再発・難治性リンパ腫患者におけるパノビノスタット（LBH589）とエベロリムス（RAD001）の併用

フェーズ I:

研究薬:

パノビノスタットとエベロリムスは両方とも、がん細胞の増殖を阻止するように設計されています。 エベロリムスは、腫瘍の成長を助ける新しい血管の成長も止める可能性があります。 その結果、がん細胞の増殖が遅くなったり、死滅したりする可能性があります。

研究グループ:

研究のこのフェーズに参加する資格があると判断された場合は、この研究に参加した時期に基づいて研究グループに割り当てられます。 研究のこのフェーズには、3 ～ 6 人の参加者からなる最大 5 つのグループが登録されます。

研究のこの段階に登録されている場合、受け取る治験薬の用量は、この研究に参加した時期によって異なります。 最初のグループの参加者には、最低用量レベルの治験薬が投与されます。 耐えられない副作用が見られなかった場合、新しい各グループには、その前のグループよりも高用量の治験薬が投与される可能性があります。 これは、組み合わせた治験薬の最大耐容用量が見つかるまで、治験薬の最大 5 つの組み合わせに対して継続されます。

研究のこの段階では、エベロリムスの最大 2 用量レベルとパノビノスタットの最大 4 用量レベルが試験されます。 これは、エベロリムスとパノビノスタットの最大 5 つの異なる用量の組み合わせです。 (両方の薬の用量がすべての用量レベルで増加するわけではありませんが、場合によっては 1 つの薬の用量のみが増加することがあります。)

研究薬の投与:

パノビノスタット:

各サイクル中、パノビノスタットを週に 3 回経口摂取します。 この研究のサイクルは 28 日です。

パノビノスタットは、毎日服用するのとほぼ同じ時間に、1 カップ (8 オンス) の水と一緒に服用する必要があります。

パノビノスタットを飲み忘れた場合は、気づいたらすぐにその日のうちに服用してください。 ただし、服用予定日から 12 時間以上経過している場合は、その日の服用は控えてください。 その場合は、次の治療予定日までパノビノスタットの服用を待ちます。

エベロリムス:

エベロリムスは毎日、朝のほぼ同じ時間に服用します。 1カップ（8オンス）の水と一緒に口から摂取します。 エベロリムスは、水以外の飲食物を一切とらない状態（「絶食」）か、脂肪を含まない軽い食事のみで服用する必要があります。

無脂肪の軽い食事の例には、シリアルと無脂肪ミルク、無脂肪マフィン、トースト、無脂肪スプレッドを添えたベーグル、またはフルーツサラダなどがあります。

エベロリムス服用中に高脂肪の朝食を避ける理由は、薬が体に吸収されやすくするためです。

耐えられない副作用が発生した場合は、すぐに医師に連絡してください。 その後、医師は治験薬の用量を減らすか、治験を中止することがあります。

グレープフルーツ製品やセビリア（酸っぱい）オレンジはエベロリムスと相互作用する可能性があるため、留学中は摂取しないでください。

研究訪問:

治験薬の初回投与前7日以内：

• 服用している薬について聞かれます。
• 定期検査のために血液（小さじ約2 1/2）と尿が採取されます。
• 妊娠可能な女性は、血液（大さじ1杯程度）で妊娠検査を受けます。

サイクル 1 の 1 日目:

• 体重やバイタルサインの測定などの身体検査が行われます。
• 服用している薬や副作用などについてお聞きします。
• あなたのパフォーマンスステータスが記録されます。
• 定期検査のために血液 (小さじ約 2 1/2 杯) が採取されます。
• バイオマーカー研究のために血液 (小さじ約 1 杯) が採取されます。
• 医師が必要と判断した場合は、定期検査のために尿が採取されます。
• 妊娠可能な女性は、血液（大さじ1杯程度）で妊娠検査を受けます。

サイクル 1 の 1 日目と 5 日目に心電図検査を行います。

サイクル 1 の 2、3、4 週目に、ルーチン検査のために血液 (小さじ約 2 1/2 杯) が採取されます。

サイクル 1 の 2 週目に、バイオマーカー研究のために血液 (小さじ約 1 杯) が採取されます。

サイクル 2 の 1 日目とその後の各サイクル:

• 体重やバイタルサインの測定などの身体検査が行われます。
• 服用している薬や副作用などについてお聞きします。
• あなたのパフォーマンスステータスが記録されます。
• ECG検査を行います（医師が必要と判断した場合は複数のECG検査も可能です）。
• 定期検査のために血液 (小さじ約 2 1/2 杯) が採取されます。
• 妊娠可能な女性は、血液（大さじ1杯程度）で妊娠検査を受けます。

8週間ごと:

• PET検査を行って病気の状態を確認します。
• 頭頸部、胸部、腹部、骨盤のCTスキャンを行い、病気の状態を確認します。

研究期間:

研究薬の服用により効果が見られた場合は、最大 6 サイクルの投与を受けることができます。 耐えられない副作用が出たり、病気が悪化したりした場合は、研究を中止することになります。

治療終了時の訪問:

研究薬の服用を中止した後、治療終了時の診察のためにクリニックに戻ります。

• 体重やバイタルサインの測定などの身体検査が行われます。
• あなたのパフォーマンスステータスが記録されます。
• 心電図検査をしていただきます。
• 服用している薬について聞かれます。
• 定期検査のために血液 (小さじ約 3 1/2 杯) が採取されます。
• PET検査を行って病気の状態を確認します。
• 病気の状態を確認するために、頭頸部、胸部、腹部、骨盤のコンピューター断層撮影（CT）スキャンを受けます。
• 医師が必要と判断した場合は、定期検査のために尿が採取されます。
• 医師が病気が完全に反応したと判断した場合は、完全な反応を確認するために骨髄生検と吸引が行われます。 骨髄生検/吸引を採取するには、股関節の領域を麻酔で麻痺させ、少量の骨髄と骨を太い針で抜き取ります。
• 妊娠可能な女性は、血液（大さじ1杯程度）で妊娠検査を受けます。

これは調査研究です。 パノビノスタットは FDA の承認を受けておらず、市販もされていません。 現時点では、この薬は研究のみに使用されています。 エベロリムスは腎細胞癌の治療のために FDA に承認され、市販されています。 リンパ腫患者に対するエベロリムスとパノビノスタットの併用は研究中です。

この研究のこの段階には、最大 18 人の患者が参加します。 全員がMDアンダーソンに入学します。

フェーズ II:

研究薬:

パノビノスタットとエベロリムスは両方とも、がん細胞の増殖を阻止するように設計されています。 エベロリムスは、腫瘍の成長を助ける新しい血管の成長も止める可能性があります。 その結果、がん細胞の増殖が遅くなったり、死滅したりする可能性があります。

研究薬の投与:

パノビノスタット:

各サイクル中、パノビノスタットを週に 3 回経口摂取します。 この研究のサイクルは 28 日です。

パノビノスタットは、毎日服用するのとほぼ同じ時間に、1 カップ (8 オンス) の水と一緒に服用する必要があります。

パノビノスタットを飲み忘れた場合は、気づいたらすぐにその日のうちに服用してください。 ただし、服用予定日から 12 時間以上経過している場合は、その日の服用は控えてください。 その場合は、次の治療予定日までパノビノスタットの服用を待ちます。

エベロリムス:

エベロリムスは毎日、朝のほぼ同じ時間に服用します。 1カップ（8オンス）の水と一緒に口から摂取します。 エベロリムスは、水以外の飲食物を一切とらない状態（「絶食」）か、脂肪を含まない軽い食事のみで服用する必要があります。

無脂肪の軽い食事の例には、シリアルと無脂肪ミルク、無脂肪マフィン、トースト、無脂肪スプレッドを添えたベーグル、またはフルーツサラダなどがあります。

エベロリムス服用中に高脂肪の朝食を避ける理由は、薬が体に吸収されやすくするためです。

耐えられない副作用が発生した場合は、すぐに医師に連絡してください。 その後、医師は治験薬の用量を減らすか、治験を中止することがあります。

グレープフルーツ製品やセビリア（酸っぱい）オレンジはエベロリムスと相互作用する可能性があるため、留学中は摂取しないでください。

研究訪問:

治験薬の初回投与前7日以内：

• 服用している薬について聞かれます。
• 定期検査のために血液（小さじ約2 1/2）と尿が採取されます。
• 妊娠可能な女性は、血液（大さじ1杯程度）で妊娠検査を受けます。

サイクル 1 の 1 日目:

• 体重やバイタルサインの測定などの身体検査が行われます。
• 服用している薬や副作用などについてお聞きします。
• あなたのパフォーマンスステータスが記録されます。
• 定期検査のために血液 (小さじ約 2 1/2 杯) が採取されます。
• バイオマーカー研究のために血液 (大さじ約 4 杯) が採取されます (スクリーニング時にバイオマーカー研究のために血液が採取されなかった場合)。
• 医師が必要と判断した場合は、定期検査のために尿が採取されます。
• 妊娠可能な女性は、血液（大さじ1杯程度）で妊娠検査を受けます。

サイクル 1 の 1 日目と 5 日目に心電図検査を行います。

サイクル 1 の 2、3、4 週目に、ルーチン検査のために血液 (小さじ約 2 1/2 杯) が採取されます。

サイクル 1 の 2 週目と 3 週目に、バイオマーカー研究のために血液 (大さじ約 4 杯) が採取されます。

サイクル 2 の 1 日目とその後の各サイクル:

• 体重やバイタルサインの測定などの身体検査が行われます。
• 服用している薬や副作用などについてお聞きします。
• あなたのパフォーマンスステータスが記録されます。
• ECG検査を行います（医師が必要と判断した場合は複数のECG検査も可能です）。
• 定期検査のために血液 (小さじ約 2 1/2 杯) が採取されます。
• 妊娠可能な女性は、血液（大さじ1杯程度）で妊娠検査を受けます。

8週間ごと:

• PET検査を行って病気の状態を確認します。
• 頭頸部、胸部、腹部、骨盤のCTスキャンを行い、病気の状態を確認します。

研究期間:

効果がある限り治験薬の投与を続けることができます。 耐えられない副作用が出たり、病気が悪化したりした場合は、研究を中止することになります。

治療終了時の訪問:

研究薬の服用を中止した後、治療終了時の診察のためにクリニックに戻ります。

• 体重やバイタルサインの測定などの身体検査が行われます。
• あなたのパフォーマンスステータスが記録されます。
• 心電図検査をしていただきます。
• 服用している薬について聞かれます。
• 定期検査のために血液 (小さじ約 3 1/2 杯) が採取されます。
• PET検査を行って病気の状態を確認します。
• 病気の状態を確認するために、頭頸部、胸部、腹部、骨盤のコンピューター断層撮影（CT）スキャンを受けます。
• 医師が必要と判断した場合は、定期検査のために尿が採取されます。
• 医師が病気が完全に反応したと判断した場合は、完全な反応を確認するために骨髄生検と吸引が行われます。 骨髄生検/吸引を採取するには、股関節の領域を麻酔で麻痺させ、少量の骨髄と骨を太い針で抜き取ります。
• 妊娠可能な女性は、血液（大さじ1杯程度）で妊娠検査を受けます。

これは調査研究です。 パノビノスタットは FDA の承認を受けておらず、市販もされていません。 現時点では、この薬は研究のみに使用されています。 エベロリムスは腎細胞癌の治療のために FDA に承認され、市販されています。 リンパ腫患者に対するエベロリムスとパノビノスタットの併用は研究中です。

この研究のこの段階には、最大 42 人の患者が参加します。 全員がMDアンダーソンに入学します。