HIV-1 に感染していない Ad5 血清反応陰性の健康な成人における初回免疫/追加免疫ワクチンレジメンの安全性と免疫反応
2013年9月4日 更新者：HIV Vaccine Trials Network
健康な、HIV-1 非感染、Ad5 血清反応陰性の成人参加者を対象とした異種プライム/ブースト ワクチン レジメン (NYVAC-B/rAd5 対 rAd5/NYVAC-B) の安全性と免疫原性を評価する第 1b 相臨床試験
研究者らは、合成 HIV タンパク質を発現する 2 つのワクチン、NYVAC-B (ポックス ウイルス) と rAd5 (アデノウイルス) の安全性と免疫応答を調べる予定です。
この研究では、最初にNYVAC-Bを受けてその後rAd5を受けた参加者の反応と、最初にrAd5を受けて後にNYVAC-Bを受けた参加者の反応を比較する。
各グループで異なる用量の rAd5 をテストします。
調査の概要
詳細な説明
HIV のパンデミックを阻止するには、効果的なワクチンを開発する必要があります。 この研究では、研究者らは、NYVAC-BとrAd5という2つの異なるワクチンレジメンを使用したプライムブースト戦略に対する安全性と免疫応答を調査します。
この研究には80人の参加者が募集される。 参加者は、4 つの異なるグループ (研究群) の 1 つにランダムに割り当てられます。 各グループは治験ワクチンとプラセボの両方を異なるタイミングで投与されます。 NYVAC-B ワクチンの用量はすべて同じですが、rAD5 ワクチンの用量はグループごとに異なります。 各グループの一部の参加者はプラセボのみを受け取ります。 参加者は12か月間に約13回治験クリニックを訪れ、4年間の追跡調査のため連絡を受ける。
すべての研究注射は同じ上腕領域に行われます。 研究期間中、合計4回の注射が行われます。 各注射後、参加者は副作用がないか確認するために少なくとも 25 分間クリニックに留まる必要があります。 さらに、参加者は注射後の夜とその後の3晩、体温を測定し、気づいた副作用をメモすることで自分の健康状態を監視する必要があります。 これらのタスクの両方を実行するためのツールが提供されます。 注射後の数日間、治験責任医師は参加者との連絡を維持する必要があります（参加者は最適な連絡方法を指定します）。
この研究の過程で、定期的な HIV 検査とカウンセリング、身体検査、血液と尿の採取、該当する場合は妊娠検査、健康と投薬に関する質問、HIV リスクと性行動に関する質問、個人的な質問など、特定の臨床手順が実行されます。参加者が研究に参加することで経験した可能性のある問題や利点。
研究の種類
介入
入学 (実際)
80
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Lausanne、スイス、1011
- BH10/513
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Lausanne、スイス、1011
- BT06/614
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～45年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- インフォームド・コンセントを提供する意欲と能力がある
- ステップスタディの結果の理解を含む理解度の評価
- HIV検査結果を受け取る意欲がある
- HIV リスク低減カウンセリングに応じ、最後に必要なプロトコルのクリニック訪問を通じて HIV 曝露の低リスクと一致する行動を維持することに尽力する
- 登録前 12 か月以内の性行動に基づいて、クリニックのスタッフによって HIV 感染の「リスクが低い」と評価されました。 この基準に関する詳細は研究計画書に記載されています。
- 全般的に良好な健康状態
- Ad5の中和抗体力価は1:18未満
- ヘモグロビン数が女性ボランティアで11.0 g/dL以上、男性ボランティアで13.0 g/dL以上
- 白血球数 3300 ～ 12000 細胞/mm^3
- 総リンパ球数が800個/mm^3以上
- 残りの差が施設の正常範囲内であるか、施設の医師の承認がある場合のいずれか
- 125,000 ～ 550,000/mm^3 の範囲の血小板
- 化学パネル：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アルカリホスファターゼ、およびクレアチニン値が制度上の正常値の上限以下である
- HIVに感染していない
- 陰性 B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)
- 抗 C 型肝炎ウイルス抗体 (抗 HCV) が陰性、または抗 HCV が陽性の場合は HCV ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) が陰性
- 正常な尿
- 妊娠していません
- 女性として生まれたボランティアは、妊娠につながる可能性のある性行為について、登録の少なくとも21日前から最後のプロトコル訪問まで一貫して効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- 登録前12か月以内の過度のアルコール使用、慢性的なマリファナ使用、またはその他の違法薬物の使用
- -登録前12か月以内の新規梅毒、淋病、非淋菌性尿道炎、単純ヘルペスウイルス2型、クラミジア、骨盤炎症性疾患、トリコモナス、粘液化膿性子宮頸管炎、精巣上体炎、直腸炎、陰部リンパ肉芽腫、下疳の病歴
- 以前の HIV ワクチン試験で受け取った HIV ワクチン。 HIV ワクチン治験で対照/プラセボの投与を受けた潜在的な参加者については、研究の対照/プラセボの身元に関する文書を HVTN 078 PSRT に提出する必要があり、PSRT はケースバイケースで適格性を判断します。
- 最初のワクチン接種前168日以内に免疫抑制剤の投与を受けている
- 初回ワクチン接種前120日以内に血液製剤を受領した方
- 最初のワクチン接種前60日以内に免疫グロブリンを受けている
- 最初のワクチン接種前30日以内に接種された、または最初の注射後14日以内に予約された弱毒生ワクチン
- 弱毒化生ワクチンではなく、最初のワクチン接種前14日以内に接種されたワクチン
- 初回ワクチン接種前30日以内、または初回ワクチン接種後14日以内に予定されている抗原注射によるアレルギー治療
- 最初のワクチン接種前30日以内に治験薬を受領した場合
- HVTN 078 研究の計画期間中に治験薬の別の研究に参加する意向
- 現在の抗結核 (TB) の予防または治療
- 臨床的に重大な病状、身体検査所見、臨床的に重大な異常な検査結果、または現在の健康状態に臨床的に重大な影響を与える過去の病歴。 この基準に関する詳細は研究計画書に記載されています。
- 研究者の判断で、プロトコール順守、安全性または反応原性の評価、または参加者の情報提供能力を妨げる、または禁忌となる医学的、精神医学的または社会的状態、または職業的またはその他の責任。同意
- アナフィラキシーや蕁麻疹、呼吸困難、血管浮腫、腹痛などの関連症状を含む、ワクチンに対する重篤な副反応
- 活動性梅毒感染症
- 卵および/または卵製品に対するアレルギー
- 活動性心疾患の病歴、または既知の活動性心疾患
- 研究で定義された特定の心臓危険因子を2つ以上有する参加者。 この基準に関する詳細は研究計画書に記載されています。
- 臨床的に重要な所見を伴う心電図。 この基準に関する詳細は研究計画書に記載されています。
- 自己免疫疾患
- 免疫不全
- 軽度でよくコントロールされている喘息以外の喘息。
- 1 型または 2 型糖尿病（食事のみで管理されている場合を含む）
- 甲状腺切除術または甲状腺疾患
- 血管浮腫
- 高血圧
- BMIが40以上または35以上で、以下のうち少なくとも2つを有する：収縮期血圧が140 mm Hg以上、拡張期血圧が90 mm Hg以上、現在喫煙者、既知の高脂血症
- 出血性疾患
- 悪性腫瘍
- 発作性障害
- 無脾症
- プロトコールの遵守を妨げる精神疾患
- 妊娠中または授乳中の方
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1
30 人の参加者は次の順序で注射を受けます: 1 回目と 2 回目の注射には NYVAC-B、3 回目の注射にはプラセボ、そして 4 回目と最後の注射には rAd5。
このグループの参加者 2 名はプラセボ ワクチンのみを受けます。
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HIV-1 用 New York Vaccinia (NYVAC) ベクター、1 x 10 ^7 PFU の用量で注射により筋肉内投与
注射用塩化ナトリウム、筋肉内投与
組換えアデノウイルス血清型 5 (rAd5) ベクター ワクチン。1 x 10^10 PFU の用量で筋肉内注射によって送達されます。
組換えアデノウイルス血清型 5 (rAd5) ベクター ワクチン。1 x 10^9 PFU の用量で筋肉内注射によって送達されます。
組換えアデノウイルス血清型 5 (rAd5) ベクター ワクチン。1 x 10^8 PFU の用量で筋肉内注射によって送達されます。
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実験的：2
15 人の参加者は次の順序で注射を受けます:注射 1 には rAd5、注射 2 にはプラセボ、注射 3 と 4 には NYVAC-B。
このグループの参加者 1 名はプラセボ ワクチンのみを受けます。
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HIV-1 用 New York Vaccinia (NYVAC) ベクター、1 x 10 ^7 PFU の用量で注射により筋肉内投与
注射用塩化ナトリウム、筋肉内投与
組換えアデノウイルス血清型 5 (rAd5) ベクター ワクチン。1 x 10^10 PFU の用量で筋肉内注射によって送達されます。
組換えアデノウイルス血清型 5 (rAd5) ベクター ワクチン。1 x 10^9 PFU の用量で筋肉内注射によって送達されます。
組換えアデノウイルス血清型 5 (rAd5) ベクター ワクチン。1 x 10^8 PFU の用量で筋肉内注射によって送達されます。
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実験的：3
15 人の参加者は次の順序で注射を受けます:注射 1 には rAd5、注射 2 にはプラセボ、注射 3 と 4 には NYVAC-B。
このグループの参加者 1 名はプラセボ ワクチンのみを受けます。
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HIV-1 用 New York Vaccinia (NYVAC) ベクター、1 x 10 ^7 PFU の用量で注射により筋肉内投与
注射用塩化ナトリウム、筋肉内投与
組換えアデノウイルス血清型 5 (rAd5) ベクター ワクチン。1 x 10^10 PFU の用量で筋肉内注射によって送達されます。
組換えアデノウイルス血清型 5 (rAd5) ベクター ワクチン。1 x 10^9 PFU の用量で筋肉内注射によって送達されます。
組換えアデノウイルス血清型 5 (rAd5) ベクター ワクチン。1 x 10^8 PFU の用量で筋肉内注射によって送達されます。
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実験的：4
15 人の参加者は次の順序で注射を受けます:注射 1 には rAd5、注射 2 にはプラセボ、注射 3 と 4 には NYVAC-B。
このグループの参加者 1 名はプラセボ ワクチンのみを受けます。
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HIV-1 用 New York Vaccinia (NYVAC) ベクター、1 x 10 ^7 PFU の用量で注射により筋肉内投与
注射用塩化ナトリウム、筋肉内投与
組換えアデノウイルス血清型 5 (rAd5) ベクター ワクチン。1 x 10^10 PFU の用量で筋肉内注射によって送達されます。
組換えアデノウイルス血清型 5 (rAd5) ベクター ワクチン。1 x 10^9 PFU の用量で筋肉内注射によって送達されます。
組換えアデノウイルス血清型 5 (rAd5) ベクター ワクチン。1 x 10^8 PFU の用量で筋肉内注射によって送達されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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局所的および全身的な反応原性の兆候と症状、臨床検査による安全性評価、有害事象および緊急有害事象（EAE）基準を満たす重篤な有害事象
時間枠：勉強中ずっと
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勉強中ずっと
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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4 回目のワクチン接種から 2 週間後の ELISpot および/または細胞内サイトカイン染色 (ICS) アッセイによって測定された T 細胞応答の規模と頻度
時間枠：4回目のワクチン接種から2週間後
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4回目のワクチン接種から2週間後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Giuseppe Pantaleo、CTU Lausanne
- スタディチェア：Pierre-Alexandre Bart, MD、Lausanne CRS
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Fischinger S, Cizmeci D, Deng D, Grant SP, Frahm N, McElrath J, Fuchs J, Bart PA, Pantaleo G, Keefer M, O Hahn W, Rouphael N, Churchyard G, Moodie Z, Donastorg Y, Streeck H, Alter G. Sequence and vector shapes vaccine induced antibody effector functions in HIV vaccine trials. PLoS Pathog. 2021 Nov 29;17(11):e1010016. doi: 10.1371/journal.ppat.1010016. eCollection 2021 Nov.
- Gomez CE, Najera JL, Jimenez EP, Jimenez V, Wagner R, Graf M, Frachette MJ, Liljestrom P, Pantaleo G, Esteban M. Head-to-head comparison on the immunogenicity of two HIV/AIDS vaccine candidates based on the attenuated poxvirus strains MVA and NYVAC co-expressing in a single locus the HIV-1BX08 gp120 and HIV-1(IIIB) Gag-Pol-Nef proteins of clade B. Vaccine. 2007 Apr 12;25(15):2863-85. doi: 10.1016/j.vaccine.2006.09.090. Epub 2006 Oct 16.
- Harari A, Bart PA, Stohr W, Tapia G, Garcia M, Medjitna-Rais E, Burnet S, Cellerai C, Erlwein O, Barber T, Moog C, Liljestrom P, Wagner R, Wolf H, Kraehenbuhl JP, Esteban M, Heeney J, Frachette MJ, Tartaglia J, McCormack S, Babiker A, Weber J, Pantaleo G. An HIV-1 clade C DNA prime, NYVAC boost vaccine regimen induces reliable, polyfunctional, and long-lasting T cell responses. J Exp Med. 2008 Jan 21;205(1):63-77. doi: 10.1084/jem.20071331. Epub 2008 Jan 14.
- Liu J, O'Brien KL, Lynch DM, Simmons NL, La Porte A, Riggs AM, Abbink P, Coffey RT, Grandpre LE, Seaman MS, Landucci G, Forthal DN, Montefiori DC, Carville A, Mansfield KG, Havenga MJ, Pau MG, Goudsmit J, Barouch DH. Immune control of an SIV challenge by a T-cell-based vaccine in rhesus monkeys. Nature. 2009 Jan 1;457(7225):87-91. doi: 10.1038/nature07469. Epub 2008 Nov 9.
- Bart PA, Huang Y, Karuna ST, Chappuis S, Gaillard J, Kochar N, Shen X, Allen MA, Ding S, Hural J, Liao HX, Haynes BF, Graham BS, Gilbert PB, McElrath MJ, Montefiori DC, Tomaras GD, Pantaleo G, Frahm N. HIV-specific humoral responses benefit from stronger prime in phase Ib clinical trial. J Clin Invest. 2014 Nov;124(11):4843-56. doi: 10.1172/JCI75894. Epub 2014 Oct 1.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年8月1日
一次修了 (実際)
2013年1月1日
試験登録日
最初に提出
2009年8月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年8月17日
最初の投稿 (見積もり)
2009年8月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年9月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年9月4日
最終確認日
2013年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。