Sikkerhed for og immunrespons på Prime/Boost-vaccineregimer hos raske, HIV-1 uinficerede, Ad5 seronegative voksne
4. september 2013 opdateret af: HIV Vaccine Trials Network
Et fase 1b klinisk forsøg til evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af heterologe prime/boost-vaccineregimer (NYVAC-B/rAd5 vs. rAd5/NYVAC-B) hos raske, HIV-1 uinficerede, Ad5 seronegative voksne deltagere
Efterforskere vil undersøge sikkerheden af og immunrespons på to vacciner, der udtrykker syntetiske HIV-proteiner: NYVAC-B (en poxvirus) og rAd5 (en adenovirus).
Undersøgelsen vil sammenligne svar hos deltagere, der modtager NYVAC-B først, og rAd5 senere, med dem, der modtager rAd5 først, og NYVAC-B senere.
En forskellig dosis af rAd5 vil blive testet i hver gruppe.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
For at standse hiv-pandemien skal der udvikles en effektiv vaccine. I denne undersøgelse vil efterforskerne undersøge sikkerheden og immunresponsen på en prime-boost-strategi ved hjælp af to forskellige vaccineregimer, NYVAC-B og rAd5.
Firs deltagere vil blive rekrutteret til denne undersøgelse. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt en af fire forskellige grupper (studiearme). Hver gruppe vil modtage både undersøgelsesvacciner og placebo, men på forskellige tidspunkter. Alle NYVAC-B-vaccinedoser vil være de samme, men doserne af rAD5-vaccinen vil variere fra gruppe til gruppe. Nogle deltagere i hver gruppe vil kun modtage placebo. Deltagerne vil besøge studieklinikken cirka 13 gange i løbet af 12 måneder og blive kontaktet til opfølgning i 4 år.
Alle undersøgelsesinjektioner vil blive givet i det samme overarmsområde. Der vil være i alt fire injektioner i løbet af undersøgelsen. Efter hver injektion skal deltagerne forblive i klinikken i mindst 25 minutter for at tjekke for eventuelle bivirkninger. Derudover skal deltagerne overvåge deres eget helbred om aftenen efter injektionen og de næste tre aftener ved at tage deres temperatur og notere eventuelle bemærkede bivirkninger. Værktøjer vil blive leveret til at udføre begge disse opgaver. I løbet af disse få dage efter injektionen skal undersøgelsens efterforskere opretholde kontakten med deltagerne (deltageren vil angive den bedste kontaktform).
Visse kliniske procedurer vil blive udført i løbet af denne undersøgelse, herunder regelmæssig HIV-testning og rådgivning, fysiske undersøgelser, indsamling af blod og urin, graviditetstests, hvis det er relevant, spørgsmål om sundhed og medicin, spørgsmål om HIV-risiko og seksuel adfærd og enhver personlig adfærd. problemer eller fordele, deltagerne måtte have oplevet ved at deltage i undersøgelsen.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
80
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Lausanne, Schweiz, 1011
- BH10/513
-
Lausanne, Schweiz, 1011
- BT06/614
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 45 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Villig og i stand til at give informeret samtykke
- Vurdering af forståelse, herunder forståelse af trinstudiets resultater
- Villighed til at modtage resultater af HIV-test
- Modtagelig for HIV-risikoreduktionsrådgivning, forpligtet til at opretholde adfærd i overensstemmelse med lav risiko for HIV-eksponering gennem det sidste krævede protokolklinikbesøg
- Vurderet af klinikpersonalet som værende "lav risiko" for HIV-infektion på baggrund af seksuel adfærd inden for de 12 måneder forud for indskrivning. Mere information om dette kriterium findes i undersøgelsesprotokollen.
- Godt generelt helbred
- Neutraliserende antistoftitre af Ad5 mindre end 1:18
- Hæmoglobintal på 11,0 g/dL eller mere for kvindelige frivillige og 13,0 g/dL eller mere for mandlige frivillige
- Antal hvide blodlegemer på 3300 til 12000 celler/mm^3
- Samlet antal lymfocytter på 800 celler/mm^3 eller mere
- Resterende differential enten inden for institutionelt normalområde eller med godkendelse fra stedets læge
- Blodplader i området 125.000 til 550.000/mm^3
- Kemipanel: Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase og kreatininværdier mindre end eller lig med de institutionelle øvre grænser for normal
- HIV-uinficeret
- Negativt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
- Negative anti-hepatitis C virus antistoffer (anti-HCV) eller negativ HCV polymerase kædereaktion (PCR), hvis anti-HCV er positiv
- Normal urin
- Ikke gravid
- En frivillig, der er født kvinde, skal acceptere konsekvent at bruge effektiv prævention fra mindst 21 dage før tilmelding gennem det sidste protokolbesøg for seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet
Ekskluderingskriterier:
- Overdreven brug af alkohol eller kronisk brug af marihuana eller ethvert andet ulovligt stofbrug inden for de 12 måneder forud for tilmelding
- Anamnese med nyerhvervet syfilis, gonoré, non-gonokok urethritis, herpes simplex virus type 2, chlamydia, bækkenbetændelse, trichomonas, mucopurulent cervicitis, epididymitis, proctitis, lymfogranuloma venereum, chancroid, inden for 12 måneder før optagelsen
- HIV-vaccine modtaget i et tidligere HIV-vaccineforsøg. For potentielle deltagere, der har modtaget kontrol/placebo i et HIV-vaccineforsøg, skal dokumentation for identiteten af undersøgelseskontrollen/placeboet indsendes til HVTN 078 PSRT, som vil afgøre berettigelsen fra sag til sag.
- Immunsuppressiv medicin modtaget inden for 168 dage før første vaccination
- Blodprodukter modtaget inden for 120 dage før første vaccination
- Immunoglobulin modtaget inden for 60 dage før første vaccination
- Levende svækkede vacciner modtaget inden for 30 dage før første vaccination eller planlagt inden for 14 dage efter første injektion
- Eventuelle vacciner, der ikke er levende svækkede vacciner og blev modtaget inden for 14 dage før første vaccination
- Allergibehandling med antigeninjektioner inden for 30 dage før første vaccination eller som er planlagt inden for 14 dage efter første vaccination
- Forskningsagenter modtaget inden for 30 dage før første vaccination
- Hensigt om at deltage i en anden undersøgelse af en forskningsagent i den planlagte varighed af HVTN 078-undersøgelsen
- Aktuel anti-tuberkulose (TB) profylakse eller terapi
- Klinisk signifikant medicinsk tilstand, fysiske undersøgelsesfund, klinisk signifikante abnorme laboratorieresultater eller tidligere sygehistorie med klinisk signifikante implikationer for nuværende helbred. Mere information om dette kriterium findes i undersøgelsesprotokollen.
- Enhver medicinsk, psykiatrisk eller social tilstand, eller erhvervsmæssig eller andet ansvar, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for overholdelse af protokol, vurdering af sikkerhed eller reaktogenicitet eller en deltagers evne til at informere samtykke
- Alvorlige bivirkninger på vacciner, herunder anafylaksi og relaterede symptomer såsom nældefeber, åndedrætsbesvær, angioødem og/eller mavesmerter
- Aktiv syfilisinfektion
- Allergi over for æg og/eller ægprodukter
- Anamnese med eller kendt aktiv hjertesygdom
- Deltagere, der har 2 eller flere specificerede hjerterisikofaktorer som defineret af undersøgelsen. Mere information om dette kriterium findes i undersøgelsesprotokollen.
- EKG med klinisk signifikante fund. Mere information om dette kriterium findes i undersøgelsesprotokollen.
- Autoimmun sygdom
- Immundefekt
- Anden astma end mild, velkontrolleret astma.
- Diabetes mellitus type 1 eller type 2, herunder tilfælde kontrolleret med diæt alene
- Thyroidektomi eller skjoldbruskkirtelsygdom
- Angioødem
- Forhøjet blodtryk
- Body mass index (BMI) lig med 40 og derover eller 35 og derover med mindst to af følgende: systolisk blodtryk større end 140 mm Hg, diastolisk blodtryk mere end 90 mm Hg, nuværende ryger, kendt hyperlipidæmi
- Blødningsforstyrrelse
- Malignitet
- Anfaldsforstyrrelse
- Aspleni
- Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen
- Gravid eller ammende
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1
Tredive deltagere vil modtage injektioner i følgende rækkefølge: NYVAC-B til injektion en og to, placebo til injektion tre og rAd5 til den fjerde og sidste injektion.
To deltagere i denne gruppe vil kun modtage placebovacciner.
|
New York Vaccinia (NYVAC) vektor for HIV-1, leveret intramuskulært ved injektion i en dosis på 1 x 10 ^7 PFU
Natriumklorid til injektion, indgivet intramuskulært
Rekombinant adenoviral serotype 5 (rAd5) vektorvaccine, leveret ved injektion intramuskulært i en dosis på 1 x 10^10 PFU
Rekombinant adenoviral serotype 5 (rAd5) vektorvaccine, leveret ved injektion intramuskulært i en dosis på 1 x 10^9 PFU
Rekombinant adenoviral serotype 5 (rAd5) vektorvaccine, leveret ved injektion intramuskulært i en dosis på 1 x 10^8 PFU
|
|
Eksperimentel: 2
Femten deltagere vil modtage injektioner i følgende rækkefølge: rAd5 til injektion én, placebo til injektion to og NYVAC-B til injektion tre og fire.
Én deltager i denne gruppe vil kun modtage placebovacciner.
|
New York Vaccinia (NYVAC) vektor for HIV-1, leveret intramuskulært ved injektion i en dosis på 1 x 10 ^7 PFU
Natriumklorid til injektion, indgivet intramuskulært
Rekombinant adenoviral serotype 5 (rAd5) vektorvaccine, leveret ved injektion intramuskulært i en dosis på 1 x 10^10 PFU
Rekombinant adenoviral serotype 5 (rAd5) vektorvaccine, leveret ved injektion intramuskulært i en dosis på 1 x 10^9 PFU
Rekombinant adenoviral serotype 5 (rAd5) vektorvaccine, leveret ved injektion intramuskulært i en dosis på 1 x 10^8 PFU
|
|
Eksperimentel: 3
Femten deltagere vil modtage injektioner i følgende rækkefølge: rAd5 til injektion én, placebo til injektion to og NYVAC-B til injektion tre og fire.
Én deltager i denne gruppe vil kun modtage placebovacciner.
|
New York Vaccinia (NYVAC) vektor for HIV-1, leveret intramuskulært ved injektion i en dosis på 1 x 10 ^7 PFU
Natriumklorid til injektion, indgivet intramuskulært
Rekombinant adenoviral serotype 5 (rAd5) vektorvaccine, leveret ved injektion intramuskulært i en dosis på 1 x 10^10 PFU
Rekombinant adenoviral serotype 5 (rAd5) vektorvaccine, leveret ved injektion intramuskulært i en dosis på 1 x 10^9 PFU
Rekombinant adenoviral serotype 5 (rAd5) vektorvaccine, leveret ved injektion intramuskulært i en dosis på 1 x 10^8 PFU
|
|
Eksperimentel: 4
Femten deltagere vil modtage injektioner i følgende rækkefølge: rAd5 til injektion én, placebo til injektion to og NYVAC-B til injektion tre og fire.
Én deltager i denne gruppe vil kun modtage placebovacciner.
|
New York Vaccinia (NYVAC) vektor for HIV-1, leveret intramuskulært ved injektion i en dosis på 1 x 10 ^7 PFU
Natriumklorid til injektion, indgivet intramuskulært
Rekombinant adenoviral serotype 5 (rAd5) vektorvaccine, leveret ved injektion intramuskulært i en dosis på 1 x 10^10 PFU
Rekombinant adenoviral serotype 5 (rAd5) vektorvaccine, leveret ved injektion intramuskulært i en dosis på 1 x 10^9 PFU
Rekombinant adenoviral serotype 5 (rAd5) vektorvaccine, leveret ved injektion intramuskulært i en dosis på 1 x 10^8 PFU
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Lokale og systemiske reaktogenicitetstegn og symptomer, laboratorieforanstaltninger for sikkerhed og uønskede hændelser og alvorlige bivirkninger, der opfylder kriterierne for fremskyndet uønskede (EAE)
Tidsramme: Gennem hele studiet
|
Gennem hele studiet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Størrelse og frekvens af T-cellerespons målt ved ELISpot og/eller intracellulær cytokinfarvning (ICS) assay 2 uger efter 4. vaccination
Tidsramme: 2 uger efter 4. vaccination
|
2 uger efter 4. vaccination
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Giuseppe Pantaleo, CTU Lausanne
- Studiestol: Pierre-Alexandre Bart, MD, Lausanne CRS
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Fischinger S, Cizmeci D, Deng D, Grant SP, Frahm N, McElrath J, Fuchs J, Bart PA, Pantaleo G, Keefer M, O Hahn W, Rouphael N, Churchyard G, Moodie Z, Donastorg Y, Streeck H, Alter G. Sequence and vector shapes vaccine induced antibody effector functions in HIV vaccine trials. PLoS Pathog. 2021 Nov 29;17(11):e1010016. doi: 10.1371/journal.ppat.1010016. eCollection 2021 Nov.
- Gomez CE, Najera JL, Jimenez EP, Jimenez V, Wagner R, Graf M, Frachette MJ, Liljestrom P, Pantaleo G, Esteban M. Head-to-head comparison on the immunogenicity of two HIV/AIDS vaccine candidates based on the attenuated poxvirus strains MVA and NYVAC co-expressing in a single locus the HIV-1BX08 gp120 and HIV-1(IIIB) Gag-Pol-Nef proteins of clade B. Vaccine. 2007 Apr 12;25(15):2863-85. doi: 10.1016/j.vaccine.2006.09.090. Epub 2006 Oct 16.
- Harari A, Bart PA, Stohr W, Tapia G, Garcia M, Medjitna-Rais E, Burnet S, Cellerai C, Erlwein O, Barber T, Moog C, Liljestrom P, Wagner R, Wolf H, Kraehenbuhl JP, Esteban M, Heeney J, Frachette MJ, Tartaglia J, McCormack S, Babiker A, Weber J, Pantaleo G. An HIV-1 clade C DNA prime, NYVAC boost vaccine regimen induces reliable, polyfunctional, and long-lasting T cell responses. J Exp Med. 2008 Jan 21;205(1):63-77. doi: 10.1084/jem.20071331. Epub 2008 Jan 14.
- Liu J, O'Brien KL, Lynch DM, Simmons NL, La Porte A, Riggs AM, Abbink P, Coffey RT, Grandpre LE, Seaman MS, Landucci G, Forthal DN, Montefiori DC, Carville A, Mansfield KG, Havenga MJ, Pau MG, Goudsmit J, Barouch DH. Immune control of an SIV challenge by a T-cell-based vaccine in rhesus monkeys. Nature. 2009 Jan 1;457(7225):87-91. doi: 10.1038/nature07469. Epub 2008 Nov 9.
- Bart PA, Huang Y, Karuna ST, Chappuis S, Gaillard J, Kochar N, Shen X, Allen MA, Ding S, Hural J, Liao HX, Haynes BF, Graham BS, Gilbert PB, McElrath MJ, Montefiori DC, Tomaras GD, Pantaleo G, Frahm N. HIV-specific humoral responses benefit from stronger prime in phase Ib clinical trial. J Clin Invest. 2014 Nov;124(11):4843-56. doi: 10.1172/JCI75894. Epub 2014 Oct 1.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. august 2009
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. januar 2013
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. august 2009
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. august 2009
Først opslået (Skøn)
19. august 2009
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
6. september 2013
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
4. september 2013
Sidst verificeret
1. september 2013
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HVTN 078
- 5U01AI068614 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .