovaného léčiva (až ~13,3 měsíce)
|
|
Doba do dosažení maximální pozorované koncentrace (Tmax) robatumumab
Časové okno: Cykly 1 a 2: před a po infuzi a 3, 6, 24, 48, 168, 336 a 504 hodin po zahájení infuze; poté před a po dávce v lichých cyklech a návštěvy po studii 1 a 2
|
Tmax byl definován jako čas Cmax robatumumabu při podávání v kombinaci s jinou léčbou.
Vzorky krve pro analýzu robatumumab PK měly být získány v cyklech 1 a 2 v následujících časových bodech: před podáním dávky, bezprostředně po infuzi a 3, 6, 24, 48, 168, 336 a 504 hodin po zahájení infuze.
Pro všechny cykly s lichým číslem (cyklus 3 a dále) měly být vzorky získány v každém z následujících dvou časových bodů: před dávkou a bezprostředně po dávce robatumumab.
Kromě toho měly být vzorky PK získány při návštěvách po studii 1 (30 dní po poslední dávce robatumumabu nebo standardní léčbě a 2 (přibližně 4 měsíce po poslední dávce robatumumabu nebo standardní léčbě).
|
Cykly 1 a 2: před a po infuzi a 3, 6, 24, 48, 168, 336 a 504 hodin po zahájení infuze; poté před a po dávce v lichých cyklech a návštěvy po studii 1 a 2
|
|
Oblast pod křivkou v době konečného kvantifikovatelného vzorku (AUCtf) pro robatumumab
Časové okno: Cykly 1 a 2: před a po infuzi a 3, 6, 24, 48, 168, 336 a 504 hodin po zahájení infuze; poté před a po dávce v lichých cyklech a návštěvy po studii 1 a 2
|
AUCtf pro robatumumab byla definována jako plocha pod křivkou v době konečného kvantifikovatelného vzorku robatumumabu.
Vzorky krve pro analýzu robatumumab PK měly být získány v cyklech 1 a 2 v následujících časových bodech: před podáním dávky, bezprostředně po infuzi a 3, 6, 24, 48, 168, 336 a 504 hodin po zahájení infuze.
Pro všechny cykly s lichým číslem (cyklus 3 a dále) měly být vzorky získány v každém z následujících dvou časových bodů: před dávkou a bezprostředně po dávce robatumumab.
Kromě toho měly být vzorky PK získány při návštěvách po studii 1 (30 dní po poslední dávce robatumumabu nebo standardní léčbě a 2 (přibližně 4 měsíce po poslední dávce robatumumabu nebo standardní léčbě).
|
Cykly 1 a 2: před a po infuzi a 3, 6, 24, 48, 168, 336 a 504 hodin po zahájení infuze; poté před a po dávce v lichých cyklech a návštěvy po studii 1 a 2
|
|
Oblast pod křivkou během dávkovacího intervalu τ (AUCτ) pro robatumumab
Časové okno: Cykly 1 a 2: před a po infuzi a 3, 6, 24, 48, 168, 336 a 504 hodin po zahájení infuze; poté před a po dávce v lichých cyklech a návštěvy po studii 1 a 2
|
AUCτ bylo definováno jako plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase během dávkovacího intervalu (τ).
Vzorky krve pro analýzu robatumumab PK měly být získány v cyklech 1 a 2 v následujících časových bodech: před podáním dávky, bezprostředně po infuzi a 3, 6, 24, 48, 168, 336 a 504 hodin po zahájení infuze.
Pro všechny cykly s lichým číslem (cyklus 3 a dále) měly být vzorky získány v každém z následujících dvou časových bodů: před dávkou a bezprostředně po dávce robatumumab.
Kromě toho měly být vzorky PK získány při návštěvách po studii 1 (30 dní po poslední dávce robatumumabu nebo standardní léčbě a 2 (přibližně 4 měsíce po poslední dávce robatumumabu nebo standardní léčbě).
|
Cykly 1 a 2: před a po infuzi a 3, 6, 24, 48, 168, 336 a 504 hodin po zahájení infuze; poté před a po dávce v lichých cyklech a návštěvy po studii 1 a 2
|
|
Plazmatická hladina inzulinu podobného růstového faktoru-2 (IGF-II)
Časové okno: V den 1 cyklů 1, 2, 3 a 5 a ~30 dnů po poslední dávce studovaného léku (až~10,3 měsíce)
|
IGF-II je obecně produkován lokálně jako odpověď na růstový hormon z osy hypotalamus-hypofýza.
Ligandy IGF mohou podporovat neoplastické jevy (růst rakoviny) prostřednictvím řady různých mechanismů.
Robatumumab inhibuje vazbu IGF ligandu, IGF-stimulovanou receptorovou fosforylaci a proliferaci lidských nádorových buněk.
Plazmatické hladiny IGF-II měly být analyzovány v den 1 cyklů 1, 2, 3, 5 a přibližně 30 dní po poslední dávce robatumumabu nebo standardní léčbě (podle toho, co bylo poslední).
|
V den 1 cyklů 1, 2, 3 a 5 a ~30 dnů po poslední dávce studovaného léku (až~10,3 měsíce)
|
|
Plazmatická hladina inzulinu podobného růstového faktoru vázajícího protein-2 (IGFBP-2)
Časové okno: V den 1 cyklů 1, 2, 3 a 5 a ~30 dnů po poslední dávce studovaného léku (až~10,3 měsíce)
|
Protein IGFBP-2 je vylučován do krevního řečiště, kde se váže na IGF-I a IGF-II.
Vysoké hladiny exprese tohoto proteinu podporují růst několika typů nádorů a mohou předpovídat šance na uzdravení účastníka.
Robatumumab inhibuje expresi tohoto proteinu.
Plazmatické hladiny IGFBP-2 měly být analyzovány v den 1 cyklů 1, 2, 3, 5 a přibližně 30 dnů po poslední dávce robatumumabu nebo standardní léčbě (podle toho, co bylo poslední).
|
V den 1 cyklů 1, 2, 3 a 5 a ~30 dnů po poslední dávce studovaného léku (až~10,3 měsíce)
|
|
Plazmatická hladina inzulinu podobného růstového faktoru vázajícího protein-3 (IGFBP-3)
Časové okno: V den 1 cyklů 1, 2, 3 a 5 a ~30 dnů po poslední dávce studovaného léku (až~10,3 měsíce)
|
Protein IGFBP-3 je vylučován do krevního řečiště, kde se váže na IGF-I a IGF-II.
Vysoké hladiny exprese tohoto proteinu podporují růst několika typů nádorů a mohou předpovídat šance na uzdravení účastníka.
Robatumumab inhibuje expresi tohoto proteinu.
Plazmatické hladiny IGFBP-3 měly být analyzovány v den 1 cyklů 1, 2, 3, 5 a přibližně 30 dnů po poslední dávce robatumumabu nebo standardní léčbě (podle toho, co bylo poslední).
|
V den 1 cyklů 1, 2, 3 a 5 a ~30 dnů po poslední dávce studovaného léku (až~10,3 měsíce)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
11. listopadu 2009
Primární dokončení (Aktuální)
22. prosince 2010
Dokončení studie (Aktuální)
22. prosince 2010
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. srpna 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. srpna 2009
První zveřejněno (Odhad)
17. srpna 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
27. srpna 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. července 2018
Naposledy ověřeno
1. července 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Urologické novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Nemoci pohybového aparátu
- Novotvary, neuroepiteliální
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Nemoci kostí
- Neuroektodermální nádory, primitivní
- Neuroektodermální nádory, primitivní, periferní
- Novotvary
- Novotvary ledvin
- Kostní novotvary
- Neuroblastom
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antibiotika, antineoplastika
- Inhibitory topoizomerázy I
- Cyklofosfamid
- Etoposid
- Temozolomid
- Ifosfamid
- Irinotekan
- Doxorubicin
- Vinkristine
Další identifikační čísla studie
- P05883
- MK-7454-006 (Jiný identifikátor: Merck Protocol Number)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Studijní data/dokumenty
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .