Turvallisuus ja immuunivaste Prime/Boost-rokoteohjelmille terveillä, HIV-1-tartunnan saamattomilla Ad5-seronegatiivisilla aikuisilla
keskiviikko 4. syyskuuta 2013 päivittänyt: HIV Vaccine Trials Network
Vaiheen 1b kliininen tutkimus heterologisten ensi-/tehosterokoteohjelmien (NYVAC-B/rAd5 vs. rAd5/NYVAC-B) turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi terveillä, HIV-1-tartunnan saamattomilla Ad5-seronegatiivisilla aikuisilla osallistujilla
Tutkijat tutkivat kahden synteettisiä HIV-proteiineja ilmentävän rokotteen turvallisuutta ja immuunivasteita: NYVAC-B (poxvirus) ja rAd5 (adenovirus).
Tutkimuksessa verrataan vastauksia potilailla, jotka saivat ensin NYVAC-B:tä ja myöhemmin rAd5:tä, niihin, jotka saavat rAd5:n ensin ja NYVAC-B:tä myöhemmin.
Jokaisessa ryhmässä testataan erilainen annos rAd5:tä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hiv-pandemian pysäyttämiseksi on kehitettävä tehokas rokote. Tässä tutkimuksessa tutkijat tutkivat turvallisuutta ja immuunivastetta prime-boost-strategialle käyttäen kahta erilaista rokoteohjelmaa, NYVAC-B ja rAd5.
Tähän tutkimukseen rekrytoidaan kahdeksankymmentä osallistujaa. Osallistujat jaetaan satunnaisesti yhteen neljästä eri ryhmästä (tutkimusryhmät). Jokainen ryhmä saa sekä tutkimusrokotteita että lumelääkettä, mutta eri aikoina. Kaikki NYVAC-B-rokoteannokset ovat samat, mutta rAD5-rokotteen annokset vaihtelevat ryhmittäin. Jotkut osallistujat kussakin ryhmässä saavat vain lumelääkettä. Osallistujat vierailevat tutkimusklinikalla noin 13 kertaa 12 kuukauden aikana ja heihin otetaan yhteyttä seurantaa varten 4 vuoden ajan.
Kaikki tutkimusinjektiot annetaan samalle olkavarren alueelle. Tutkimuksen aikana annetaan yhteensä neljä injektiota. Jokaisen injektion jälkeen osallistujien on pysyttävä klinikalla vähintään 25 minuuttia tarkistaakseen mahdolliset haittavaikutukset. Lisäksi osallistujien tulee seurata omaa terveyttään injektion jälkeisenä iltana ja seuraavat kolme iltaa mittaamalla lämpötilansa ja tekemällä muistiinpanoja havaitsemistaan sivuvaikutuksista. Työkaluja tarjotaan näiden molempien tehtävien suorittamiseen. Näiden muutaman injektion jälkeisen päivän aikana tutkimuksen tutkijoiden on pidettävä yhteyttä osallistujiin (osallistuja määrittelee parhaan yhteydenottotavan).
Tämän tutkimuksen aikana suoritetaan tiettyjä kliinisiä toimenpiteitä, mukaan lukien säännölliset HIV-testit ja -neuvonta, fyysiset tutkimukset, veren ja virtsan kerääminen, mahdolliset raskaustestit, terveyteen ja lääkkeisiin liittyvät kysymykset, HIV-riskiä ja seksuaalista käyttäytymistä koskevat kysymykset sekä henkilökohtainen ongelmia tai etuja, joita osallistujat ovat saaneet kokea tutkimukseen osallistumisesta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
80
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Lausanne, Sveitsi, 1011
- BH10/513
-
Lausanne, Sveitsi, 1011
- BT06/614
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Haluaa ja pystyä antamaan tietoisen suostumuksen
- Ymmärryksen arviointi, mukaan lukien vaihetutkimuksen tulosten ymmärtäminen
- Halukkuus saada HIV-testituloksia
- Soveltuu HIV-riskin vähentämisneuvontaan, sitoutunut säilyttämään käyttäytymisen, joka on sopusoinnussa alhaisen HIV-altistumisen riskin kanssa viimeisellä vaaditulla klinikkakäynnillä
- Klinikan henkilökunta arvioi, että se on "pieni riski" saada HIV-infektio seksuaalisen käyttäytymisen perusteella 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista. Lisätietoja tästä kriteeristä on tutkimuspöytäkirjassa.
- Hyvä yleinen terveys
- Neutraloivat Ad5:n vasta-ainetiitterit alle 1:18
- Hemoglobiiniarvo 11,0 g/dl tai enemmän naispuolisilla vapaaehtoisilla ja 13,0 g/dl tai enemmän miehillä
- Valkosolujen määrä 3300-12000 solua/mm^3
- Lymfosyyttien kokonaismäärä 800 solua/mm^3 tai enemmän
- Jäljellä oleva ero joko laitoksen normaalialueella tai paikan päällä lääkärin suostumuksella
- Verihiutaleet alueella 125 000 - 550 000/mm^3
- Kemiapaneeli: alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), alkalinen fosfataasi ja kreatiniiniarvot, jotka ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin normaalin institutionaaliset ylärajat
- HIV-tartunnan saamaton
- Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg)
- Negatiiviset hepatiitti C -viruksen vasta-aineet (anti-HCV) tai negatiiviset HCV-polymeraasiketjureaktiot (PCR), jos anti-HCV on positiivinen
- Normaali virtsa
- Ei raskaana
- Naiseksi syntyneen vapaaehtoisen on suostuttava käyttämään jatkuvasti tehokasta ehkäisyä vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista viimeiseen raskauteen johtavan seksuaalisen toiminnan protokollakäyntiin asti.
Poissulkemiskriteerit:
- liiallinen alkoholin tai krooninen marihuanan käyttö tai mikä tahansa muu laiton huumeiden käyttö 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
- Aiemmin hankittu kuppa, tippuri, ei-gonokokkivirtsatulehdus, tyypin 2 herpes simplex -virus, klamydia, lantion tulehdussairaus, trichomonas, mukopurulenttinen kohdunkaulantulehdus, lisäkivestulehdus, proktiitti, lymfogranuloma venereum, chancroid 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
- HIV-rokote, joka on saatu aikaisemmassa HIV-rokotetutkimuksessa. Mahdollisille osallistujille, jotka ovat saaneet kontrollia/plaseboa HIV-rokotetutkimuksessa, tutkimuskontrollin/plasebon henkilöllisyysasiakirjat on toimitettava HVTN 078 PSRT:lle, joka määrittää kelpoisuuden tapauskohtaisesti.
- Immunosuppressiiviset lääkkeet, jotka on saatu 168 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta
- Verituotteet vastaanotettu 120 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta
- Immunoglobuliini saatu 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta
- Elävät heikennetyt rokotteet, jotka on saatu 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta tai suunniteltu 14 päivän kuluessa ensimmäisestä injektiosta
- Kaikki rokotteet, jotka eivät ole eläviä heikennettyjä rokotteita ja jotka on saatu 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta
- Allergiahoito antigeeniruiskeilla 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta tai jotka on suunniteltu 14 päivän sisällä ensimmäisen rokotuksen jälkeen
- Tutkimushenkilöt vastaanotetaan 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta
- Aikomus osallistua toiseen tutkimusagentin tutkimukseen HVTN 078 -tutkimuksen suunnitellun keston aikana
- Nykyinen tuberkuloosin (TB) esto tai hoito
- Kliinisesti merkittävä sairaus, fyysisen tutkimuksen löydökset, kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratoriotulokset tai aiempi sairaushistoria, jolla on kliinisesti merkittäviä vaikutuksia nykyiseen terveyteen. Lisätietoja tästä kriteeristä on tutkimuspöytäkirjassa.
- Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen tai sosiaalinen tila tai ammatillinen tai muu vastuu, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi protokollan noudattamista, turvallisuuden tai reaktogeenisuuden arviointia tai osallistujan kykyä antaa tietoja tai toimii vasta-aiheena sille suostumus
- Vakavat rokotteiden haittavaikutukset mukaan lukien anafylaksia ja niihin liittyvät oireet, kuten nokkosihottuma, hengitysvaikeudet, angioedeema ja/tai vatsakipu
- Aktiivinen kuppatulehdus
- Allergia kananmunalle ja/tai munatuotteille
- Aiempi tai tunnettu aktiivinen sydänsairaus
- Osallistujat, joilla on 2 tai useampia tutkimuksessa määriteltyjä sydämen riskitekijöitä. Lisätietoja tästä kriteeristä on tutkimuspöytäkirjassa.
- EKG kliinisesti merkittävillä löydöksillä. Lisätietoja tästä kriteeristä on tutkimuspöytäkirjassa.
- Autoimmuuni sairaus
- Immuunipuutos
- Muu kuin lievä, hyvin hallinnassa oleva astma.
- Tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus, mukaan lukien tapaukset, jotka on saatu hallintaan pelkällä ruokavaliolla
- Kilpirauhasen poisto tai kilpirauhasen sairaus
- Angioedeema
- Hypertensio
- Painoindeksi (BMI) on 40 tai enemmän tai 35 tai enemmän, ja vähintään kaksi seuraavista: systolinen verenpaine yli 140 mmHg, diastolinen verenpaine yli 90 mmHg, tupakoiva, tunnettu hyperlipidemia
- Verenvuotohäiriö
- Pahanlaatuisuus
- Kouristuksellinen sairaus
- Asplenia
- Psykiatrinen tila, joka estää protokollan noudattamisen
- Raskaana oleva tai imettävä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
Kolmekymmentä osallistujaa saavat injektiot seuraavassa järjestyksessä: NYVAC-B injektioihin yksi ja kaksi, lumelääke injektioon kolme ja rAd5 neljäs ja viimeinen injektio.
Kaksi tämän ryhmän osallistujaa saavat vain lumerokotteita.
|
New York Vaccinia (NYVAC) -vektori HIV-1:lle, annettuna lihakseen injektiolla annoksena 1 x 10^7 PFU
Natriumkloridi injektiota varten, annetaan lihakseen
Rekombinantti adenovirusserotyyppi 5 (rAd5) -vektorirokote, joka annetaan injektiolla lihakseen annoksella 1 x 10^10 PFU
Rekombinantti adenovirusserotyyppi 5 (rAd5) -vektorirokote, joka annetaan injektiolla lihakseen annoksella 1 x 10^9 PFU
Rekombinantti adenovirusserotyyppi 5 (rAd5) -vektorirokote, annettuna ruiskeena lihakseen annoksena 1 x 10^8 PFU
|
|
Kokeellinen: 2
Viisitoista osallistujaa saavat ruiskeet seuraavassa järjestyksessä: rAd5 injektioon yksi, lumelääke injektioon kaksi ja NYVAC-B injektioihin kolme ja neljä.
Yksi tämän ryhmän osallistuja saa vain lumerokotteita.
|
New York Vaccinia (NYVAC) -vektori HIV-1:lle, annettuna lihakseen injektiolla annoksena 1 x 10^7 PFU
Natriumkloridi injektiota varten, annetaan lihakseen
Rekombinantti adenovirusserotyyppi 5 (rAd5) -vektorirokote, joka annetaan injektiolla lihakseen annoksella 1 x 10^10 PFU
Rekombinantti adenovirusserotyyppi 5 (rAd5) -vektorirokote, joka annetaan injektiolla lihakseen annoksella 1 x 10^9 PFU
Rekombinantti adenovirusserotyyppi 5 (rAd5) -vektorirokote, annettuna ruiskeena lihakseen annoksena 1 x 10^8 PFU
|
|
Kokeellinen: 3
Viisitoista osallistujaa saavat ruiskeet seuraavassa järjestyksessä: rAd5 injektioon yksi, lumelääke injektioon kaksi ja NYVAC-B injektioihin kolme ja neljä.
Yksi tämän ryhmän osallistuja saa vain lumerokotteita.
|
New York Vaccinia (NYVAC) -vektori HIV-1:lle, annettuna lihakseen injektiolla annoksena 1 x 10^7 PFU
Natriumkloridi injektiota varten, annetaan lihakseen
Rekombinantti adenovirusserotyyppi 5 (rAd5) -vektorirokote, joka annetaan injektiolla lihakseen annoksella 1 x 10^10 PFU
Rekombinantti adenovirusserotyyppi 5 (rAd5) -vektorirokote, joka annetaan injektiolla lihakseen annoksella 1 x 10^9 PFU
Rekombinantti adenovirusserotyyppi 5 (rAd5) -vektorirokote, annettuna ruiskeena lihakseen annoksena 1 x 10^8 PFU
|
|
Kokeellinen: 4
Viisitoista osallistujaa saavat ruiskeet seuraavassa järjestyksessä: rAd5 injektioon yksi, lumelääke injektioon kaksi ja NYVAC-B injektioihin kolme ja neljä.
Yksi tämän ryhmän osallistuja saa vain lumerokotteita.
|
New York Vaccinia (NYVAC) -vektori HIV-1:lle, annettuna lihakseen injektiolla annoksena 1 x 10^7 PFU
Natriumkloridi injektiota varten, annetaan lihakseen
Rekombinantti adenovirusserotyyppi 5 (rAd5) -vektorirokote, joka annetaan injektiolla lihakseen annoksella 1 x 10^10 PFU
Rekombinantti adenovirusserotyyppi 5 (rAd5) -vektorirokote, joka annetaan injektiolla lihakseen annoksella 1 x 10^9 PFU
Rekombinantti adenovirusserotyyppi 5 (rAd5) -vektorirokote, annettuna ruiskeena lihakseen annoksena 1 x 10^8 PFU
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Paikalliset ja systeemiset reaktogeenisyyden merkit ja oireet, laboratorioturvallisuustoimenpiteet sekä haittatapahtumat ja vakavat haittatapahtumat, jotka täyttävät EAE-kriteerit
Aikaikkuna: Koko opiskelun ajan
|
Koko opiskelun ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
T-soluvasteen suuruus ja esiintymistiheys mitattuna ELISpot- ja/tai solunsisäisellä sytokiinivärjäysmäärityksellä (ICS) 2 viikkoa 4. rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: 2 viikkoa neljännen rokotuksen jälkeen
|
2 viikkoa neljännen rokotuksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Giuseppe Pantaleo, CTU Lausanne
- Opintojen puheenjohtaja: Pierre-Alexandre Bart, MD, Lausanne CRS
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Fischinger S, Cizmeci D, Deng D, Grant SP, Frahm N, McElrath J, Fuchs J, Bart PA, Pantaleo G, Keefer M, O Hahn W, Rouphael N, Churchyard G, Moodie Z, Donastorg Y, Streeck H, Alter G. Sequence and vector shapes vaccine induced antibody effector functions in HIV vaccine trials. PLoS Pathog. 2021 Nov 29;17(11):e1010016. doi: 10.1371/journal.ppat.1010016. eCollection 2021 Nov.
- Gomez CE, Najera JL, Jimenez EP, Jimenez V, Wagner R, Graf M, Frachette MJ, Liljestrom P, Pantaleo G, Esteban M. Head-to-head comparison on the immunogenicity of two HIV/AIDS vaccine candidates based on the attenuated poxvirus strains MVA and NYVAC co-expressing in a single locus the HIV-1BX08 gp120 and HIV-1(IIIB) Gag-Pol-Nef proteins of clade B. Vaccine. 2007 Apr 12;25(15):2863-85. doi: 10.1016/j.vaccine.2006.09.090. Epub 2006 Oct 16.
- Harari A, Bart PA, Stohr W, Tapia G, Garcia M, Medjitna-Rais E, Burnet S, Cellerai C, Erlwein O, Barber T, Moog C, Liljestrom P, Wagner R, Wolf H, Kraehenbuhl JP, Esteban M, Heeney J, Frachette MJ, Tartaglia J, McCormack S, Babiker A, Weber J, Pantaleo G. An HIV-1 clade C DNA prime, NYVAC boost vaccine regimen induces reliable, polyfunctional, and long-lasting T cell responses. J Exp Med. 2008 Jan 21;205(1):63-77. doi: 10.1084/jem.20071331. Epub 2008 Jan 14.
- Liu J, O'Brien KL, Lynch DM, Simmons NL, La Porte A, Riggs AM, Abbink P, Coffey RT, Grandpre LE, Seaman MS, Landucci G, Forthal DN, Montefiori DC, Carville A, Mansfield KG, Havenga MJ, Pau MG, Goudsmit J, Barouch DH. Immune control of an SIV challenge by a T-cell-based vaccine in rhesus monkeys. Nature. 2009 Jan 1;457(7225):87-91. doi: 10.1038/nature07469. Epub 2008 Nov 9.
- Bart PA, Huang Y, Karuna ST, Chappuis S, Gaillard J, Kochar N, Shen X, Allen MA, Ding S, Hural J, Liao HX, Haynes BF, Graham BS, Gilbert PB, McElrath MJ, Montefiori DC, Tomaras GD, Pantaleo G, Frahm N. HIV-specific humoral responses benefit from stronger prime in phase Ib clinical trial. J Clin Invest. 2014 Nov;124(11):4843-56. doi: 10.1172/JCI75894. Epub 2014 Oct 1.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. elokuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. tammikuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 17. elokuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 17. elokuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 19. elokuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 6. syyskuuta 2013
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 4. syyskuuta 2013
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. syyskuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HVTN 078
- 5U01AI068614 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .