Veiligheid van en immuunrespons op Prime/Boost-vaccinregimes bij gezonde, met HIV-1 niet-geïnfecteerde, Ad5-seronegatieve volwassenen

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven
• Beoordeling van begrip, inclusief begrip van de resultaten van de stapstudie
• Bereidheid om HIV-testresultaten te ontvangen
• Geschikt voor counseling voor hiv-risicovermindering, toegewijd aan het handhaven van gedrag dat consistent is met een laag risico op blootstelling aan hiv tijdens het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek
• Beoordeeld door kliniekpersoneel als "laag risico" voor HIV-infectie op basis van seksueel gedrag binnen de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving. Meer informatie over dit criterium staat in het onderzoeksprotocol.
• Goede algemene gezondheid
• Neutraliserende antilichaamtiters van Ad5 minder dan 1:18
• Hemoglobinegehalte van 11,0 g/dl of meer voor vrouwelijke vrijwilligers en 13,0 g/dl of meer voor mannelijke vrijwilligers
• Aantal witte bloedcellen van 3300 tot 12000 cellen/mm^3
• Totaal aantal lymfocyten van 800 cellen/mm^3 of meer
• Resterend differentieel binnen het normale bereik van de instelling of met goedkeuring van de arts ter plaatse
• Bloedplaatjes in het bereik van 125.000 tot 550.000/mm^3
• Chemiepanel: Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), alkalische fosfatase en creatininewaarden lager dan of gelijk aan de institutionele bovengrenzen van normaal
• HIV-niet-geïnfecteerd
• Negatief Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)
• Negatieve antilichamen tegen hepatitis C-virus (anti-HCV) of negatieve HCV-polymerasekettingreactie (PCR) als de anti-HCV positief is
• Normale urine
• Niet zwanger
• Een vrijwilliger die als vrouw is geboren, moet ermee instemmen consequent effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan de inschrijving tot en met het laatste protocolbezoek voor seksuele activiteit die tot zwangerschap zou kunnen leiden

Uitsluitingscriteria:

• Overmatig alcoholgebruik of chronisch gebruik van marihuana of enig ander ongeoorloofd drugsgebruik binnen de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Geschiedenis van nieuw verworven syfilis, gonorroe, niet-gonokokken urethritis, herpes simplex virus type 2, chlamydia, bekkenontsteking, trichomonas, mucopurulente cervicitis, epididymitis, proctitis, lymphogranuloma venereum, chancroid, binnen de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Hiv-vaccin ontvangen in een eerdere hiv-vaccinproef. Voor potentiële deelnemers die controle/placebo hebben gekregen in een HIV-vaccinonderzoek, moet documentatie van de identiteit van de studiecontrole/placebo worden verstrekt aan de HVTN 078 PSRT, die per geval zal bepalen of ze in aanmerking komen.
• Immunosuppressiva ontvangen binnen 168 dagen vóór de eerste vaccinatie
• Bloedproducten ontvangen binnen 120 dagen voor de eerste vaccinatie
• Immunoglobuline ontvangen binnen 60 dagen vóór de eerste vaccinatie
• Levende verzwakte vaccins ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste vaccinatie of gepland binnen 14 dagen na de eerste injectie
• Alle vaccins die geen levend verzwakte vaccins zijn en binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste vaccinatie zijn ontvangen
• Allergiebehandeling met antigeeninjecties binnen 30 dagen voor de eerste vaccinatie of gepland binnen 14 dagen na de eerste vaccinatie
• Middelen voor onderzoeksonderzoek ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste vaccinatie
• Intentie om deel te nemen aan een ander onderzoek van een onderzoeksagent tijdens de geplande duur van het HVTN 078-onderzoek
• Huidige profylaxe of therapie tegen tuberculose (tbc).
• Klinisch significante medische aandoening, bevindingen van lichamelijk onderzoek, klinisch significante abnormale laboratoriumresultaten of medische voorgeschiedenis met klinisch significante implicaties voor de huidige gezondheid. Meer informatie over dit criterium staat in het onderzoeksprotocol.
• Elke medische, psychiatrische of sociale aandoening, of beroepsmatige of andere verantwoordelijkheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, zou interfereren met, of een contra-indicatie zou vormen voor, protocolnaleving, beoordeling van veiligheid of reactogeniciteit, of het vermogen van een deelnemer om geïnformeerde toestemming
• Ernstige bijwerkingen van vaccins, waaronder anafylaxie en gerelateerde symptomen zoals netelroos, ademhalingsmoeilijkheden, angio-oedeem en/of buikpijn
• Actieve syfilis-infectie
• Allergie voor eieren en/of eiproducten
• Geschiedenis van, of bekende actieve hartziekte
• Deelnemers die 2 of meer gespecificeerde cardiale risicofactoren hebben zoals gedefinieerd door de studie. Meer informatie over dit criterium staat in het onderzoeksprotocol.
• ECG met klinisch significante bevindingen. Meer informatie over dit criterium staat in het onderzoeksprotocol.
• Auto immuunziekte
• Immunodeficiëntie
• Astma anders dan milde, goed onder controle gehouden astma.
• Diabetes mellitus type 1 of type 2, inclusief gevallen onder controle met alleen een dieet
• Thyroïdectomie of schildklierziekte
• Angio-oedeem
• Hypertensie
• Body mass index (BMI) gelijk aan 40 en hoger of 35 en hoger met ten minste twee van de volgende: systolische bloeddruk hoger dan 140 mm Hg, diastolische bloeddruk hoger dan 90 mm Hg, huidige roker, bekende hyperlipidemie
• Bloedstoornis
• Maligniteit
• Beroerte aandoening
• Asplenie
• Psychiatrische aandoening die naleving van het protocol verhindert
• Zwanger of borstvoeding